Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Kanker usus besar atau kolorektal (KKR) termasuk dalam penyakit keganasan urutan 10 tersering di dunia, termasuk di Indonesia. Dihubungkan dengan lingkungan dan gaya hidup (lifestyle), KKR lebih banyak didapatkan di negara-negara maju. Di negara-negara tersebut, KKR mempunyai angka kejadian yang meningkat tajam setelah usia 50 tahun - untuk usia muda di bawah 40 tahun hanya sebesar 3%, dan sebagian besar memenuhi kriteria Amsterdam/modifikasi Bethesda untuk HNPCC atau hereditary nonpolyposis colon cancer dengan karakteristik khas yaitu 1) lokasi di sebelah kanan;2) stadium patologik Iebih rendah; 3) tidak cenderung bermetastasis; dan 4) mempunyai prognosis yang Iebih baik. Selain itu, menurut jalur kejadian terjadinya kanker (karsinogenesis) - kanker kolorektal adalah jenis kanker yang paling banyak dipelajari dan digunakan sebagai model karsinogenesis dengan sekuens adenoma-karsinomanya - KKR usia muda mengikuti jalur instabilitas miktrosateiit, dan KKR sporadik terutama mengikuti jalur instabilitas kromosom.Di Indonesia didapatkan angka yang berbeda. Untuk usia di bawah 40 tahun di Bagian Patologi Anatomik FKUI dari tahun 1996 hingga 1999 didapatkan angka 35.265% dan laporan Departemen Kesehatan dari empat kota Jakarta, Bandung, Makassar dan Padang mendapatkan angka untuk usia di bawah 45 tahun sebagai berikut: Jakarta 47,85% (1494i3122), Makassar 54,5% (390/715), Padang 44,3% (375l846), dan Bandung 48,2% (706/1464).Pembedahan merupakan modalitas pengobatan utama pada KKR, namun banyak pasien-pasien sudah datang dalam tahapan penyakit yang memerlukan kemoterapi dan radioterapi (untuk kanker rektum). Selain angka mudausia yang lebih tinggi dari laporan di negara maju, pasien-pasien KKR usia muda di Indonesia juga datang dengan penyakit yang lebih cepat berkembang dan seringkali tidak responsif terhadap kemoterapi. Hai ini akan berdampak besar terhadap produktivitas dan keuangan keluarga, mengingat usia mereka yang masih muda. Karena itu dianggap perlu untuk meneliti lebih jauh perangai dari KKR usia muda ini.Kanker kolorektal merupakan model karsinogenesis yang paling Iengkap, dengan pengetahuan yang sudah dicapai mengenai akumulasi berbagai kelainan genetik sehingga terjadi kanker dan dikenal dua jalur utama pembentukan KKR. Pentama, jalur instabilitas kromosom (CIN - chromosome! instability) dengan kelainan-kelainan berupa aneuploidi dan mencakup mutasi pada antara gen-gen APC, Ki-ras, DCC, Smad dan p53 jalur ini ditemukan pada 90% KKR sporadik (laporan negara maju). Jalur kedua adalah jalur instabilitas mikrosatelit (MIN - microsatellite instability) dengan komponen utamanya mutasi pada gen perbaikan ketidakcocokan atau mismatch repair genes yang diwakili oleh MSH2, MLH1, MSH3, MSH3, PMS1 dan PMS2. Di negara maju, jalur ini ditemukan pada sebagian besar KKR berusia muda, dan biasanya mempunyai prognosis baik.Pertanyaan-pertanyaan yang timbul adalah : Pertama, apakah pasien-pasien KKR Indonesia yang berusia kurang dari 40 tahun mempunyai karakteristik molekuler yang berbeda dengan pasien-pasien di negara-negara maju pada kelompok usia yang sama?. Kedua, apakah instabilitas mikrosatelit pada pasien-pasien KKR di Indonesia yang berusia kurang dari 40 tahun lebih sedikit dibandingkan angka yang dilaporkan di negara-negara maju? Dan ketiga, Apakah instabilitas mikrosatelit pada pasien-pasien KKR di Indonesia yang berusia kurang dari 40 tahun lebih sedikit dibandingkan pasien-pasien yang berusia 60 tahun atau Iebih?Untuk menjawab pertanyaan tersebut dilakukan penelitian eksploratif dan analitik terhadap pasien-pasien bangsa Indonesia - dalam hal ini peneliti memilih kelompok etnik Jawa, Sunda, Makassar dan Minang atas dasar penelusuran studi-studi antropologik mengenai pola migrasi manusia modern ke kawasan kepulauan Indonesia serta data genetik dari penelitian mengenai Thalassemia di Indonesia. Peneliti menganggap penetapan kelompok penelitian ini penting untuk di masa depan, di mana pendekatan kanker tidak hanya pada opulasi melainkan akan berpindah pada profil genetik individual sebagai dasar penentuan strategi pencegahan, deteksi dini dan terapi kanker kolorektal.Penelitian dimulai dengan penelusuran data rekam medik pasien-pasien KKR berusia 40 tahun dan kurang serta mereka yang berumur 60 tahun atau Iebih termasuk alamat rumah mereka. Data dengan menelusuri arsip spesimen KKR di Bagian-bagian Patologi Anatomik fakultas-fakultas kedokteran Universitas Indonesia, Universitas Padjadjaran dan Universitas Hasanuddin. Setelah itu pasien-pasien atau keluarganya (bila pasien sudah meninggai) diwawancara mengenai kelompok etniknya dan apakah mereka termasuk KKR herediter yang memenuhi kriteria Amsterdam/Bethesda.Spesimen tumor pasien-pasien tersebut menjalani pemeriksaan histopatologik ulang dengan menetapkan jenis histopatologi dan grade tumornya. Kemudian dilakukan pemeriksaan imunohistokimia terhadap ekspresi protein MLH1 dan MSH2 sebagai gen mismatch repair yang paling dominan, serta terhadap ekspresi protein SMAD4 untuk rekonfirmasi membedakan antara jalur MIN dan CIN. MSH2 positif; jika ditemukan