Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"This study, represented by seaweeds growing on the Warambadi seashore of Sumba Island, has therefore the following primary purposes: to screen and to evaluate the antibacterial activities of selected red, green, and brown seaweeds; to isolate and to identify the compounds from active extracts from representative species of red, green, and brown seaweeds; and to evaluate the bio activities of the isolated compounds by antibacterial bioassays. Based on the above experimental problems, the following hypotheses are put forward : (a) seaweeds from Warambadi seashore of Sumba island contain secondary metabolites as bioactive substances; (b) extracts of those seaweeds have potentials against bacteria; (c) according to the classes of seaweeds, those seaweeds have diversity of secondary metabolites both in kinds and in molecular structures; (d) the single compounds of those secondary metabolites are bioactive substances as antibacterial; (e) there is a synergism among single compounds of those secondary metabolites as bioactive substances."

"A new prenylated compound (5,7,3',4'-tetrahydroxy-3,6-diprenyl flavone), together with five known compounds apigenin-8-C-glucoside, scopoletin, apigenin, macarangin and 5,7,3',4'-tetrahydroxy-6-geranylflavonol, have been isolated from the methanol leaves extract of the Macaranga gigantifolia Merr. Five known (isolate 1-5) compounds isolated from the ethyl acetate (EtOAc) fraction conducted by two different method of chromatographic (silica gel colum chromatography gravitation, and centrifugal chromatography plate using chromatotron) with silica gel as stationary phase and organic solvent gradient system (n-hexane, n-hexane-EtOAc, EtOAc, EtOAc:MeOH, and MeOH, respectively). A new compound (isolate 6) isolated from the acetone fraction using silica gel column chromatography method eluted with the same system solvent of silica gel column chromatography above. All secondary metabolites isolated from the leaves of M. gigantifolia purified by preparative thin layer chromatography and re-crystallization methods. Their structures were elucidated based on UV, FTIR, NMR and mass spectral data.In vitro cytotoxic assay showed that 5,7,3',4'-tetrahydroxy-6-geranylflavonol has highest anticancer activity with IC50 0.22 μg/mL, compared to 5,7,3',4'-tetrahydroxy-3,6-diprenylflavone, apigenin-8-C-glucoside, scopoletin, apigenin, and macarangin which have IC50 55.40, 17.42, 14.13, 119.12, and 6.19 μg/mL, respectively. Structure activity relationship (SAR) of six isolated secondary metabolite compounds itself, and supported by comparative data of the corresponding references showed that glycoside group responsible for the anticancer inactivity of flavonoid compound. In contrast with glycoside substituent, isoprenyl substituent which is attached to the ring A, B or C of the flavonoid compounds increases the anticancer activity of these compounds. Two hydroxyl group attached to the carbon atoms on C-3' and C-4' identified as pharmacophore group that can increase the anticancer activity of the flavonoid compounds.

---

Senyawa baru flavonoid terprenilasi 5,7,3?,4?-tetrahidroksi-3,6-diprenil flavon, bersama-sama dengan lima senyawa lainnya yaitu apigenin-8-Cglukosida, skopoletin, apigenin, makarangin dan 5,7,3?,4?-tetrahidroksi-6-geranilflavonol, telah berhasil diisolasi dari ekstrak metanol daun mahang (Macaranga gigantifolia Merr). lima bauah senyawa (isolat 1-5) diisolasi dari fraksi etil asetat menggunakan dua teknik kromatografi yang berbeda yaitu kolom kromatografi gravitasi silika gel dan kromatografi pelat sentrifugal (kromatotron), namun sama-sama menggunakan silika gel sebagai fasa diam serta sistem pelarut organik bergradien secara berurutan mulai dari n-hexane, nhexane-EtOAc, EtOAc, EtOAc:MeOH, dan MeOH sebagai fasa gerak. Senyawa baru (isolat 6) berhasil diisolasi dari fraksi aseton menggunakan teknik kolom kromatografi gravitasi silika gel dengan jenis fasa diam dan fasa gerak yang sama sebagaimana yang digunakan pada teknik kromatografi kolom gravitasi silika gel untuk memisahkan isolat 1-5 di atas. Semua senyawa metabolit sekunder yang berhasil diisolasi dipurifikasi lebih lanjut dengan metode kromatografi lapis tipis preparative (KLTP) dan rekristalisasi. Struktur kimianya ditentukan berdasarkan data spektroskopi UV, FTIR, NMR dan Massa.Hasil uji sitotoksisitas secara in vitro menunjukkan bahwa senyawa 5,7,3?,4?-tetrahidroksi-6-geranilflavonol mempunyai aktivitas antikanker paling tinggi dengan nilai IC50 0,22 μg/mL, dibandingkan dengan senyawa 5,7,3?,4?-tetrahidroksi-3,6-diprenil flavon, apigenin-8-C-glukosida, skopoletin, apigenin, dan makarangin yang masing-masing mempunyai nilai IC50 55,40, 17,42, 14,13, 119,12, dan 6,19 μg/mL. Hubungan antara struktur dan aktivitas (SAR) dari keenam senyawa tersebut di atas, didukung dengan data-data hasil uji aktivitas antikanker dari senyawa metabolit sekunder dari genus Macaranga lainnya yang diperoleh dari literature, menunjukkan bahwa adanya gugus glikosida yang terikat pada aglikon flavonoid membuat senyawa tersebut menjadi menurun aktivitas antikankernya. Berbeda dengan substituen glikosida, adanya substituen isoprenil baik yang terikat pada cincin A, B maupun cincin C pada rangka utama senyawa flavonoid meningkatkan aktivitas antikanker dari senyawa flavonoid tersebut. Dua gugus hidroksil yang terikat pada atom karbon C-3? dan C-4? teridentifikasi sebagai gugus farmakofor yang keberadaannya dapat meningkatkan aktivitas sitotoksik senyawa flavonoid yang mengikatnya."

