Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Latar belakang. Doksorubisin (DOK), suatu antibiotika antrasiklin, digunakan secara luas untuk terapi antikanker, namun penggunaan DOK dapat menimbulkan efek samping, salah satunya gangguan kognitif. Penggunaan kemoterapi berbasis DOK menunjukkan hingga 76% pasien mengalami penurunan kognitif. Kerusakan otak akibat penggunaan DOK disebabkan oleh peningkatan TNF-α di otak melalui uptake reseptor di sawar darah otak dan peningkatan produksi melalui aktivasi NF-κB. Peningkatan TNF-α lebih lanjut dapat menyebabkan inflamasi kronis yang dapat menimbulkan kematian sel saraf atau penyakit degenerasi saraf. Mangiferin (MAG) merupakan salah satu senyawa neuroprotektif, akan tetapi efek terhadap kerusakan otak akibat pemberian DOK belum diketahui. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek MAG terhadap kerusakan otak yang ditimbulkan oleh pemberian DOK. Metode. Penelitian dilakukan terhadap tikus Sprague-Dawley yang diinduksi menggunakan DOK dengan dosis total 15 mg/kgBB secara i.p mulai minggu kedua. Pemberian MAG dilakukan secara p.o dengan dosis 30 dan 60 mg/kgBB selama 7 minggu. Parameter yang diamati adalah fungsi kognitif, inflamasi (TNF-α, NF-κB dan iNOS), stres oksidatif (SOD dan MDA) dan histopatologi dengan pewarnaan HE. Hasil. Pemberian DOK menyebabkan gangguan kognitif yang ditandai dengan penurunan penggiliran labirin Y dan penurunan indeks diskriminasi pada pengenalan obyek baru, disertai peningkatan parameter inflamasi yaitu ekspresi TNF-α, NF-κB dan iNOS. Pemberian MAG bersama DOK menyebabkan peningkatan fungsi kognitif, penurunan inflamasi dan penurunan stres oksidatif serta histopatologi dewan pewarna HE. Kesimpulan. Berdasarkan hasil pemeriksaan parameter pada penelitian mengindikasikan bahwa mangiferin memiliki efek neuroproteksi terhadap pemberian DOK.

---

Introduction. Doxorubicin (DOK), an anthracycline antibiotic, is widely used for anticancer therapy, but the use of DOK causing side effects, one of them is cognitive impairment. Up to 76% of patients experienced cognitive decline caused by DOK-based chemotherapy. Brain damage due to the use of DOK lead by an increase in TNF-α in the brain through the receptors uptake in the blood brain barrier and increasing production through activation of NF-κB. Increased TNF-α can further lead to chronic inflammation which can lead nerve cells death or nerve degeneration diseases. Mangiferin (MAG) is one of the neuroprotective compound, but the effect on brain damage induced by DOK is still unknown. This study aims to determine the effect of MAG on brain damage induced by DOK.

Methods. Research carried out on Sprague-Dawley rats induced by DOK i.p with total dose 15 mg/kg that divided into 6 dose and given within 2 weeks, started from 2nd week. The rats was administrated by MAG p.o with dose 30 and 60 mg/kg daily for 7 weeks. Parameters measured were cognitive function, inflammatory parameters (TNF-α, NF-κB and iNOS), oxidative stress parameters (SOD and MDA) and histopatology using HE staining.

Results. DOK cause cognitive disorders that characterized by decreased Y maze alteration and discrimination index in new object recognition, and accompanied by increasing inflammatory parameters that showed in increasing TNF-α, NF-κB and iNOS expressions. Coadministration MAG with DOK led an increasing on cognitive function, reducing the inflammation and oxidative stress.

Conclusion. Based on the results of the study, MAG indicated has a neuroprotective effect on brain damage induced by DOK"

"Andrografolida telah terbukti memiliki efek kardioproteksi, namun masih belum diketahui mekanismenya. Penelitian ini bertujuan untuk melihat mekanisme dari andrografolida pada tikus dengan kardiotoksisitas doksorubisin, fokus pada biogenesis mitokondria. Tikus Sprague-Dawley jantan sebanyak 24 ekor dibagi secara acak menjadi empat kelompok: Normal (N); dosis kumulatif doksorubisin 16 mg/kgBB i.p. (Dox); Dox 16 mg/kgBB + andrografolida 30 mg/kgBB (Dox+And30); dan Dox 16 mg/kgBB + andrografolida 60 mg/kgBB (Dox+And60). Gejala toksisitas dan berat badan dicatat setiap harinya. Dianalisis ekspresi NF-κB dengan metode Western Blot, bersamaan dengan ekspresi dari PGC-1α dan TFAM dengan metode qRT-PCR dan pewarnaab HE pada jaringan jantung. Diamati bahwa doksorubisin menurunkan aktivitas LDH dan CKMB, dan lebih lanjut menurunkan ekspresi PGC-1α dan TFAM, dengan penurunan pada intesitas pita NF-κB. Pemberian bersama dengan andrografolida mengurangi efek tersebut. Selain itu, analisis histopatologi dari jaringan jantung menunjukkan perbaikan. Temuan ini menunjukkan andrografolida memiliki potensi kardioporteksi setidaknya dalam bagian melalui peningkatan fungsi mitokondria.