ekspresi protein MSH2 Iebih dari 20%. NILH1 positif: jika ditemukan ekspresi protein MLH1 Iebih dari 20%. Kriteria interpretasi di atas juga berlaku untuk interpretasi hasit puiasan Smad4. Tujuannya terutama adalah untuk membuktikan apakah jaringan tumor dari KKR usia muda mengikuti jalur MIN seperti pada KKR usia muda di kepustakaan negara maju.Telah berhasil berhasil dikumpulkan 121 kasus secara konsekutif dari lima rumah sakit (RS) di Indonesia, yaitu 20 kasus dari RSUPN Cipto Mangunkusumo (Jakarta), 18 kasus dari RS Kanker Dharmais (Jakarta), 3 kasus dari RSPAD Gatot Subroto (Jakarta), 56 kasus dari RSUD Hasan Sadikin (Bandung), dan 24 kasus dari RSUD Dr. Wahidin (Makassar). Kelompok etnik penderita terdiri dari 64 (52,9%) orang suku Sunda, 28 (23,1%) orang suku Jawa, 25 (20,7%) orang suku Bugis/ Makassar, serta 4 (3,3%) orang suku Minang.Dari 118 data histopatologi yang tersedia, adenokarsinoma merupakan tipe histopatologi terbanyak dan sebagian besar memiliki grade 1 Selanjutnya jika penderita dikelompokkan menurut usia, tampak bahwa karsinoma sel cincin dan adenokarsinoma musinosum secara bermakna (p=0,000) lebih banyak pada kelompok penderita usia muda dibandingkan usia tua. Terdapat perbedaan grade yang bermakna (p=0,001) di antara penderita usia muda dan usia tua; kanker Grade 3 Iebih banyak ditemui pada penderita usia muda dibandingkan dengan usia tua.Dari 121 data penderita yang berhasil dikumpulkan, pulasan imunohistokimia untuk protein MSH2 berhasil dilakukan pada 92 spesimen, sedangkan untuk protein MLH1 berhasil dilakukan pada 97 spesimen. Lebih dari 50% kasus memperlihatkan ekspresi protein MSH2 (positif), namun ekspresi MLH negatif pada 83,5% spesimen_ Terdapat 88 spesimen yang berhasil dilakukan pulasan anti-MSH2 dan anti-MLH1 secara serempak. Pola ekspresi MLH1 tampak tidak paralel dengan pola ekspresi MSH2. Sebanyak 55% (41 dari 74) kasus dengan ekspresi MLH1 negatif memiiiki ekspresi MSH2 yang normal. Ekspresi MSH2 dan MLH1 tidak menunjukkan perbedaan bermakna antara Iokasi tumor di kolon kanan dan kolon kiri. Namun ada kecenderungan bahwa proporsi spesimen yang menghasilkan ekspresi MSH2 negatif lebih banyak pada kolon kanan. Ekspresi MLH1 di kolon kanan bahkan tidak muncul sama sekali. Tidak adanya perbedaan ekspresi MSH2 dan MLH1 pada lokasi kolon juga tidak tampak bila penderita dikelompokkan berdasarkan usia, walaupun ada kecenderungan Iebih banyak penderita usia muda yang tidak mengekspresikan MSH2 dan MLH1. Tidak terdapat perbedaan bermakna antara ekspresi MSH2 dan MLH1 dengan pentahapan (grading) tumor. Ini berarti pada penderita yang diteliti tidak terdapat hubungan antara instabilitas mikrosatelit dengan grade tumor.Hasil penelitian menunjukkan bahwa: 1) Penderita kanker kolorektal usia muda pada orang Indonesia suku Jawa, Sunda, Minang dan Makassar tidak memperlihatkan perbedaan pola ekspresi protein MSH2 dan MLH1 dibandingkan dengan penderita kanker kolorektal usia tua. 2) Kanker kolorektal usia muda pada orang Indonesia suku Jawa, Sunda, Minang dan Makassar tidak ada yang dapat dikelompokkan dalam kanker kolorektal herediter berdasarkan hasil wawancara yang menggunakan perangkat kriteria Amsterdam sehingga dapat dimasukkan dalam kategori kanker kolorektal sporadik. 3) Ekspresi MLH1 dan MSH2 secara imunohislokimia saja tidak bisa digunakan untuk mendeteksi instabilitas mikrosatelit pada KKR usia muda pada etnik Jawa, Sunda, Makassar, Minang; dan 4) Kriteria Amsterdam dan modifikasi Bethesda masih merupakan Cara paling efektif untuk menentukan sporadisitas KKR. Pola hasil yang didapat menunjukkan bahwa amat mungkin KKR usia muda pada populasi ini merupakan jenis yang lain dari KKR di negara maju bahkan diluar jalur MIN dan CIN.Apakah ?manusia Indonesia" menua lebih cepat sehingga ditemukan KKR pada usia yang lebih muda? Penelusuran kepustakaan terhadap terjadinya penuaan biologik menunjukkan bahwa pada proses penuaan (aging) secara almiah tidak terdapat perbedaan - namun didapat beberapa pengaruh Iinternal dan eksternal dalam lingkungan yang berpengaruh terhadap karsinogenesis KKR.Secara internal pada karsinogenesis KKR berperan interaksi antara stres oksidatif, yang mempengaruhi mitokondria. Pada proses menua terjadi disfungsi mitokondria yang menghasilkan stres oksidatif dan mempengaruhi berbagai penentu karsinogenesis seperti penghambatan apoptosis, aktivasi onkogen, peningkatan fenotip mutator dan inaktivasi gen supresor tumor. Kejadian tersebut dipercepat oleh faktor eksternal yang penting - yaitu status sosioekonomi - yang dapat menyebabkan terjadinya instabilitas genetik, antara lain 1) infeksi dan infiamasi ; dan 2) diet serta nutrisi.Saran yang muncul dari penelitian ini adalah, dalam paradigma pendekatan terhadap kanker yang saat ini sudah muiai bergeser ke motekuler/individu dan bukan umum / empirik lagi, diterapkan penelitian-penelitian epidemiologi molekuler terhadap populasi pasien kanker di Indonesia. Pengobatan kanker di masa yang akan datang akan mengacu pada profil genetik seseorang atau sekelompok populasi - dan pengetahuan yang didapat pada penelitian ini diharapkan menjadi landasan berpijak.

