Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Abstrak :
Akrilamida adalah senyawa karsinogen yang dapat secara mudah ditemukan diclingkungan kerja, makanan, kontaminasi udara, dan asap tembakau. Senyawa ini oleh International Agency for Research on Cancer (IARC) ditetapkan sebagai probable human carcinogen (grup 2A). Substansi ini dapat terdistribusi secara cepat keseluruh kompartemen tubuh dan ditemukan pada serum, plasma, urin, jaringan tubuh lainnya, air susu ibu, maupun plasenta. Kadar senyawa ini dalam darah belum diketahui. Penetapan kadar akrilamida dalam darah membutuhkan metode analisis yang sensitif dan selektif. Hal ini dikarenakan komponen darah yang beragam sehingga dapat mengganggu analisis. Pada penelitian ini teknik pengambilan darah yang digunakan yaitu tekik biosampling sampel darah kering. Teknik ini sedang secara luas dikembangkan untuk penentuan kadar senyawa dalam darah. Teknik ini memiliki banyak kelebihan seperti tidak invasif, tidak membutuhkan tenaga ahli, serta mudah penyimpanan dan distibusinya. Penelitian untuk menentukan kadar akrilamida dalam darah menggunakan teknik biosampling sampel darah kering belum dilakukan pada penelitian sebelumnya. Selain itu, pada penelitian sebelumnya mengunakan baku dalam D3 akrilamida yang memiliki harga yang cukup mahal. Oleh karena itu, tujuan penelitian ini memperoleh metode analisis akrilamida dalam sampel darah kering yang optimum dan tervalidasi dengan menggunakan propranolol sebagai baku dalam. Sampel dipreparasi menggunakan teknik pengendapan protein hasil optimasi. Larutan pengeksraksi yang digunakan metanol dengan volume 500 μL dan direkonstitusi menggunakan fase gerak. Pemisahan senyawa menggunakan kromatografi fase terbalik dengan kolom Acquity UPLC BEH C (1.7 μm, 2.1 mm x 100mm), dielusi dengan laju alir 0.20 mL/min dengan kondisi gradien dengan fase gerak 0.1% asam formiat dalam air dan asetonitril selama 3 menit. Kuantifikasi analisis dilakukan menggunakan sepktrometri massa triple quadruple dengan mode electrospray ionization (ESI) yaitu ESI positif. Pada multiple reaction monitoring (MRM) diatur 71.99 > 55.23 (m/z) untuk akrilamida dan 260.2 > 116.2 (m/z) untuk propranolol. Rentang konsentrasi linier pada konsentrasi 2,5-100 μg/mL.(akurasi presisi) Metode analisis tervalidasi mengikuti US FDAs Bioanalytical Method Validation Guidance.

---

Acrylamide is a carcinogenic compound that easily found in the working environment, food, air contamination, and tobacco smoke. This compound was being classified by International Agency for Research on Cancer (IARC) as a probable human carcinogen (group 2A). These substances can distribute rapidly to all compartments in the body and was found in serum, plasma, urine, other biological tissue, breast milk, and placenta. The acrylamide level in the blood is still unknown. A sensitive and selective method for the determination of the acrylamide level in the blood is needed. This is because of other components in the blood which can disturb acrylamide analysis. In this study, dried blood spots (DBS) are used as the bio-sampling method. Nowadays, this method is widely developing to determine compound levels in the blood. This method has a lot of advantages such as less invasive, no need a professional assistant to take the blood, and simple for saving and distribution. The study about determining the acrylamide level in the blood using dried blood spots as the bio-sampling method has not been done before. Besides, the other study that has been done using D3-acrylamide as the internal standard which is very expensive. Therefore, the aim of this study is to get an analytical method of acrylamide in dried blood spots that optimized and validated with propranolol as the internal standard. The sample was prepared using a protein precipitation technique that has been optimized. Methanol is used as an extraction solvent with volume 500 mL and reconstituted with the mobile phase. Separation of compounds using reversed phase chromatography with Acquity UPLC BEH C column(1.7 mm, 2.1 mm x 100mm), eluted at flow rate 0.20 mL/min under a gradient of the mobile phase of 0,1% formic acid in water and acetonitrile within 3 minutes. Quantification analysis was using triple quadrupole mass spectrometry with electrospray ionization (ESI) in positive mode. The multiple reaction monitoring (MRM) was set at m/z 71.99 > 55.23 (m/z) for acrylamide and 260.2 > 116.2 (m/z) for propranolol. The range of concentration was linear within 2,5-100 mg/mL. The analytical method was validated refers to US FDAs Bioanalytical Method Validation.