"Naftokuinon dan turunannya dilaporkan mempunyai aktivitas multipotensi. Hasil skrining aktivitas sitotoksik 5 senyawa turunan naftokuinon terhadap sel kanker payudara MCF7 dan sel kanker hati HEPG2, menunjukkan bahwa senyawa 1,4 naftokuinon (N) dan senyawa 2-hidroksi-1,4-naftokuinon(2HN) mempunyai aktivitas sitotoksik yang kuat. Sebagai upaya optimisasi aktivitas sitotoksik selektif terhadap kedua senyawa tersebut dilakukan rancangan modifikasi strukturnya sehingga diperoleh 30 senyawa turunan. Senyawa turunan tersebut selanjutnya dilakukan skrining secara virtual terhadap reseptor target Polo like kinase 1 (Plk-1) dengan perangkat lunak Molegro Virtual Docker. PLk-1 adalah target potensial generasi terbaru dalam terapi kanker, proteinnya terekspresikan secra bermakna dalam beberapa jenis kanker. Hasil skrining virtual menunjukan bahwa senyawa hasil rancangan mempunyai afinitas pengikatan lebih tinggi dibandingkan senyawa induk, ligan acuan benzolaktam serta doxorubicin. Senyawa yang mempunyai nilai afinitas lebih baik dari senyawa induk dan nilai clogp<5 disintesis. Hasil modifikasi senyawa N diperoleh 3 senyawa yaitu senyawa 4-oksim-naftalen-1-on (NO-1); senyawa 4-((benzoiloksi)imino)naftalen-1(4h)-on (NO-2) dan senyawa (E)-4-(asetoxiimino) naftalen-1(4H)-on (NO-6). Sedangkan modifikasi senyawa 2HN diperoleh 4 senyawa yaitu 1,4-diokso-1,4-dihidronaftalen-2il-benzoat (2HN-13), 1,4-diokso-1,4-dihidronaftalen-2-il 4- metilbenzoat (2HN-14); 1,4-diokso-1,4-dihidronaftalen-2il-3-metilbenzoat (2HN-15), dan 1,4-diokso1,4-dihidro-naftalen-2-il 2-metilbenzoat (2HN-16). Struktur senyawa hasil modifikasi dikonfirmasi dengan FTIR, LCMS, 1H-NMR dan 13C-NMR serta aktivitas sitotoksik selektif terhadap sel kanker payudara MCF7, sel kanker hati HEPG2 dan sel normal CHO menggunakan metode MTT. Senyawa yang paling poten dilakukan analisis siklus sel dengan flowcytometry. Hasil penelitian menunjukkan senyawa N, NO-1, NO-2 dan NO-6 mampu menginhibisi proliferasi sel kanker payudara MCF7 dengan masing-masing nilai IC50 20,63 μM, 11,23; 48,18 μM.μM dan 3,24 μM. Senyawa NO-1 dan NO-6 mempunyai aktivitas sitotoksik selektif terhadap sel kanker MCF7 dan tidak selektif sitotoksik terhadap sel kanker hati HepG2. Mekanisme penghambatan proliferasi sel kanker MCF7 oleh senyawa NO-1 dan NO-2 diduga kuat melalui penghambatan plk-1 yang selanjutnya menginduksi apoptosis dan menekan mitosis sel. Hasil analisa HKSA menunjukkan bahwa efek hidrofobik khususnya log p senyawa turunan 1,4 naftokuinon menunjang aktivitas sitotoksik terhadap sel kanker payudara MCF7, namun tidak demikian terhadap sel kanker hati HEPG2. Sedangkan efek sterik dan elektronik tidak memberikan pengaruh yang signifikan.