---

Colorectal cancer (CRC) ranks among the 10 omost common cancers in the world, including indonesia. Related to environment and lifestyle, CRC has been to more common the developed countries.

In developed countries, the incidence of CRC increases sharply after the age of 50 years - whereas only 3% are found among those below 40 years, most complying with the Amsterdam / Bethesda modification criteria for HNPCC (hereditary nonpolyposis colon cancer) characterized by : 1) right-sided location; 2) a lower pathologic stage; 3) less tendency to metastasis; and 4) a good prognosos. Colorectal cancer is the most studied of cancers, and the adenome- carcinoma sequence of its carcinogenesis is used as a model for othercancers. There are two main pathways of carcinogenesis in CRC, i,e., the chromosomal instability (CIN) pathway - mainly found in sporadic CRC, and the microsatellite instability (MIN) -found in the majority of hereditary CRC.

In Indonesia a different pattern emerged from hospitals. Data at the Department of Anatomic Pahtology from 1996 to 1999 revealed that there were 35.2% CRC cases under 40 years old. From the Ministry of Health it was found that, in 4 major cities of Indonesia, i.e., Jakarta, Bandung, makassar and Padang, CRC cases under 45 years old were, 47.85%, 54.5%, 44.3 and 48.2%, respectively.

Surgery is the main treatment modality for CRC, but many patients present themselves in an advanced state such that chemotherapy and radiotherapy (for rectal cancer) have to be used. Aside form the higher incidence compared to developed countries, the tumors of young CRC patients in Indonesia are more progressive and do not repond well to cancer anticytostatics, impacting on health facilities and economics as they are in a productive age. lt is thus deemed necessary to investigate further the charactelstics of the tumors.