Abstrak :
Pendahuluan: Berbagai penelitian terdahulu telah membuktikan kemampuan kurkumin untuk menghambat karsinogenesis pada kolorektal. Namun pengembangan kurkumin untuk aplikasi ini terbatas dikarenakan penyerapannya dan bioavailabilitas yang buruk, sifatnya yang kurang stabil, serta tingkat metabolisme, dan eliminasi zat yang cepat. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk membuktikan apakah modifikasi ukuran kurkumin menjadi nanopartikel dapat meningkatkan konsentrasi kurkumin di dalam kolon. Metode: Penelitian ini merupakan studi eksperimental pada tikus Sprague-Dawley betina yang diberikan kurkumin konvensional dan nano-kurkumin secara oral 500mg/kg/BB. Sampel kolon diambil 3 jam dan 4 jam setelah pemberian kurkumin. Konsentrasi kurkumin diukur dengan menggunakan UPLC-MS/MS. Hasil: Setelah 3 jam dan 4 jam pemberian sampel, ditemukan bahwa konsentrasi kurkumin konvensional cenderung lebih tinggi dibandingkan dengan konsentrasi nano kurkumin, walau tidak ada perbedaan yang signifikan (p>0.05). Rata-rata konsentrasi kurkumin dan nanocurcumin pada usus tikus setelah 3 jam adalah 92,463 ± 10.836 ug/g kolon dan 60.931± 4.774 ug/g kolon masing-masing. Sementara itu, setelah 4 jam, rata-rata konsentrasi curcumin dan nanocurcumin di usus tikus adalah 113.560 ± 12.477 ug/g kolon dan 103.725 ± 12.951 ug/g kolon masing-masing. Kesimpulan/Diskusi: Modifikasi ukuran kurkumin menjadi ukuran nano tidak mempengaruhi tingkat konsentrasi kurkumin dalam jaringan kolon tikus. Beberapa penyebab potensialnya adalah agregasi nano-partikel kurkumin, kedua jenis kurkumin terperangkap di dalam mukus, penetrasi nano-partikel melalui transportasi transeluler di dalam epitelium usus, dan tingginya degradasi nanokurkumin di dalam saluran pencernaan (baik secara biologis maupun kimiawi). Hal ini menyebabkan penurunan kuantitas nanokurkumin yang dapat diserap oleh kolon.
Introduction: Various previous studies have proven the ability of curcumin to inhibit colorectal carcinogenesis. However, the development of curcumin for this application is limited due to its poor absorption and bioavailability, its unstable nature, metabolic rate, and rapid elimination of the substance. Therefore, this study was conducted to prove whether modification of the size of curcumin into nanoparticles can increase the concentration of curcumin in the colon. Methods: This study is an experimental study on female Sprague-Dawley rats given conventional curcumin and nano-curcumin orally. 500mg/kg/BW. Colonic samples were taken 3 hours and 4 hours after curcumin administration. Curcumin concentration was measured using UPLC-MS/MS. Results: After 3 hours and 4 hours of sample administration, it was found that conventional curcumin concentrations tended to be higher than nano curcumin concentrations, although there was no significant difference (p>0.05). The mean concentrations of curcumin and nanocurcumin in the intestines of rats after 3 hours were 92.463 ± 10,836 g/g colon and 60,931± 4.774 g/g colon, respectively. Meanwhile, after 4 hours, the mean concentrations of curcumin and nanocurcumin in the rat intestine were 113,560 ± 12,477 g/g colon and 103,725 ± 12,951 g/g colon, respectively. Conclusion/Discussion: Modification of curcumin size to nano size did not affect the level of curcumin concentration in rat colon tissue. Some of the potential causes are aggregation of curcumin nano-particles, both types of curcumin trapped in mucus, penetration of nano-particles through transcellular transport within the intestinal epithelium, and high degradation of nanocurcumin in the gastrointestinal tract (both biologically and chemically). This causes a decrease in the quantity of nanocurcumin that can be absorbed by the colon.