---

Andrographolide has been proved to exert cardioprotective effects, but little is known about its mechanism. This study aimed to assess the mechanism of andrographolide in rats with doxorubicin cardiotoxicity, focus on mitochondrial biogenesis. Twenty-four male rat Sprague-Dawley were randomized into: Normal (N); doxorubicin 16 mg/kg BW i.p. (Dox); Dox 16 mg/kgBW+andrographolide 30 mg/kg BW (Dox+And30); Dox 16 mg/kg BW+andrographolide 60 mg/kg (Dox+And60). We analyzed the expression of NF-κB by Western Blotting method, along with mRNA expression of PGC-1α and TFAM by qRT-PCR method, and HE staining of heart tissues. We observed that doxorubicin enhanced LDH and CK-MB activities, and further decreased the expression of PGC-1α and TFAM with decreased the intensity of NF-κB band. Co-treatment with andrographolide ameliorated those effects. In addition, the histopathology feature of heart tissues were also improved. These findings showed that andrographolide has a cardioprotective effect at least in part through augmentation of mitochondrial function."

"[ABSTRAKDoksorubisin merupakan salah satu antikanker golongan antrasiklin yang efektif,untuk keganasan di darah. Akan tetapi, seperti antikanker konvensional padaumumnya, penggunaan doksorubisin dapat menyebabkan berbagai efek samping padaorgan lain, misalnya pada testis sehingga penggunaannya di klinis menjadi terbatas.Hal ini disebabkan karena mekanisme antikanker doksorubisin dapat jugamenimbulkan toksisitas pada testis. Peningkatan stress oksidatif adalah salah satumekanisme dapat menyebabkan kerusakan pada organ tersebut. Mangiferin sebagaizat antioksidan alami, terkandung dalam Mangifera Indica L. diperkirakan dapatdigunakan untuk mengurangi toksisitas testis. Namun sampai saat ini, belum adapenelitian yang mengeksplor efek proteksi mangiferin terhadap kerusakan oksidatiftestis yang diinduksi doksorubisin.Penelitian ini menggunakan tikus jantan Sprague Dawley, yang dibagi menjadi empatkelompok. Masing-masing kelompok terdiri dari enam ekor tikus. Tikus padakelompok kontrol negatif diberikan doksorubisin secara intraperitoneal (dosis total 15mg/kgBB) dan kelompok normal diberikan NaCl 0,9%. Mangiferin (dosis 30 dan 60mg/kg BB) diberikan oral selama tujuh minggu. Setelah, tujuh minggu tikusdimatikan dan testis dikumpulkan untuk analisis parameter stress oksidatif biokimiakadar MDA (malonedyaldehide), aktivitas SOD (Superoxide Dysmutase), perubahanhistologi dan apoptosis kaspase-9 dan kaspase-12. Hasil penelitian menunjukkanbahwa pemberian doksorubisin selama dua minggu dapat meningkatkan kadar MDA,menyebabkan kerusakan sel spermatogenik, sel Sertoli dan penciutan diametertubulus seminiferus testis, peningkatan ekspresi kaspase-9 di sisi luminal yangdiberikan doksorubisin. Pemberian mangiferin dosis 30 dan 60 mg/kg BB selamatujuh minggu dapat mengurangi kerusakan sel spermatogenik dan sel Sertoli tubulusseminiferus testis, penurunan kadar MDA dan penurunan ekspresi kaspase-9 padakelompok perlakuan diberikan doksorubisin dan mangiferin. Perbaikan parameterparameterini mengindikasikan bahwa mangiferin mempunyai efek proteksi terhadapkerusakan sel spematogenik dan sel sertoli tubulus seminiferus testis tikus yangdiberikan doksorubisin.