Previously, colorectal cancer is regarded as the model for carcinogenesis. The cancer is known to be the result of an accumulation of gene mutations and it is now known to follw 2 main pathways. The first, the chromosomal instability (CIN) pathway, is based on aneuploidy and consists of mutations of severla genes, among others SAPC, Ki-ras, DCC, Smad and p53 - it is found in more than 90% of sporadic CRC. The second pathay involves microsatellite instability (MIN) and involves mutations of the mismatch repair genes, i.e., MLH1, MLH2, MSH2, MSH3, MSH6, PM1 and PMS2. In devolped countries, MIN is found in the majority of young CRC patients, usually having a better prognosis.

The question is thus, Firstly, whether young (40 years and younger) Indonesian CRC patients have a different molecular patter than their counterparts in developed countries? Secondly, is MIN in young Indonesian CRC patients less in incidence than in developed countries. Thirdly, is MIN among young Inodnesian CRC paitents found less than among the elderly (60 years and older)?

In order to be able to answer the abovementioned questions, we conducted an explorative and analytic study on native lndonesians - represented by the four ethnic groups i.e., Javanese, Sundanese, Makarasses and Minang. The choice of the ethnic groups was based on anthropological (the pattern of migration of modern humans into Southeast Asia) and genetic (based on studies on Thalassemia in Indonesia). We regard the initial categorization of ethnic choice to be important, as in the future the approach to cancer will be based on the shifting paradigm in which the individual genetic profile is the base for strategy planning in cancer prevention, early detection, and treatment.

The study was started with the perusal of medical records form designated hospitals for data of young (40 years and younger) and old (60 years and older) CRC patients including their home addresses. Data was obtained from the archives of the Anatomic Pathology departments of the University of Indonesia, Padjadjaran University, and Hasanuddin University. The patients or their relatives were subsquently interviewed for ethnicity and compliance with the Amsterdam / Bethesda criteria for hereditary CRC.

Tumor specimens underwent evaluation for histopathology and grading. immunohistochemistry (IHC) was done for expression of MLH1 and MSH2 proteins to detect MIN and for the SMAD4 protein to reconfirrn that the specimens were not of MIN origin. The IHC test was regarded as positive if expression was found to be 20% or more - aforementioned criteria to be used for all IHC tests. The aim was mainly to prove whether the tumor specimens of young CRC patients foiled the MIN pathway as reported for cases in devolped countries.

One hundred and twenty cases were consecutively compiled from 5 hospitals in Indonesia, i.e., the Cipto mangnkusumo hospital (20 cases), Dharmais Cancer Hospital (18 cases), Gatot Subroto Army Hospital (3 cases), all in Jakarta, the Hasan Sadikin Hospital in Bandung (56 cases) and Dr Wahidin hospital in Makassar (24 cases)- They comprise the ethnic groups : 64 Sundanese (52.9%), 28 Javanese (23.1%), 25 Buginese / Makassarese (20.7%) and 4 Minang (3.3%).

From 118 available specimens, adenocarcinoma was the most dominant histopathology, and most were grade 1. categorized based on age, signet tring cell and mucinous adenocarcinoma were statistically significant (p=0.000) found more among the young CRC group. There was a statistically significantly difference in grade between the young and old patients, in which grade 3 is found more among the young patients.

From 121 specimens, IHC for the MSH2 protein was done on 92 specimens, whereas MHL1 in 97. more than 50% of cases showed expressions for MSH2, but MLH1 was negative in 83-5 specimens. Done simultaneously in 88 specimens, it was shown that there was no parallel between MLH1 and MSH2. Efty tive percent (41 out of 74) with negative MLH1 expression were positive for MSH2. there was no statistically significant difference in expressions between the right and left colon.

There was, however, a tendency for the proportions of specimens which had negative MSH2 expression to be located in the right colon. The MLH1 was negative for all right-sided specimens. There lack of difference in expressions of MLH1 and MSH2 was also found when the specimens were compared based on patient age, althoughthere were more of the young patients whi had negative expressions for both MLH1 and MSH2. there was no significant difference between the expressions of MLH1 and NMSH2 regarding tumor grading -this is interpreted as no correlation between MLH1 expression and tumor grade.

The results of the study revealed that 1 1) CRC in young patients of Javanese, Sundanese, Makassarese and lvlinang ethnic groups did not show any difference with regard to expressions of MLH1 and MSH2 compred to old patients; 2) young CRC patients of Javanese, Sundanese, Nlakassarese and Minang ethnic groups cannot be categorized as hereditary CRC based on interviews using the Amsterdam fBethesda criteria and are henceforth regarded as sporadic. 3) the expression of MLH1 and MSH2 by IHC cannot be used to detect microsatellite instability among patients of Javanese, Sundanese, Nlakassarese and Minang ethnic groups; and 4) use of the Amsterdam I Bethesda criteria for HNPCC is still the most reliable method to determine sporadicity of CRC patients among patients of Javanese, Sundanese, Malcassarese and Minang ethnic groups. The pattern of results also brings to light the possibilty that CRC among young patiens do not follow either MIN nor CIN pathways.