Abstrak :
Latar Belakang: Berbagai penelitian terdahulu telah membuktikan bahwa kurkumin memiliki sifat hepatoprotektif sehingga memungkinkannya untuk mengobati banyak jenis penyakit hepar. Meskipun kurkumin aman dan mempunyai banyak aktifitas biologis, penggunaan kurkumin belum dapat digunakan secara komersil sebagai obat terapeutik karena tingkat absorbsi, stabilitas, dan bioavailabilitas yang rendah serta metabolisme kurkumin yang cepat. Berhubung studi mengenai efek pengurangan ukuran partikel untuk meningkatkan distribusi jaringan belum dilakukan sepenuhnya, penelitian ini bertujuan untuk mengetahui apabila peningkatan konsentrasi kurkumin di jaringan hepar dapat dilakukan dengan menggunakan nanopartikel.Metode: Penelitian ini merupakan penelitian in vivo pada tikus. Tikus dirandomisasi menjadi 2 kelompok, masing-masing 5 ekor yang mendapatkan kurkumin konvensional 500 mg/kgBB atau nanokurkumin 500 mg/kgBB dosis tunggal secara oral. Sampel hati diambil setelah 3 atau 4 jam setelah pemberian obat dan konsentrasi kurkuminnya dikuantifikasi menggunakan UPLC-MS/MS.Hasil: Konsentrasi nanokurkumin lebih tinggi daripada konsentrasi kurkumin konvensional di jaringan hepar setelah 3 jam dan relatif lebih tinggi setelah 4 jam. Pada 3 jam, konsentrasi rerata nanokurumin (33.1934 ng/mg) adalah lebih dari 7 kali lipat dibandingkan konsentrasi rerata kurkumin (4.5189 ng/mg) dan bermakna secara statistik (p = 0.047). Pada 4 jam, konsentrasi rerata nanokurumin (11.8725 ng/mg) hanya sedikit lebih tinggi dibandingkan konsentrasi rerata kurkumin (11.6352 ng/mg) dan tidak bermakna secara statistik (p = 0.251).Konklusi: Pemberian nanokurkumin secara oral menghasilkan konsentrasi kurkumin yang lebih tinggi di hati tikus setelah 3 dan 4 jam daripada kurkumin konvensional.
Background: Many previous researches have proven that curcumin possesses potent hepatoprotective propertiy which enables it to treat and prevent the progression of different hepatic disorders. However, despite its superior safety profile and biological activity, curcumin has not been commercially used as a therapeutic drug due to its extremely poor absorption and stability, low bioavailability and rapid metabolism. As the effect of decreasing its particle size to improve its tissue distribution have yet to be studied thoroughly, this research aims to find out if higher curcumin concentrations in liver tissue can be achieved by using nanoparticles.Method: This research is an in vivo research in rats. The rats are randomized into 2 groups, each with 5 rats which were given either single doses of 500 mg/kgBW conventional curcumin or 500 mg/kgBW nanocurcumin orally. The liver samples were obtained after 3 or 4 hours, followed by curcumin concentration measurement using the UPLC-MS/MS method. Results: Nanocurcumin concentrations were higher than curcumin concentrations in the liver tissue at 3 hours and relatively higher at 4 hours. At three hours, the mean nanocurcumin concentration (33.1934 ng/mg) is over 7 times higher than mean curcumin concentration (4.5189 ng/mg) and is statistically significant (p = 0.047). At 4 hours, the mean nanocurcumin concentration (11.8725 ng/mg) is slightly higher than mean curcumin concentration (11.6352 ng/mg) not statistically significant (p = 0.251)Conclusion: Oral administration of nanocurcumin results in higher curcumin concentrations in rat liver tissue after 3 and 4 hours compared to conventional curcumin.