---

ABSTRACTDoxorubicin, one of the anthracycline anticancer class, is effective especially in bloodmalignancy. However, as in the general use of the conventional anticancer-drugs.Doxorubicin can cause various side effects in other organs, such as the testes so thatits use in clinical become limited. This is because of the anticancer mechanism cancause cytotoxicity on testes. The increased oxidative stress is the main mechanismthat can be the causal. Mangiferin as a natural antioxidant substance, contained inMangifera Indica L., is expected to reduce the toxicity. The Antioxidants areexpected to reduce the toxicity of the testes. But until now, no studies have exploredthe effects of mangiferin protection against oxidative damage induced testiculardoxorubicin.This study used male Sprague Dawley rats, which were divided into four groups.Each group consisted of six mice. Rats in the negative control group was givenintraperitoneal doxorubicin (total dose 15 mg/kg) and the normal group was givennormal saline 0.9%. Mangiferin (doses of 30 and 60 mg/kg) was administered orallyfor seven weeks to the treatment gtoups (both DOX and MAG were given). Afterseven weeks-off, testes of mice were collected for analysis of biochemical parametersi.e. oxidative stress levels of MDA and SOD activity, histology and apoptosis of thecaspase-9 and of the caspase-12. The results showed that administration ofdoxorubicin for two-weeks can cause damage to Sertoli, spermatogenic cells andshrinking of diameter of testicular seminiferous tubules, increasing the levels ofMDA, increasing in the expression of caspase-9 on the luminal side in the treatmentgroup was given doxorubicin. This possibility of the doxorubicin dose given is tootoxic to the testes in this study. Mangiferin dose administration of 30 and 60 mg / kgfor seven-weeks can reduce the damage of Sertoli and spermatogenic cells of thetesticular seminiferous tubules, decrease levels of MDA, reduce Sertoli,spermatogenic cell and diameter of the testicular seminiferous tubulus damage,decrease caspase-9 expression only on luminal side of the seminiferus tubulus in thegroups given both of doxorubicin and mangiferin. these parameters indicate thatmangiferin, which has antioxidant?s activity, provides protective effects againstoxidative damage in spematogenic and Sertoli cell testicular seminiferous tubules ofmice given doxorubicin, Doxorubicin, one of the anthracycline anticancer class, is effective especially in bloodmalignancy. However, as in the general use of the conventional anticancer-drugs.Doxorubicin can cause various side effects in other organs, such as the testes so thatits use in clinical become limited. This is because of the anticancer mechanism cancause cytotoxicity on testes. The increased oxidative stress is the main mechanismthat can be the causal. Mangiferin as a natural antioxidant substance, contained inMangifera Indica L., is expected to reduce the toxicity. The Antioxidants areexpected to reduce the toxicity of the testes. But until now, no studies have exploredthe effects of mangiferin protection against oxidative damage induced testiculardoxorubicin.This study used male Sprague Dawley rats, which were divided into four groups.Each group consisted of six mice. Rats in the negative control group was givenintraperitoneal doxorubicin (total dose 15 mg/kg) and the normal group was givennormal saline 0.9%. Mangiferin (doses of 30 and 60 mg/kg) was administered orallyfor seven weeks to the treatment gtoups (both DOX and MAG were given). Afterseven weeks-off, testes of mice were collected for analysis of biochemical parametersi.e. oxidative stress levels of MDA and SOD activity, histology and apoptosis of thecaspase-9 and of the caspase-12. The results showed that administration ofdoxorubicin for two-weeks can cause damage to Sertoli, spermatogenic cells andshrinking of diameter of testicular seminiferous tubules, increasing the levels ofMDA, increasing in the expression of caspase-9 on the luminal side in the treatmentgroup was given doxorubicin. This possibility of the doxorubicin dose given is tootoxic to the testes in this study. Mangiferin dose administration of 30 and 60 mg / kgfor seven-weeks can reduce the damage of Sertoli and spermatogenic cells of thetesticular seminiferous tubules, decrease levels of MDA, reduce Sertoli,spermatogenic cell and diameter of the testicular seminiferous tubulus damage,decrease caspase-9 expression only on luminal side of the seminiferus tubulus in thegroups given both of doxorubicin and mangiferin. these parameters indicate thatmangiferin, which has antioxidant’s activity, provides protective effects againstoxidative damage in spematogenic and Sertoli cell testicular seminiferous tubules ofmice given doxorubicin]"

"Latar Belakang: Penggunaan doksorubisin untuk terapi kanker masih menjadi pilihan utama karena terbukti poten.Namun, terjadinya resistensi pada sel kanker terhadap kemoterapi merupakan salah satu penghambat keberhasilan dari pengobatan ini. Sel punca kanker payudara berperan pada terjadinya resistensi terapi yang ditandai dengan adanya peningkatan ekspresi survivin. Survivin adalah protein bifungsional yang dapat menekan apoptosis dan mengatur pembelahan sel. Penelitian terbaru menyarankan untuk mengkombinasikan terapi kanker konvensional dengan senyawa aktif bahan alam untuk mencegah resistensi sel kanker terhadap kemoterapi seperti andrografolida. Oleh karena itu senyawa andrografolida diharapkan dapat digunakan sebagai kemosensitizer terhadap doksorubisin. penelitian ini bertujuan untuk menganalisis peran andrografolida dalam mengatasi resistensi dan meningkatkan efektivitas doksorubisin pada sel punca kanker payudara melalui penekanan aktivitas survivin pada jalur apoptosis intrinsik.Metode: Sel punca kanker payudara (CD24-/CD44+) diberikan doksorubisin 0,1μM. Setelah 14 hari perlakuan maka dilakukan kombinasi doksorubisin 0,1μM dan andrografolida 0,285 mM hingga hari ke-22. Setiap 2 hari, sel dipanen dan dihitung dengan metode eksklusi trypan blue. Analisis ekspresi mRNA Caspase-9, Caspase-3, dan Survivin dilakukan dengan qRT-PCR, sedangkan uji apoptosis dilakukan dengan metode flow cytometry.Hasil: Pemberian doksorubisin tunggal dapat mengurangi viabilitas sel punca kanker payudara (CD24-/CD44+). Setelah 12 hari pemberian, viabilitas sel punca kanker payudara (CD24-/CD44+). dan ekspresi mRNA survivin meningkat, tetapi ekspresi mRNA caspase 9 dan caspase 3 ditekan. Sedangkan kombinasi doksorubisin dan andrografolida dapat menurunkan viabilitas sel punca kanker payudara (CD24- /CD44+) pada hari ke 16, sejalan dengan penurunan ekspresi survivin mRNA dan peningkatan ekspresi mRNA caspase-9 dan caspase-3.Kesimpulan: Andrografolida dapat berfungsi sebagai kemosensitizer untuk meningkatkan apoptosis intrinsik pada sel punca kanker payudara yang telah diberikan doksorubisin berulang.