Does an Indonesian age faster, therefore CRC found at a younger age? Study of the literature on the aging process revealed that natural aging per se is no different from other populations - but other factors from the environment is thought to enter and influence the biological aging of cells and speed up carcinogenesis.

Internally, carcinogenesis of CRC is influenced by the interaction between oxidative stress involving the mitochondria, in which mitochondrial dysfunction resulted in the production of oxidative stress affecxting various components of carcinogenesis i.e., inhibition of apoptosis, activation of oncogenes, increase in mutator phenotype and inactivation of tumor suppression genes. The events are accelerated by important external factors - namely soscioeconomic status - causing the cell to be genetically unstable, a prerequisite for cancer formation, among these involving 1) infection and inflammation; and 2) diet and nutrition.

It is recommended that from this study that, in the shifting paradigm of cancer, moving from empirical tpo molecular oncology - further research be implemented with molecular epidemiology techiques on cancer populations in Indonesia. The approach of cancer in Indonesia in the future will also have to be based on the genetic profile of the individual or specific population group - and the knowledge obtained thus utilized."

"ABSTRAKPasien kanker payudara usia muda cenderung meningkat diRS Kanker Darmais. Faktor hormonal (estrogen) diketahui berperan pentingpada karsinogenesis kanker payudara, namun faktor-faktor pertumbuhan,seperti insulin-like growth factor-1 (IGF-1) dan Her-2 juga berperan. BanyakStudi mengaitkan kanker payudara usia muda dengan estrogen reseptor (ER)negatif, sedangkan ER negatif dikaitkan dengan overekspresi Her-2. Alurpensinyalan proliferatif faktor pertumbuhan sebagian besar memakai sistemmitogen-activated protein kinase (MAPK). Hasil rangsangan proliferatif Ialumemicu transkripsi protein siktus set. Protein siklus set yang pertamaterbentuk adalah siklin D1 yang transkripsinya dapat dirangeang baik olehestrogen maupun faktor pertumbuhan. Belum diketahui apakah adaperbedaan komponen alur pensinyalan tersebut antara penderita kankerpayudara usia muda (35 tahun atau kurang) dan yang Iebih dari 35 tahun.Tujuan: Tujuan penelitian ini adalah untuk mencari perbedaan polapensinyalan antara penderita kanker payudara berusia 35 tahun atau kurangdan pasien yang berusia lebih dari 35 tahun.Metode: Pasien kanker payudara sporadik wanita direkrut untuk penelitian inidan dibagi dalam dua kelompok, yaitu 35 tahun atau kurang dan lebih dari 35tahun. Spesimen tumor diambil dari biopsi atau pengangkatan tumor yangdikonfirmasikan secara histopatologik. Ekspresi ER, 1GF-1R, Her-2, MAPK,dan siklin D1 diperoleh dengan iniunonisfokimia. Spesimen darah diambil untuk pemeriksaan kadar estrogen dan IGF-1 serum serta pemeriksaanmutaei gen BRCA-1 dan BRCA-2.Hasil: Sebanyak 93 orang pasien berhasil direkrut sejak September 2004sampai Desember 2005. Terdapat 43 orang yang berusia 35 tahun ataukurang. Lebih dari 90% pasien mernpunyai tipe karsinoma duktal invasif danIebih dari separuhnya memiliki grade 2. Pulasan imunohistokimia berhasildilakukan pada 90 spesimen. Ekspresi ER negatif pada 33 (78,6%) pasienberusia 35 tahun atau kurang dan 32 (66.7%) orang yang berusia lebih dari35 tahun. Ekspresi IGF-1R, Her-2, MAPK, dan siklin D1 positif berturut-turutpada 17 (40,5%), 11 (26,2%), 26 (66,7%), dan 7 (16,7%) kasus dalamkelompok usia 35 tahun atau kurang dan 16 (37,5%), 11 (22,9%), 37 (77,?I%),dan 9 (16.6%) kasus dalam kelompok usia Iebih dari 35 tahun. Tidak adaperbedaan yang bermakna secara statistik pada kedua kelompok. ER negatifterdapat pada 72,2% dan MAPK positif terdapat pada 76,7% kasge. Variasipola pensinyalan terbanyak adalah ER-/IGF-1R-/Her-2- (26 kasus), ER-/IGF-1R+/Her-2- (19 kasus), dan ER-/IGF-1R-/Her-2+ (16 kasus).Kesimpulan: Pasien kanker payudara usia 35 tahun atau kurangmemperlihatkan pole ekepresi ER, IGF-1R, Her-2, MAPK, dan siklin D1 yangsama dibandingkan pasien berusia Iebih dari 35 tahun. Sebagian besarsubyek menunjukkan ER negatif yang memberi kesan bahwa estrogen tidakberperan dominan. Tingginya ekspresi MAPK menimbulkan dugaan peranfaktor pertumbuhan yang lebih dominan pada populasi penelitian ini. Terdapatbanyak variasi pola pensinyalan yang membutuhkan penelitian lebih Ianjut