---

Naphthoquinone and its derivatives have been reported to have multipotent activity. Results from cytotoxic screening against breast carcinoma cell line (MCF7) and hepatocarcinoma cell line (HepG2) showed that 1.4-naphthoquinone and 2-hydroxy-1.4-naphthoquinone compounds had the highest cytotoxic activity. In this study, the selective cytotoxic activity was optimized, 30-naphthoquinone derivatives from 1,4-naphthoquinone and 2-hydroxy-1,4-naphthoquinone were designed and virtually screened using Molegro Virtual Docker software. Those compounds were adhered to targeted receptor, which is Polo-like kinase 1 (Plk-1). Plk 1 is one of the potential targets for cancer therapy because it is expressed on several types of cancer cells. Result of the study demonstrated that naphthoquinone derivatives had more potent bonding activity compared to ligand references, i.e. benzolactam and doxorubicin. Modification of 1.4-naftokuinon to oxyme structure had been performed and resulted in NO-1 (4-oxime-naphtalene-1-on), NO-6 ((E)-4-(acetoxyimino) naphtalen-1(4H)-on) and NO-2 (4-((benzoyloxy)imino)naftalen-1(4h)-on). Furthermore, 2-hydroxy-1,4-naphtho- quinone had been modified and the synthesized compounds were 1,4-dioxo-1,4-dihydronaphtalen-2yl-benzoate (2HN-13), 1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl 4-methylbenzoate (2HN-14) 1,4-dioxo-1,4-dihydronaphtalen-2yl-3-metilbenzoate (2HN-15), and 1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl 2-methylbenzoate (2HN-16). Modified compounds had been confirmed using FTIR, LCMS, 1H-NMR and 13C-NMR. MTT assay was performed to study the selective cytotoxic activity. Flow cytometry was also being used to observe the cell cycles of cell after treated with the potent compounds. In this present study, it was observed that the compound N, NO-1, NO 2 and NO-6 inhibited the proliferation of MCF7 breast carcinoma cell line with IC50 20.63 μM, 11.23.μM, 48.18 μM and 3.24 μM respectively. NO-1 and NO-6 had selective cytotoxic activity against breast carcinoma cell line, MCF7 and had no selective cytotoxic activity against hepatocarcinoma cell line, HepG2. Mechanism of proliferation inhibited breast carcinoma cell line (MCF7) of NO-1 and NO-6 compounds were estimated by Plk-1 inhibition which further induced apoptotic and suppressed mitotic. QSAR analysis presented the hydrophobic effect of oxyme derivatives, particularly log p, played a role to breast carcinoma cell line (MCF7) on cytotoxic effect, but not to hepatocarcinoma cell line (HEPG2). However, the steric and electronic effects did not significantly contribute to the activity."