---

Background: Doxorubicin is still the main option for cancer treatment because it has proven to be effective. However, the resistance of cancer cells to chemotherapy is one of the obstacles to the success of this treatment. Breast cancer stem cells play a role in the development of treatment resistance, which is indicated by the increase in survivin expression. Survivin is a bifunctional protein that suppresses apoptosis and regulates cell division. Recent studies had suggested using additional substances to prevent cancer cell resistance to chemotherapy such as andrographolide. Hence, andrographolide compounds are expected to be used as chemosensitizer against the doxorubicin. This study aimed to analyze the role of andrographolide to overcome the resistance and improve the effectiveness of doxorubicin in human BCSC through suppressing survivin activity on the intrinsic apoptosis pathway.

Method: BCSCs (CD24-/CD44+) were treated with 0.1μM doxorubicin. After 14 days of treatment, the cells were treated with a combination of 0.1μM doxorubicin and 0.285 mM andrographolide until the 22nd day. Every 2 days, the cells were harvested and counted by using the trypan blue exclusion method. The analysis of Caspase-9, Caspase-3, and Survivin mRNA expression was performed by using qRT-PCR, while apoptotic assay was done using flow cytometry.

Result: The single treatment of doxorubicin could reduce BCSCs viability. After 12 days of treatment, the survivin mRNA expression was increased following BCSCs viability, but the caspase 9 and caspase 3 mRNA expressions were suppressed. Meanwhile, the combination of doxorubicin and andrographolide could decrease BCSCs viability on the 16th day, in line with the decreased expression of survivin mRNA, there was an improvement of caspase-9 and caspase-3 mRNA expression levels.

Conclusion: Andrographolide could be considered as chemosensitizer to increase intrinsic apoptosis in breast cancer stem cells that given repeated doxorubicin administration."

"Doksorubisin adalah antibiotik spektrum luas anthycycline glicoside yang dimilikinya aktivitas antineoplastik. Agen kemoterapi ini adalah agen yang paling banyak diberikan untuk mengobati tumor padat pada orang dewasa termasuk paru-paru, ovarium, dan kanker payudara juga limfoma ganas. Penggunaan jangka panjang dari agen kemoterapi ini terbatas karena pengembangan kardiomiopati tergantung dosis progresif yang berkembang secara ireversibel menuju gagal jantung kongestif. Efek kardiotoksik dari doxorubicin sangat tinggi ditentukan oleh akumulasi metabolit utamanya, doxorubicinol. Tujuan dari ini Penelitian adalah untuk mendapatkan metode analisis doxorubicin dan doxorubicinol yang divalidasi secara bersamaan dalam plasma dengan hexamethylphosphoramide sebagai standar internal menggunakan kromatografi cair-tandem spektrometri massa, oleh karena itu optimasi dan penuh validasi dilakukan dalam penelitian ini. Persiapan sampel dilakukan oleh protein presipitasi menggunakan metanol. Pemisahan dilakukan dengan menggunakan UPLC C-18 BEH (2.1 x 100 mm), kolom 1,7 μm, kolom suhu 450C. Fase seluler terdiri dari 0,1% asam asetat (eluen A) dan asetonitril (eluen B) pada 0,15 ml / menit dengan gradien elusi. Deteksi massa dilakukan pada Waters Xevo TQD menggunakan ESI positif (+) jenis MRM untuk doxorubicin, doxorubicinol, dan hexamethylphosphoramidedengan nilai m / z: 544.22> 361.05; 546.22> 363.05; dan 180,03> 135,16, masing-masing. Ini Metode linier dalam kisaran konsentrasi 1-100 ng / mL untuk doxorubicin dengan nilai r = 0,9963; 0,5-50 ng / mL untuk doxorubicinol dengan nilai r = 0,9977. % diff dan% CV dari uji kurang dari 20% untuk LLOQ dan kurang dari 15% untuk konsentrasi lainnya. LLOQ untuk doxorubicin dan doxorubicinol masing-masing 1,0 ng / mL dan 0,5 ng / mL. Metode ini telah berhasil memenuhi persyaratan validasi mengacu pada EMEA Guidelines (2011) dan Pedoman FDA (2018).