---

AbstractBackground: Early onset breast cancer patients tend to increase in DharmaisCancer Hospital. Hormonal factor (estrogen) has been known to playimportant rote in breast cancer carcinogenesis, but growth factors such asinsulin-like growth factor-1 (lGF- 1) and Her-2 also have roles. Many studieshave linked young onset breast cancer with the negativity of estrogen receptor(ER), white negative ER is associated with Her-2 overexpression. Proliferativesignaling path ways from growth factors mostly use the kinase system ofmitogen-activated protein kinase (MAPK). The proliferative stimuli thenactivate the transcription of cell cycte proteins. The first cell cycle protein iscyclin D1 which could be generated either by estrogens or growth factors?stimuli. it is not known whether signaling pathways are different betweenyoung onset breast cancer patients (35 years old or less) and the older ones(more than 35 years old).Objective: The aim of this study was to find signaling pathway differencesbetween breast cancer patients aged 35 years old or less and patients agedmore than 35 years old.Method: Sporadic, female breast cancer patients were consecutivelyrecruited and divided into two age groups, i.e. 35 years or less and more than35 years old. Specimens were obtained by biopsy or surgical removal of thetumors and were confirmed by histopathological examination. The expressionof ER, IGF-1R, Her-2, MAPK, and cyclin D1 were obtained by immunohisto-chemistry method. Blood specimens were taken from patients for estrogenand serum lGF-1 assay and gene mutation analysis of BRCA1 and BRCA2.Results: Ninety-three patients were recruited since September 2004 toDecember 2005. Forty-three patients were 35 years or below. More than 90%of the patients within the two groups showed invasive ductal carcinomas andmore than half of them were grade 2. immunohistochemical staining wassuccessfully done in 90 patients. ER expression was negative in 33 (78.6%)of patients below 35 years old and 32 (66.7%) of older patients. Theexpressions of IGF-1R, Her-2, MAPK and cyclin D1 were positive in 17(40,5%), 11 (26,2%), 28 (66, 7%), and 7 (16, 7%) cases within the group of 35years old or less, respectively and 18 (37,5%), 11 (22,9%), 37 (77,1%), and 9(18, 8%) cases within the group of more than 35 years old. There is nosignificant difference statistically between the two groups. ln all subjects, ERwas negative in 72,2% C8868 and MAPK was positive in 76, 7% cases. Themost frequent variations of signaling pathway are ER-/IGF-1R-/Her-2- (26cases), ER-/IGF-1R+/Her-2- (19 cases), and ER-/IGF-1R-/Her-2+ (16 cases).Conclusions: Breast cancer patients aged 35 years or less showed similarER, IGF-1R, Her-2, MAPK, and cyclin D1 expressions compared to thepatients aged more than 35 years old. ER negativity was predominant inthese series, suggesting that estrogen do not play a dominant role. The highexpression of MAPK raises a possibiiity of the more dominant role of growthfactors in these patients. There are many variations of signaling pathways inbreast cancer patients that need further studies."