Abstrak :
ABSTRAK
Tamoksifen merupakan obat pilihan utama pengobatan kanker payudara pada wanita dengan reseptor estrogen positif ER , namun pada penggunaan jangka panjang selama 5-10 tahun berisiko menyebabkan secondary cancer berupa kanker endometrium. Penelitian ini bertujuan mendapatkan metode analisis yang sensitif, spesifik dan selektif yang mampu mengukur konsentrasi tamoksifen dan 4-hidroksitamoksifen di dalam plasma sebagai upaya memprediksi terjadinya secondary cancer dan mengetahui pengaruh pemberian fraksi aktif terhadap konsentrasi tamoksifen dan 4-hidroksitamoksifen menggunakan Kromatografi Cair Kinerja Ultra Tinggi-tandem Spektrometri Massa sesuai kriteria EMEA. Myrmecodia erinacea Becc. diekstraksi secara maserasi dengan etanol 80 untuk memperoleh ekstrak etanol 80 lalu difraksinasi dengan n-heksana, etil asetat dan butanol untuk mendapatkan fraksi aktif dan dilakukan identifikasi senyawa kimia. Dilakukan uji sitotoksik dan toksisitas akut terhadap fraksi aktif, lalu uji aktivitas kemopreventif menggunakan 30 tikus betina yang terbagi menjadi 6 kelompok perlakuan, yaitu diberikan tamoksifen 20 mg/kb bb KP , aqua destilata KKN , minyak jagung KN dan kelompok uji yang diberikan fraksi uji yang setara dengan kuersetin dosis 100, 200 dan 400 mg/kb bb. Tamoksifen 20 mg/kg bb diberikan pada seluruh kelompok kecuali KN dan KKN , setelah 30 menit diberikan fraksi uji pada kelompok perlakuan, selama 20 hari. Metode analisis yang dikembangkan sensitif, spesifik dan selektif pada LLOQ 2,0 ng/mL, rentang kurva kalibrasi 2,0-200,0 ng/mL,volume injek 1 L dengan waktu retensi tamoksifen, 4-hidroksitamoksifen dan propranolol HCl pada 1,59; 1,14; dan 1,09 menit. Fraksi aktif terpilih adalah etilasetat memiliki rendamen 45,86 dengan kadar total fenol dan flavonoid 0,34 dan 0,02 dan mengandung apigenin, kaemferol, kuersetin dan rutin dengan kadar kuersetin 5,75 . Fraksi aktif memiliki IC50 802,42 ppm dan LD50 > 5000 mg/kb bb sehingga aman digunakan. Semua dosis fraksi aktif dapat menurunkan konsentrasi tamoksifen dan 4-hidroksitamoksifen dalam plasma. Kromatografi Cair Kinerja Tinggi tandem Spektrometri Masa dapat mengukur konsentrasi tamoksifen dan 4-hidroksitamoksifen dalam plasma, penurunan itu diduga karena fraksi aktif yang diberikan menghambat proses metabolisme tamoksifen dengan demikian maka fraksi aktif berpotensi sebagai sebagai kemopreventif.

---

ABSTRACT
Tamoxyfen is the first choice of drug treatment for breast cancer in women with estrogen receptor positive ER , however in the long term use of 5 10 years they are exposed to risk of secondary cancer in the form of endometrial cancer. A sensitive, specific and selective analysis method is required to measure the concentrations of tamoxyfen and 4 hydroksitamoxyfen in plasma as an attempt to predict the occurrence of secondary cancer and its effect after administration of active fraction against concentrations of tamoksifen and 4 hidroksitamoksifen using Liquid chromatography tandem mass spectrometry was developed in accordance with EMEA criteria. Myrmecodia erinacea Becc. was extracted in 80 ethanol by maceration to obtain 80 ethanol extracts and then fractination was perfomed with n heksan, ethyl acetate and butanol to obtain the active fraction afterward the chemical compounds were identified. Acute toxicity and cytotoxic test were performed against active fraction, then activity as chemoprevention of ant nest plant M. erinacea Becc. was performed on 30 female rats, divided into 6 treatments, which were given tamoxyfen 20 mg kb bb Positive control , aqua distillata Normal Control , and corn oil Negative Control . The test group was given a test fraction equivalent to 100, 200 and 400 mg kb bb doses of quercetin. Tamoxyfen 20 mg kg bw was administered in the whole group except negative control and normal control , then 30 minutes later the test fraction was given to the treatment group according to the dose, and was carried out for 20 days. Sensitive, specific and selective analysis method was developed on the calibration curve range 2.0 ndash 200.0 ng mL. The chosen active fraction was etilasetat with yield of 45.867 , which had the highest value of total phenol and its flavonoida of 0.34 and 0.02 thus containing apigenin, quercetin, kaemferol and rutine with levels of quercetin 5.75 . Active fraction containing IC50 was 802.84 ppm and LD50 5000 mg kg bw so it is safe to be used. All doses of the active fraction could lower concentrations of tamoxyfen and 4 hydroxytamoxifen in plasma. Liquid chromatography tandem Mass Spectrometry can measure concentrations of tamoxifen and 4 hydroxytamoxifen in plasma. The decline was allegedly because the active fraction inhibited metabolism of tamoxiifen, therefore active fraction had potential as as chemopreventive.