---

Doxorubicin is a broad-spectrum anthycycline glicoside antibiotic that has antineoplastic activity. This chemotherapy agent is the agent most given fortreat solid tumors in adults including lung, ovary, and breast cancer as well as malignant lymphoma. The long-term use of this chemotherapy agent is limited because the development of cardiomyopathy depends on progressive doses that develop irreversibly towards congestive heart failure. The cardiotoxic effect of doxorubicin is very high determined by the accumulation of its main metabolite, doxorubicinol. The purpose of this study was to obtain the doxorubicin and doxorubicinol analysis methods that were validated simultaneously in plasma with hexamethylphosphoramide as an internal standard using liquid chromatography-tandem mass spectrometry, therefore optimization and full validation were carried out in this study. Sample preparation was carried out by precipitation proteins using methanol. Separation was carried out using UPLC C-18 BEH (2.1 x 100 mm), column 1.7 μm, column temperature 450C. The cellular phase consists of 0.1% acetic acid (eluent A) and acetonitrile (eluent B) at 0.15 ml / min with an elution gradient. Mass detection was carried out on Waters Xevo TQD using positive ESI (+) type MRM for doxorubicin, doxorubicinol, and hexamethylphosphoramide with m / z values: 544.22> 361.05; 546.22> 363.05; and 180.03> 135.16, respectively. This linear method is in the concentration range of 1-100 ng / mL for doxorubicin with a value of r = 0.9963; 0.5-50 ng / mL for doxorubicinol with a value of r = 0.9977. The% diff and% CV of the test are less than 20% for LLOQ and less than 15% for other concentrations. LLOQ for doxorubicin and doxorubicinol are 1.0 ng / mL and 0.5 ng / mL, respectively. This method has successfully met the validation requirements according to the EMEA Guidelines (2011) and FDA Guidelines (2018)."

"Latar belakang. Doksorubisin dikenal sebagai antikanker yang sangat poten, namun penggunaanya dibatasi oleh toksisitas terhadap berbagai organ vital, salah satunya jantung. Mekanisme molekuler kardiotoksisitas doksorubisin berhubungan dengan produksi radikal bebas berlebih yang menyebabkan penurunan ekspresi gen-gen yang mengkode protein regulator kalsium intrasel sehingga terjadi gangguan homeostasis kalsium intrasel yang menyebabkan aktivasi jalur apoptosis intrinsik yang dimediasi caspase, terutama caspase-9 dan caspase-12. Stres oksidatif akibat DOX juga menyebabkan peningkatan produksi sitokin proinflamasi yang berperan dalam terjadinya apoptosis. Mangiferin merupakan salah satu kandidat potensial senyawa kardioprotektor untuk terapi doksorubisin, akan tetapi mekanisme molekulernya belum diketahui dengan pasti. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apakah mekanisme molekuler mangiferin berhubungan dengan regulasi kalsium intraseluler. Metode. Penelitian dilakukan terhadap tikus Sprague Dawley jantan yang diinduksi doksorubisin dengan dosis total 15 mg/kg BB. Pemberian mangiferin dilakukan dengan dosis 30 dan 60 mg/kg BB secara oral selama tujuh minggu. Parameter yang diamati adalah ekspresi protein regulator Ca2+ intrasel yaitu SERCA2a, parameter apoptosis (caspase-12 dan caspase-9), kadar kalsium sitosol dan mitokondria, serta parameter inflamasi (TNF-α). Hasil. Induksi doksorubisin menyebabkan penurunan ekspresi SERCA2a, disertai peningkatan ekspresi gen pro-apoptosis yakni caspase-12 dan caspase-9 serta peningkatan derjat inflamasi dan kerusakan jantung. Pemberian mangiferin menyebabkan peningkatan ekspresi SERCA2a, penurunan ekspresi caspase-12 dan caspase-9 serta penurunan derajat inflamasi. Kesimpulan. Berdasarkan hasil tersebut, dapat disimpulkan bahwa normalisasi homeostasis kadar kalsium intrasel merupakan bagian dari mekanisme kardioproteksi mangiferin.

---

Background. Doxorubicin is well known as a potent anticancer agent despite its toxicity on various vital organs, especially the heart. The molecular mechanism of doxorubicin cardiotoxicity revolves around the overproduction of free radicals which cause downregulation of genes encoding calcium regulatory proteins, leading to disturbance of calcium homeostasis and activation of intrinsic apoptotic pathway mediated by caspases, particularly caspase-12 and caspase-9. Doxorubicin cardiotoxicity is also accompanied by inflammation that is crucial for apoptosis. Mangiferin is currently studied as cardioprotective agents for doxorubicin therapy. However, its molecular mechanism has yet been revealed. This study was aimed to determine whether cardioprotective effect of mangiferin is caused by its effect on intracellular calcium regulation.