"Sitronelol dan geraniol dilaporkan mempunyai aktivitas antibakteri,antiinflamasi dan sitotoksik terhadap beberapa sel kanker. Hasil uji sitotoksiksitronelol dan geraniol terhadap sel kanker murine leukimia P388 menunjukkanbahwa, sitronelol dan geraniol mempunyai aktivitas sitotoksik terhadap sel kankertersebut. Untuk meningkatkan aktivitas sitotoksik, kedua senyawa tersebut dirancangmenjadi sejumlah senyawa ester dan diskrining virtual terhadap reseptor proteinproviral insertion site in Moloney murine leukemia virus-1 Pim1 kinase denganperangkat lunak Molegro Virtual Docker MVD . Hasil skrining virtual menunjukkanbahwa senyawa ester hasil rancangan mempunyai potensi sebagai antikanker dandisintesis 8 senyawa ester terpilih yaitu sitronelil kaproat, geranil kaproat, sitronelilisobutirat, geranil isobutirat, sitronelil 2,2-dimetil butirat, geranil 2,2-dimetil butirat,sitronelil kaprilat dan geranil kaprilat. Senyawa ester hasil sintesis dianalisis awalmenggunakan KLT, dimurnikan menggunakan kolom kromatografi, dielusidasistrukturnya menggunakan FTIR dan NMR serta dianalisis spektro massanyamenggunakan GCMS. Analisis toksisitas senyawa ester hasil sintesis dengan metodeBSLT menunjukkan bahwa, ester sitronelol dan geraniol hasil sintesis toksik terhadaplarva udang Artemia salina dengan nilai LC50 1,21-1,96 ?g/mL, sehingga berpotensisebagai senyawa antikanker. Hasil uji aktivitas sitotoksik terhadap sel murineleukimia P388 secara in vitro dengan metode MTT menunjukkan bahwa, estersitronelol dan geraniol hasil sintesis sitotoksik terhadap P388 dengan nilai IC50 10,63-37,69 ?g/mL. Aktivitas sitotoksik ester sitronelil kaproat yang disintesis dari asamkaproat minyak inti sawit sekitar 4 kali lebih kuat daripada sitronelol. Senyawa yangaktivitas sitotoksiknya lebih tinggi daripada senyawa induk, selanjutnya diujisitotoksik terhadap sel kanker payudara MCF7 dengan metode alamar blue. Hasil ujisitotoksik ini menunjukkan bahwa senyawa ester sitronelil isobutirat, sitronelil 2,2-dimetil butirat, geranil isobutirat dan geranil 2,2-dimetil butirat sitotoksik terhadapMCF7 dengan nilai IC50 1,32-4,83 ?g/mL. Hidrofobisitas log P senyawaberpengaruh terhadap aktivitas sitotoksik.

---

---

Citronellol and geraniol have been reported as an antibacterial, anti inflammatory andcytotoxic against some cancer cells. The cytotoxic test result both of citronellol andgeraniol against murine leukemia P388 cancer cells showed that citronellol andgeraniol have cytotoxic activity against the cancer cells. To enhance the cytotoxicactivity both of the compounds, the compounds were designed into a number of estercompounds and virtual screened against the target receptor of proviral insertion sitein Moloney murine leukemia virus 1 Pim1 kinase using Molegro Virtual Docker MVD software. The virtual screening result showed that citronellol and geraniolesters have potential as anticancer and 8 ester compounds selected that are citronellylcaproate, geranyl caproate, citronellyl isobutyrate, geranyl isobutyrate, citronellyl2,2 dimethyl butyrate, geranyl 2,2 dimethyl butyrate, citronellyl caprylate and geranilcaprylate further synthesized. The synthesized ester compounds were preliminaryanalyzed by TLC, purified by column chromatography, elucidated the molecularstructure using FTIR and NMR and analyzed the mass spectra using GCMS. Toxicityanalysis of ester compounds by BSLT method showed that, citronellol and geraniolesters toxic against Artemia salina Leach shrimp larvae with LC50 values of 1.21 1.96mg mL, thereby potentially as anticancer compound. The result of in vitro cytotoxicactivity of esters against murine leukemia P388 cancer cells by MTT method showedthat, citronellol and geraniol esters cytotoxic against P388 cancer cells with IC50values of 10.63 37.69 g mL. The cytotoxic activity of citronellyl caproate thatsynthesized from caproic acid of palm kernel oil was about 4 more active thancitronellol. Ester compounds that have higher cytotoxic activity than startingcompound, then were tested for cytotoxic activity against breast MCF7 cancer cellsby alamar blue method, The result showed that citronellyl isobutyrate, citronellyl 2,2 dimethyl butyrate, geranyl isobutyrate and geranyl 2,2 dimethyl butyrate activeagainst MCF7 cancer cells with IC50 values of 1.32 4.83 g mL. Hydrophobicity logP of ester compounds effect on the cytotoxic activity."