Abstrak :
ABSTRAK
Klopidogrel merupakan obat antiplatelet yang konsentrasinya sangat kecil dalam plasma. Klopidogrel merupakan obat wajib uji bioekivalensi karena merupakan critical use drug yaitu obat yang digunakan pada kondisi serius. Penelitian ini bertujuan untuk melakukan perhitungan kadar klopidogrel dalam plasma subjek sehat sehingga didapatkan profil farmakokinetika klopidogrel. Pada penelitian ini dilakukan analisis klopidogrel secara in vivo dalam plasma tiga subjek sehat secara kromatografi cair kinerja ultra tinggi tandem spektrometri massa KCKUT-SM/SM menggunakan metode yang telah tervalidasi. Sampel plasma diambil setelah subjek diberikan tablet klopidogrel dengan dosis 75 mg sebanyak 14 titik yaitu pada jam ke 0 predose ; 0,25; 0,5; 0,75; 1; 1,25; 1,5; 2; 3; 4; 8; 12; 18; dan 24. Validasi parsial yang dilakukan berupa akurasi dan presisi serta linearitas kurva kalibrasi. Akurasi dan presisi menghasilkan diff dan koefisien variasi KV tidak lebih dari 15 dan tidak lebih dari 20 pada konsentrasi LLOQ. Kurva kalibrasi yang linear didapat pada rentang 20 ndash; 5000 pg/mL. Metode ini telah memenuhi syarat validasi sesuai EMEA Guidelines. Profil farmakokinetika klopidogrel diperoleh berturut-turut sebagai berikut; konsentrasi maksimum Cmax = 1,146 ng/mL; waktu pada konsentrasi maksium tmax = 1 jam; waktu paruh t = 7,01 jam; AUC0-t = 7,420 ng jam/mL; dan AUC0- = 8,111 ng jam/mL.

---

ABSTRACT
Clopidogrel is an antiplatelet drug with a very low plasma concentration. Clopidogrel is a drug that requires bioequivalence test because it is a critical use drug that is used in serious condition. The aim of this study is to perform calculation of clopidogrel concentration in the plasma of healthy subjects to obtain a pharmacokinetics profile of clopidogrel. In this study, clopidogrel analysis was performed in vivo in plasma of three healthy subjects by ultra high performance liquid chromatography ndash tandem mass spectrometry UPLC MS MS using validated methods. Plasma samples were taken after subjects were given clopidogrel tablets with doses of 75 mg at 14 points at 0 predose 0,25 0,5 0,75 1 1,25 1,5 2 3 4 8 12 18 dan 24. Partial validation parameters were intra day accuracy and precicsion and linearity of the calibration curve. Intra day accuracy and precicsion produced diff and coefficient of variation CV not more than 15 and not more than 20 at LLOQ concentration. A linear calibration curve produced in the range of 20 ndash 5.000 pg mL. This method has been fulfilled the criteria for validation accordance to EMEA Guidelines. Pharmacokinetic profile of clopidogrel was obtained respectively as follows maxium concentration Cmax 1.146 ng mL time at maximum concentration tmax 1 hour half life t 7.01 hour AUC0 t 7.420 ng h mL dan AUC0 8.111 ng h mL.