Method. Male Sprague Dawley rats were induced by doxorubicin with a total dose of 15 mg/kg BW. Mangiferin was given orally at the dose of 30 and 60mg/kg BW for seven weeks. The parameters examined were mRNA expressions levels of calcium regulatory gene (SERCA2a), proapoptotic genes (caspase-9 and caspase-12) and proinflammatory cytokine gene (TNF-α), as well as mitochondrial and cytosolic calcium levels.

Result. It was found that doxorubicin caused downregulation of SERCA2a expression and increased the expression of both proapoptotic genes. Interestingly, we found that mangiferin could attenuate those things above by increasing SERCA2a expression as well as decreasing caspase-9 and caspase-12 expressions, while ameliorating inflammation.

Conclusion. Based on this finding, we suggest that the cardioprotective effect of mangiferin is at least in part due to the regulation of intracellular calcium homeostasis."

"Latar belakang: Terapi farmakologi kanker payudara triple negative (KPTN)terbatas pada obat sitostatika seperti doksorubisin. Namun, resistensi doksorubisinsulit dihindari. Salah satu jalur pensinyalan yang penting pada resistensiKPTN terhadap doksorubisn adalah TGF-β. TMEPAI (transmembran prostatandrogen-induced protein), regulator negatif sekaligus gen target pada jalur TGF-β diduga merupakan salah satu kunci dalam resistensi KPTN terhadapdoksorubisin.Metode: Teknik CRISPR-Cas9 digunakan untuk menghilangkan TMEPAI padagalur sel KPTN, BT549. Sel diberi perlakuan TGF-β 2 ng / mL dan doksorubisinselama 24 jam. Pengukuran konsentrasi sitotoksik doksorubisin pada 50%populasi sel (CC50) dilakukan terhadap sel KPTN wildtype (WT) dan knock out(KO). Setelah itu, sel dipanen dan dihitung. Rantai Polimerase Waktu NyataReaction (RT-PCR) dan western blot (WB) digunakan untuk mengukur tingkatekspresi penande proliferasi, apoptosis, EMT, dan transporter. Selain itu, SMADyang terfosforilasi dan aktivitas PI3K / Akt juga belajar.Hasil: Galur sel yang tidak memiliki TMEPAI (KO) berhasil diperoleh dari selKPTN, BT549. Sel WT terbukti lebih resistan terhadap doksorubisindibandingkan sel KO yang ditunjukkan dengan peningkatan CC50 dan Ki-67.TMEPAI menurunkan efek apoptosis doksorubisin dengan memodulasi ekspresibcl-2 dan kaspase-3, namun tidak kaspase-9 dan bax. Efek TMEPAI mengurangidoksorubisin dengan menekan fosforilasi SMAD. Namun TMEPAI meningkatkanpenghambatan PI3K / Akt oleh doksorubisin. TMEPAI juga meningkatkan EMTdan transporter efluks yang diinduksi oleh doksorubisin.Kesimpulan: TMEPAI terhadap pertarungan dalam resistensi sel KPTNdoksorubisin melalui aktivasi jalur sinyal TGF-β non-canonical beserta proteindan gen targetnya.Background: Triple negative breast cancer (KPTN) pharmacological therapylimited to cytostatic drugs such as doxorubicin. However, doxorubicin resistancehard to avoid. One of the important signaling pathways of resistanceKPTN against doxorubisn is TGF-β. TMEPAI (transmembrane prostateandrogen-induced protein), a negative regulator as well as a target gene in the TGF-β is thought to be one of the keys in the resistance of KPTN todoxorubicin.Method: The CRISPR-Cas9 technique was used to remove TMEPAI onKPTN cell lines, BT549. Cells were treated with TGF-β 2 ng / mL and doxorubicinfor 24 hours. Measurement of the cytotoxic concentration of doxorubicin at 50%cell population (CC50) was carried out against wildtype KPTN (WT) cells and knockout(KO). After that, cells are harvested and counted. Real Time Polymerase ChainReaction (RT-PCR) and western blot (WB) were used to measure levelsexpression markers of proliferation, apoptosis, EMT, and transporters. Apart from that, SMADthe phosphorylated and PI3K / Akt activities also learn.Results: Cell lines that did not have TMEPAI (KO) were obtained from the cellsKPTN, BT549. WT cells have been shown to be more resistant to doxorubicincompared to cell knockout shown with increased CC50 and Ki-67.TMEPAI decreases the apoptotic effect of doxorubicin by modulating expressionbcl-2 and caspase-3, but not caspase-9 and bax. TMEPAI reducing effectsdoxorubicin by suppressing SMAD phosphorylation. However TMEPAI is improvingPI3K / Akt inhibition by doxorubicin. TMEPAI also increases EMTand doxorubicin-induced efflux transporters.Conclusion: TMEPAI against the fight against KPTN cell resistancedoxorubicin via activation of the non-canonical TGF-β signaling pathway along with proteinsand its target genes."