"ABSTRAKKanker payudara merupakan salah satu penyebab utama kematian pada wanita. Besarnya jumlah penderita kanker dan ketergantungan terhadap obat impor mendorong adanya upaya untuk mencari sumber obat baru baik secara alami yang diperoleh dari mengisolasi senyawa aktif dari bahan alam maupun secara sintesis. Salah satu dari keanekaragaman hayati yang memiliki potensi untuk dikembangkan sebagai obat adalah tanaman obat yang berasal dari hutan Mekongga, Sulawesi Tenggara, yaitu tumbuhan Myristica fatua Houtt, mempunyai aktivitas antikanker terhadap sel kanker payudara MCF-7 dengan IC50 90,9 g/mL. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk mengisolasi dan mengidentifikasi senyawa aktif antikanker payudara dari daun M. fatua Houtt. Metode penelitian yang digunakan meliputi ekstraksi, fraksinasi, isolasi, teknik kromatografi dan spektroskopi UV/Vis, FTIR, MS, dan FT-NMR, serta uji bioaktivitas menggunakan sel kanker payudara MCF7. Hasil pada penelitian ini diperoleh sembilan isolat, yaitu 7S, 8R, 8 rsquo;S, 7 rsquo;S 7,7 rsquo;-bis 3-hidroksi-5-metoksifenil -8,8 rsquo;-dimetil butana-7,7 rsquo;-diol 1 , 3 rdquo;-hidroksi demetildaktiloidin 2 , metil 3,4-dihidroksibenzoat 3 , furoguaiaoxidin 4 , fatuasya demetildaktiloidin 5 , 2 rdquo;,3 rdquo;-dihidroksi-4 rdquo;-dehidroksi demetildaktiloidin 6 , b-sitosterol 7 , sigmast-5-ene-3b,4b-diol 8 , dan asam 20-epibrionolat 9 . Berdasarkan penelusuran Scifinder , senyawa 1, 2, 5, dan 6 merupakan senyawa baru dan aktif sebagai antikanker secara in vitro terhadap sel kanker payudara MCF-7 dengan IC50 masing-masing sebesar 9,48, 2,97, 3,50, dan 5,20 mg/mL. Dilain sisi, senyawa 3, 4, 7 dan 9 mempunyai IC50 > 100 mg/mL tidak aktif dan senyawa 7 merupakan senyawa yang paling aktif dengan IC50 sebesar 1,51 mg/mL. Gugus farmakofor untuk senyawa 1 diduga adanya gugus hidroksil pada posisi 3, 3 rsquo; dan 7 rsquo;, senyawa 2, 5, dan 6 diduga adanya gugus hidroksil pada posisi 3 pada cincin aromatik A dan posisi 4 pada cincin aromatik B dan untuk senyawa 9 diduga adanya gugus hidroksi pada posisi 4.

---

ABSTRACTBreast cancer is one of the leading causes of death in women. The large number of cancer patients and dependence on imported drugs encourage efforts to find a source of new drugs naturally obtained from isolating the active compounds from natural materials as well as synthesis. One of the biodiversity that has potential to be developed as medicine is medicinal plant originating from Mekongga forest, Southeast Sulawesi is Myristica fatua Houtt plant, which has anticancer activity against MCF 7 breast cancer cell line with IC50 90,9 mg mL. Therefore, this study aims to isolate and identify the breast cancer active compounds from the leaves of M. fatua Houtt. The research methods used include extraction, fractionation, isolation, chromatography techniques, UV Vis, FTIR, MS, and FT NMR spectroscopy, and bioactivity assay using MCF 7 cell line. The result of this study obtained nine isolates, namely 7S, 8R, 8 rsquo S, 7 rsquo S 6,6 rsquo bis 3 hydroxy 5 methoxyphenyl 8,8 rsquo dimethyl butane 7,7 rsquo diol 1 , 3 rdquo hydroxy demethyldactyloidin 2 , methyl 3,4 dihydroxy benzoate 3 , furoguaiaoxidine 4 , fatuasya demethyldactyloidin 5 , 2 rdquo ,3 rdquo dihydroxy 4 rdquo dehydroxy demethyldactyloidin 6 , b sitosterol 7 , sigmast 5 ene 3b,4b diol 8 and 20 epibryonolic acid 9 . Based on Scifinder database, compounds 1, 2, 5, and 6 are new and active compounds as anticancer in vitro against MCF 7 breast cancer cell line with IC50 9.48, 2.97, 3.50, and 5.20 mg mL. On the other hand, the compounds 3, 4, 7, 9 have IC50 100 mg mL inactive and compound 8 is the most active compound with IC50 1.51 mg mL. The pharmacophore groups for compound 1 is suspected hydroxyl groups at positions 3 3 rsquo and 7 7 rsquo , compounds 2, 5, and 6 suspected presence of hydroxyl group at position 3 on aromatic ring A and position 4 on aromatic ring B and for compound 9 is suspected presence of hydroxyl group at position 2. "