"Latar Belakang: Keberhasilan terapi Imatinib Mesylate (IM) pada pasien Leukemia Granulositik Kronik (LGK) di Indonesia berbeda dari yang dilaporkan di luar negeri. Diduga karena adanya faktor-faktor lain yang memengaruhi keberhasilan terapi tersebut. Salah satu faktor yang diduga berpengaruh adalah telah terjadinya mutasi gen BCR-Abl sebelum pemberian terapi. Adanya mutasi diperkirakan akan memengaruhi pencapaian CHR bulan ke-3, -6 dan -12, serta MMR bulan ke-18. Metoda: Penelitian nested case control yang dimulai sejak tanggal 1 September 2009 hingga setidaknya 18 bulan pengamatan (waktu untuk melakukan evaluasi, yaitu tercapai atau tidaknya MMR), dilakukan terhadap 88 pasien yang telah dinyatakan positif menderita LGK. Terhadap seluruh subjek penelitian diberikan terapi IM dengan dosis 400 mg sehari. Hasil Penelitian: Pada penelitian ini diikutsertakan 88 pasien, dengan subjek lelaki 55 orang (62,5 %) dan perempuan 33 orang (37,5 %). Untuk mendeteksi mutasi gen BCR-Abl dan selanjutnya dilakukan sekuensing, dari 88 pasien di atas yang berhasil diperiksa hanya 44 pasien. Kaitan antara mutasi gen BCR-Abl hanya bemakna dengan CHR bulan ke-6, tetapi sangat bermakna dengan MMR. Ditemukan 8 jenis mutasi pada 7 pasien pada daerah P-loop dan di luar P-loop, tidak terlihat adanya mutasi yang dominan. Rerata usia pasien adalah 39 tahun, 42 berusia ≥ 39 tahun dan 46 pasien < 39 tahun. Risiko Sokal pada saat pertama kali dilakukan diagnosis, adalah sebagai berikut: low 39,8 %, intermediate 22,7 %, dan high 37,5 %. Berdasarkan pemeriksaan BMP, perincian fase adalah sebagai berikut: kronik 72,7 %, akselerasi 23,9 % dan krisis blastik 3,4 %. Median lama sakit didapatkan nilai 2 bulan. Sebanyak 73,9 % pasien telah mendapat terapi awal dengan HU, sebelum mendapat IM. Berdasarkan lama pemberian HU sebelum terapi IM, sebanyak 27,3 % pasien mendapatkan terapi HU ≥ 6 bulan. Semua faktor-faktor di atas tidak tebukti mempunyai hubungan bermakna dengan pencapaian MMR. Setelah pemberian IM dilakukan evaluasi CHR 3 bulan, 6 bulan, dan 12 bulan. Terbukti adanya hubungan antara pencapaian CHR pada bulan ke-3, ke-6, dan ke-12, dan antara CHR bulan ke-3, ke-6, maupun ke-12 dengan MMR. Belum dapat diformulasikan faktor prediksi untuk pencapaian MMR bulan ke-18, namun mutasi gen BCR-Abl dan pencapaian CHR bulan ke-3 dan ke-12 sangat kuat keterkaitannya dengan pencapaian MMR, sehingga dapat digunakan sebagai prediktor keberhasilan terapi. Simpulan: Mutasi gen BCR-Abl yang dideteksi di awal terapi, cenderung berperan dalam perjalanan klinis pasien LGK di Indonesia. Keberhasilan pencapaian CHR bulan ke-3, dan ke-12 berperan sebagai faktor prediktor untuk tercapainya MMR bulan ke-18.

---

Background: The success of Imatinib Mesylate (IM) therapy in patients with Chronic Myeloid Leukemia (CML) in Indonesia is different from abroad. Allegedly there are other factors that influence the success of the treatment. One of the factors suspected is the occurrence of mutation in BCR-Abl gene prior to therapy. Mutation is expected to affect the achievement of CHR in –the 3rd, -6th and -12th months, and MMR in the -18th month. Methods: nested case-control study, started September 1th 2009 until at least 18 months of observation (time to perform the evaluation, namely whether the MMR were achieved or failed), carried out to 88 patients who were proven positive suffered from CML through cytomorphology examination of bone marrow aspirate and qualitative PCR method. All research subjects were given IM therapy dosage 400 mg daily. Results: This study included 88 patients, with 55 male (62.5 %) and 33 female (37.5 %). To detect BCR-Abl gene mutations and continued with sequencing test, from 88 patients recruited, only 44 patients were succeeded performing the test. The correlation between mutation and CHR only significant for CHR 6 months, but the result from MMR was very significant. We found 8 mutations out of 7 patients at P-loop and outside P-loop region, no predominant mutation that was recorded. The mean age of patients was 39 years, 42 were aged ≥ 39 years and 46 were < 39 years. Sokal's risk at the first diagnosis, were as follows: low 39.8 %, intermediate 22.7 %, and high 37.5 %. Based on BMP examination, details of the phases were as follows: chronic 72.7 % patients, acceleration 23.9 % patients and blastic crisis of 3.4 %. Patients. Median duration of illness obtained at a value of 2 months 60.2 % patients had duration of illness ≥ 2 months and 39.8 % patients < 2 months. A total of 73.9 % patients had received initial therapy with hydroxyurea, before given IM. Based on the duration of HU prior IM therapy 27.3 % patients received hydroxyurea therapy ≥ 6 months. All the above mentioned factors were not proven to have significant relationship with the achievement of MMR. After IM administration, CHR evaluated every -3rd, -6th, and 12th months. It was proven that the achievement CHR in the -3rd, -6th, and - 12th month, besides between CHR in the -3rd, -6th and -12th month with MMR. Yet the achievement of CHR in the-3rd and -12th months were strongly related to the achievement of MMR, with the result it can be used as the single predictor of successful therapy. Conclusions: BCR-Abl’s gene mutation that was detected at the early of therapy, tend to play a role in the success therapy of IM in Indonesia. The success of the achievement of CHR of the -3rd and -12th month played a role as a factor of predictor for the achievement of MMR in the -18th month. "