"Doksorubisin merupakan obat antikanker golongan antrasklin yang digunakan sebagai lini pertama pengobatan kanker payudara. Doksorubisin akan dimetabolisme dalam tubuh membentuk doksorubisinol sebagai metabolit utama. Berdasarkan penelitian yang ada,  akumulasi doksorubisinol dalam tubuh dapat menimbulkan kardiotoksisitas. Oleh sebab itu, diperlukan suatu metode analisis yang mampu mengukur kadar doksorubisin dan doksorubisinol di dalam darah. Sejauh ini metode analisis yang telah dikembangkan masih menggunakan sampel plasma yang pengambilannya bersifat invasif. Dewasa ini, telah dikembangkan suatu metode biosampling baru yaitu  dried blood spot dengan berbagai kelebihan yaitu tidak invasif, lebih mudah dilaksanakan, dan kestabilan sampel yang lebih bak. Penelitian ini bertujuan untuk memperoleh kondisi metode analisis doksorubisin dan doksorubisinol secara simultan dalam dried blood spot yang optimum dan tervalidasi menggunakan heksametilfosforamid sebagai baku dalam. Preparasi sampel menggunakan pengendapan protein dengan air dan metanol. Pemisahan dilakukan secara kromatografi fase terbalik menggunakan kolom Acquityâ UPLC BEH C₁₈ (2,1 × 100 mm; 1,7 μm), dengan laju alir 0,15 mL/menit, dan elusi gradien menggunakan fase gerak asam asetat 0,1% dan asetonitril selama 7 menit. Analisis kuantitatif analit dilakukan menggunakan spektrometri massa triple quadrupole dengan electrospray ionization (ESI) mode ion positif. Nilai multiple reaction monitoring (MRM) diatur pada m/z 544,22>397,06 untuk doksorubisin; m/z 546,22>363,05 untuk doksorubisinol; dan m/z 180,03>135,16 untuk heksametilfosforamid. Rentang konsentrasi diperoleh sebesar 10–200 ng/mL untuk doksorubisin dan 4–100 ng/mL untuk doksorubisinol. Metode ini telah berhasil memenuhi persyaratan validasi yang mengacu pada EMEA (2011) dan FDA (2018).

---

Doxorubicin is an antracycline anticancer drug which is used as the first line therapy of breast cancer. Doxorubicin will be metabolized to the main metabolite named doxorubicinol. According to some studies, doxorubicinol that accumulates in human body could increase the risk of  cardiotoxicity. Therefore, an analysis method is needed to determine doksorubicin and doxorubicinol concentration. Nowadays, there is one biosampling technique known as dried blood spot (DBS) which is being developed because some advantages of this technique such as less invasive, easier procedure, and better stability. This study aims to develop validated analysis method of doxorubicin hydrochloride and coxorubicinol simultaneously in dried blood spot with hexamethylphosphoramide as the internal stanndard. Sample preparation  was performed by protein precipitation using water and methanol. The separation was performed on UPLC Class BEH C18 Acquityâ UPLC BEH C₁₈ (2.1 × 100 mm; 1.7 μm), with 0.15 mL/menit flow rate and using acetic acid 0.1% and acetonitrile as mobile phase in gradient elution for 7 minutes. Quantification analysis was performed by a triple quadrupole mass spectrometry with electrospray ionization (ESI) in positive ion mode. The multiple reaction monitoring (MRM) was set at m/z 544.22 > 397.06 for doxorubicin hydrochloride; m/z 546.22>361.05 for doxorubicinol; and m/z 180.03>135.16 for  hexamethylphosporamide. Concentration range acquired is 10–200 ng/mL for doxorubicin and 4–100 ng/mL for doxorubicinol. This method successfully fulfilled validation requirement refers to EMEA (2011) and FDA (2018)"

"Di Indonesia, kanker serviks termasuk penyakit kanker dengan jumlah penderita terbesar kedua setelah kanker payudara. Tata laksana kanker serviks masih bersifat nonselektif dan menimbulkan efek samping berat, sehingga perkembangan pengobatan dan pencegahan kanker terus berlanjut, termasuk pemanfaatan tanaman obat seperti miana (Plectranthus scutellarioides). Miana telah dimanfaatkan sebagai jamu tradisional di Indonesia karena memiliki banyak manfaat kesehatan dan mudah dijangkau. Daun miana juga memiliki kandungan senyawa yang bersifat antikanker dan dapat menurunkan risiko infeksi HPV. Dengan demikian, penulis bermaksud meneliti efek sitotoksik ekstrak etil asetat daun miana terhadap sel kanker serviks HeLa. Ekstrak etil asetat daun miana atau doksorubisin (sebagai kontrol positif) diberikan dalam konsentrasi 0 ppm, 1,625 ppm, 6,25 ppm, 12,5 ppm, 25 ppm, 50 ppm, 100 ppm, dan 200 ppm pada sel HeLa. uji MTT dilakukan untuk memperoleh nilai absorbansi dan nilai IC50-nya. Perbandingan antarkelompok perlakuan dilakukan untuk mengetahui perbedaan antara kelompok ekstrak dengan doksorubisin. Ditemukan bahwa nilai IC50 kelompok ekstrak adalah 26,16 ppm, dan nilai p = 0,047 pada uji kemaknaan antara kelompok ekstrak dengan doksorubisin. Oleh karena itu, disimpulkan bahwa ekstrak etil asetat daun miana memiliki IC50 yang tergolong memiliki sitotoksisitas moderat dan memiliki perbedaan inhibisi sel HeLa yang signifikan dibandingkan dengan kontrol positif doksorubisin.