Abstrak :
Ivermectin merupakan obat yang digunakan secara luas untuk mengendalikan dan mengobati spektrum luas infeksi yang disebabkan oleh parasit nematoda khususnya onchocerciasis. Oleh karena ivermectin didisain untuk obat cacing, maka kadar diusahakan tinggi di saluran cerna, sehingga yang masuk sistemik rendah. Kadar ivermectin yang sangat kecil, memerlukan metode analisis yang sensitif dan selektif. Penelitian ini bertujuan untuk mendapatkan metode analisis yang sensitif dan selektif serta tervalidasi menggunakan Kromatografi Cair Kinerja Ultra Tinggi – tandem Spektrometri Massa (KCKUT-SM/SM). Analisis ivermectin dilakukan dengan menggunakan kolom C18 Acquity® Bridged Ethylene Hybrid (BEH) 1,7 μm, 100 x 2,1 mm. Matriks biologi yang digunakan plasma dengan baku dalam doramectin. Preparasi sampel menggunakan pelarut pengendapan protein yaitu campuran metanol dan asetonitril dengan perbandingan (1:1 v/v). Kondisi analisis optimum diperoleh dengan fase gerak berupa amonium format 5mM pH 3 – asetonitril (10:90 v/v) dengan laju alir 0,2 mL/menit dan dielusi secara isokratik selama 5 menit. Kuantifikasi analisis dilakukan menggunakan spektrometri massa triple quandrupole dengan mode electrospray ionization (ESI) positif; deteksi pada m/z 892,41 > 569,5 untuk ivermectin dan m/z 916,41 > 331,35 untuk doramectin. Metode analisis tervalidasi mengikuti pedoman US Food and Drug Adminitration (FDA) tahun 2018 dengan rentang konsentrasi linear pada 0,5-200 ng/ml. ......Ivermectin is a drug that is widely used to control and treat a broad spectrum of infections caused by parasitic nematodes, especially onchocerciasis. Because ivermectin is designed for deworming, then the concentration must be higher in the gastrointestinal tract so that what goes into systemic is low. Low levels of ivermectin in plasma require sensitive and selective analytical methods. This study aims to obtain a sensitive, selective, and validated analytical method using Ultra-High Performance Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry (UPLC-/MS/MS). Ivermectin analysis was performed using a C18 Acquity® Bridged Ethylene Hybrid (BEH) column of 1.7 μm; 100 x 2.1 mm. The biological matrix used was plasma with doramectin as the internal standard. Sample preparation used a protein precipitation solvent in the form of a mixture of methanol and acetonitrile with a ratio (1:1 v/v). The optimum analysis conditions were obtained in the mobile phase of the combination ammonium formate 5mM pH 3 – acetonitrile (10:90 v/v) with a flow rate of 0.2 mL/minute and eluted isocratically for 5 minutes. Quantification analysis was performed using triple quadrupole mass spectrometry with positive electrospray ionization (ESI) mode; detection at m/z 892.41 > 569.5 for ivermectin and m/z 916.41 > 331.35 for doramectin. The validated analytical method follows the 2018 US Food and Drug Administration (FDA) guidelines with a linear concentration range of 0.5-200 ng/ml.

Abstrak :
ABSTRAK
Tamoksifen merupakan obat golongan Selective Estrogen Receptor Modulator SERM yang berikatan dengan reseptor estrogen secara kompetitif dan menghambat perkembangan dan proliferasi sel kanker payudara yang bergantung pada estrogen. Aktivitas farmakologi tamoksifen bergantung pada pembentukan metabolit yang lebih aktif secara klinis, yaitu 4-hidroksi-N-desmetiltamoksifen endoksifen , yang memiliki aktivitas anti-estrogen 100 kali lebih besar daripada tamoksifen. Pada penelitian ini, endoksifen dalam plasma diukur pada 40 pasien kanker payudara yang telah menerima terapi tamoksifen minimal 2 bulan. Sampel darah 3 mL diambil dengan rentang waktu pengambilan yang bervariasi. Endoksifen dianalisis menggunakan kromatografi cair kinerja ultra tinggi ndash; tandem spektrometer massa. Metode ini linier dengan rentang 0,625 ndash; 250 ng/mL untuk tamoksifen dan 0,125 ndash; 100 ng/mL untuk endoksifen. Hasil analisis kadar endoksifen pada kondisi kesetimbangan 40 pasien kanker payudara menunjukkan kadar tamoksifen dan endoksifen terukur berada pada rentang 42,19 ng/mL sampai dengan 249,23 ng/mL dan 1,51 ng/mL sampai dengan 26,62 ng/mL secara berurutan. Sebanyak 80 pasien memiliki konsentrasi endoksifen dalam plasma di atas ambang batas klinis 5,9 ng/mL . Konsentrasi endoksifen di atas ambang batas diharapkan memiliki kemampuan anti kanker yang tinggi.