"Latar Belakang. Kadar antibodi antikardiolipin (ACA) yang tinggi pada penderita thalassemia dewasa telah dijumpai di Jakarta. Hal ini belum pernah dilaporkan di Indonesia. Publikasi ilmiah internasional mengenai hal inipun sangat sedikit. Bahkan, belum ada tulisan ilmiah yang mengupas mekanisme fenomena ini. Di samping itu, telah dijumpai berbagai kejadian trombosis pada penderita thalassemia dewasa dengan kadar ACA yang tinggi. Namun, sampai saat ini belum ada satupun tulisan yang menghubungkan gangguan hemostasis pada thalassemia dengan kadar ACA yang tinggi. Thalassemia dan Sindrom Antifosfolipid (APS) masuk dalam kondisi hiperkoagulabilitas. Pertanyaannya adalah: Selain ACA, apakah LA dan anti-|32GPl juga tinggi? Mengapa ACA tinggi? Bagaimana gambaran klinis dan laboratoris gangguan hernostasis yang terjadi? Apakah sama dengan yang ditemukan pada thalassemia dan APS, pada umumnya? Apakah ada hubungan antara gangguan hemostasis, baik klinis maupm laboratoris, dengan ACA yang tinggi?Metodologi. Dilakukan Studi potong lintang yang bersifat eksploratif dan analitik pada 41 penderita thalassemia B dewasa, di beberapa rumah sakit dan klinik di Jakarta, dalam kurun waktu 2 tahun 8 bulan, mulai Maret 2002 sampai dengan Oktober 2004. Pemeriksaan sampel darah dilakukan di beberapa laboratorium di Jakarta dan di Bangkok, mencakup ACA IgG dan IgM, anti-|32GP1 IgG dan IgM, LA, annexin V (ekspresi fosfatidilserin eritrosit), mikrovesikel eritrosit, VCAM-1 (disfungsi endotel), bilirubin indirk, LDH, feritin serum, untuk menentukan mengapa ACA tinggi, dan TAT komplel-zs, F1+2, D-dimer, agregasi trombosit, AT Ill, protein C,protein S, PAI-1 untuk menentukan adakah hubungan antara ACA yang tinggi dengan gangguan hemostasis.Hasil Penelitian. Penderita thalassemia B dewasa menunjukkan: (a) proporsi yang lebih besar secara bermakna dalam hal kadar ACA IgG dan ACA IgM yang tinggi, namun proporsinya tidak berbeda bermakna dalam hal anti-|32GPl IgG dan IgM yang tinggi serla LA yang posilif, (b) annexin V, mikrovesikel, bilirubin indirek, LDH, feritln serum, dan VCAM-1 yang tinggi (c) ACA IgG yang tinggi secara klinis memiliki hubungan dengan VCAM-l, bilirubin indirek dan LDI-I yang tinggi; VCAM-1 merupakan variabel paling baik untuk mcmprediksi ACA yang tinggi, (cl) VCAM-I yang tinggi memiliki hubungan bermakna dengan feritin serum yang tinggi, (e) annexin V yang tinggi memiliki hubungan dengan mikrovesikel eritrosit dan LDH yang tinggi; LDH yang tinggi merupakan variabel paling bermakna dalam memprudiksi annexin V yang tinggi, (f) episiaksis, gusi berdarah, dan purpura memiliki hubungan bermakna dengan ACA IgG yang tinggi; ACA IgG IgG secara klinis meningkatkan risiko keluhan di mata dan telinga; ACA IgM yang tinggi seoara klinis meningkalkan keluhan di kepala, tungkai, dada, serta mata dan telinga, (g) ACA IgG yang tinggi memiliki hubungan bermakna dengan aktifitas protein S dan AT III yang rendah; secara klinis meningkatkan risiko untuk tenjadinya D-dimer yang tinggi, dan (h) kelainan hemostasis pada penderita thalassemia dengan ACA yang tinggi banyak kesamaannya dengan thalasssemia dan APS pada umumnya, kecuali pada subyek penelitian dijumpai adanya hiporeaktif agregasi trombosit dan PAI-1 yang tidak tinggi.Simpulan. Desain penelitian yang bersifat studi potong lintang ini menghasilkan konsep yang didasarkan atas hubungan dua variabel, sehingga hasil penelitian ini harus ditindak Ianjuti dengan studi lanjutan, mencakup konsep: pada penderita thalassemia [3 dewasa (a) muatan besi berlebih menimbulkan kerusakan endotel vaskular, sehingga fosfolipid anionik terpajan ke luar, kemudian merangsang pembentukan ACA IgG, (b) hemolisis menyebabkan pajanan berlebih fosfolipid anionik pada lapisan luar eritrosit, yang kemudian merangsang pembentukan ACA IgG."