---

In Indonesia, cervical cancer is the second most common cancer. Cervical cancer treatment options have limitations including their nonselective properties and serious side effects. Scientific developments regarding cancer treatment and prevention continue to be carried out, such as the use of medicinal plants like miana (Plectranthus scutellarioides). Miana has been used as Indonesian traditional medicine for its health benefits and abundance in tropical areas. Miana leaves has anticancer properties and can reduce HPV infection risk. This research aims to study the cytotoxic effect of ethyl acetate extract of miana leaves on cervical cancer HeLa cells. Ethyl acetate extract of miana leaves or doxorubicin (as positive control) was given in 0 ppm, 1.625 ppm, 6.25 ppm, 12.5 ppm, 25 ppm, 50 ppm, 100 ppm, and 200 ppm into HeLa cells. MTT test was done to obtain the IC50 value. Comparison between treatment groups was done to determine the difference between the extract and doxorubicin group. IC50 value of the extract group was 26,16 ppm and the significance test between the extract and doxorubicin group showed the p value of 0,047. In conclusion, the extract had moderate cytotoxicity and had a significant difference in its inhibition against HeLa cells compared to doxorubicin."

"Doksorubisin masih banyak digunakan di Rumah Sakit Kanker Dharmais. Efek samping doksorubisin terhadap jantung yang dapat ditandai dengan adanya penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri perlu mendapatkan perhatian khusus. Penelitian ini bertujuan untuk memperoleh faktor-faktor risiko yang mempengaruhi penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri pada pasien kanker yang mendapatkan kemoterapi doksorubisin di Rumah Sakit Kanker Dharmais. Penelitian dilakukan menggunakan rancangan cross sectional. Data diperoleh dari rekam medis pasien. Populasi adalah pasien kanker yang mendapatkan kemoterapi doksorubisin periode Oktober 2011-Oktober 2013 di Rumah Sakit Kanker Dharmais. Sampel yang memenuhi kriteria inklusi dan ekslusi sebanyak 77 pasien. Faktor-faktor risiko yang dievaluasi adalah jenis kelamin, usia, kombinasi kemoterapi, hipertensi, diabetes mellitus, riwayat penyakit jantung, radiasi pada dada kiri dan penggunaan obat kardiotoksik lain. Penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri setelah kemoterapi doksorubisin terjadi pada 84,5% pasien: penurunan fraksi ejeksi <10% pada 48,1% pasien dan penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri ≥10% pada 36,4% pasien. Hipertensi berpengaruh terhadap penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri ≥10% secara bermakna (p=0,032). Jenis kelamin laki-laki dan radiasi pada dada kiri menunjukkan adanya kecenderungan berhubungan dengan penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri ≥10% (p=0,095 dan p=0,051). Penderita hipertensi yang mendapatkan doksorubisin berpotensi mengalami penurunan fraksi ejeksi ventrikel kiri.

---

Doxorubicin was still widely used in Dharmais Cancer Hospitals. The side effect of doxorubicin to the heart which can be characterized by a decline of left ventricular ejection fraction (LVEF) should received special attention. The aim of this study was to determine risk factors associated with the incidence of LVEF decline in cancer patients treated with doxorubicin at Dharmais Cancer Hospital. The study design was cross sectional. Data was collected from patient?s medical record. The populations were cancer patients who got doxorubicin on October 2011-October 2013 at Dharmais Cancer Hospital. The Samples which fulfilled the inclusion and exclusion criteria were 77 patients. Gender, age, chemotherapy combination, hypertension, diabetes mellitus, cardiac diseases history, left chest wall irradiation and the used of other drugs-induced cardiotoxicity were evaluated as risk factors. The amount of patient that declined their LVEF after doxorubicin chemotherapy was 84.5%, consist of 48.1% patients have ejection fraction fall <10%, and 36.4% patients have ejection fraction fall ≥10%. Hypertension significantly related with decline of LVEF ≥10% (p=0.032). Male sex and left chest wall irradiation showed a trend decline of LVEF ≥10% (p=0.095 and p=0.051). Patients with hypertension who got doxorubicin potentially had declined LVEF."