---

ABSTRACT
Tamoxifen, a selective estrogen receptor modulator SERM , which competitively binds to estrogen receptors ERs . Tamoxifen inhibits estrogen dependent growth and proliferation of breast cancer cells. The pharmacological activity of tamoxifen depends on the formation of the clinically active metabolites, 4 hydroxy N desmethyltamoxifen endoxifen , which has 100 fold greater anti estrogenic activity than tamoxifen. In this research, plasma endoxifen were determined in 40 breast cancer patients received tamoxifen for at least 2 months. Blood samples 3 mL were collected at a various time point after last drug intake. Endoxifen were analyzed using Ultra High Performance Liquid Chromatography ndash Tandem Mass Spectrometry. This method was linear with the range 0,625 ndash 200 ng mL for tamoxifen and 0,125 ndash 100 ng mL for endoxifen. Result of the analysis of steady state endoxifen concentration in 40 breast cancer patients showed measured values of endoxifen were in the range of 42,19 ng mL to 249,23 ng mL and 1,52 ng mL to 26,62 ng mL respectively. About 80 of patients had plasma endoxifen concentrations above the clinical threshold 5,9 ng mL . Endoxifen concentration above the threshold is expected to have high levels for anticancer effect.

Abstrak :

Tamoksifen adalah Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM) yang digunakan pasien kanker payudara ER+. Tamoksifen merupakan prodrug yang dimetabolisme menjadi N-desmetiltamoksifen, 4-hidroksitamoksifen, dan endoksifen. Pasien dengan kadar endoksifen pada sampel Dried Blood Spot (DBS) > 3,3 ng/mL memiliki risiko kekambuhan 30% lebih rendah. Salah satu teknik biosampling adalah Dried Blood Spot (DBS). Teknik ini sederhana, tidak terlalu invasif, membutuhkan volume lebih sedikit, dan tidak mahal. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis kadar tamoksifen dan metabolit aktifnya pada 35 sampel DBS pasien kanker payudara yang menerima tamoksifen sebagai terapi adjuvan dalam rangka pemantauan terapi obat. Ekstraksi dilakukan dengan metode ultrasound-assisted liquid extraction dan dianalisis menggunakan Kromatografi Cair Kinerja Ultra Tinggi-Spektrometri Massa (KCKUT/SM-SM) dengan propranolol sebagai baku dalam. Metode analisis telah divalidasi parsial dengan rentang linearitas 2,5 – 200 ng/mL untuk tamoksifen; 2,5 – 40 ng/mL untuk endoksifen; 3 – 30 ng/mL untuk 4-hidroksitamoksifen; dan 2 – 600 ng/mL untuk N-desmetiltamoksifen. Dari hasil analisis terhadap 35 sampel tersebut, rentang kadar yang didapat sekitar 28,15 hingga 190,19 ng/mL untuk tamoksifen; 7,46 hingga 38,92 ng/mL untuk endoksifen; 2,87 hingga 23,48 ng/mL untuk 4-hidroksitamoksifen; dan 49,08 hingga 618,83 ng/mL untuk N-desmetiltamoksifen. Sampel DBS pasien tidak ada yang memiliki kadar endoksifen terukur di bawah 3,3 ng/mL sehingga terapi yang diterima sudah baik.

---

Tamoxifen is a Selective Estrogen Receptor Modulator (SERM) that is administered for ER-positive breast cancer patient treatment. Tamoxifen is a prodrug that is metabolized into N-desmethyltamoxifen, 4-hydroxytamoxifen, and endoxifen. Patients with endoxifen concentration in Dried Blood Spot (DBS) higher than 3.3 ng/mL had a 30% lower recurrence rate. One of biosampling technique is Dried Blood Spot (DBS). This technique is simple, less invasive, using smaller volume, and not expansive. This study aims to analyze tamoxifen and its active metabolites in DBS samples of 35 breast cancer patients who received tamoxifen as an adjuvant therapy in order to do therapeutic drug monitoring. DBS samples were extracted by ultrasound-assisted liquid extraction method and were analyzed by UPLC-MS/MS with propranolol as internal standard. The method has been partially validated with the linearity range of 2.5 – 200 ng/mL for tamoxifen; 2.5 – 40 ng/mL for endoxifen; 3 – 30 ng/mL for 4-hydroxytamoxifen; and 2 – 600 ng/mL for N-desmethyltamoxifen. The result on 35 samples showed that tamoxifen levels were in  range of 28.15 to 190.19 ng/mL; endoxifen 7.46 to 38.92 ng/mL; 4-hydroxytamoxifen 2.87 to 23.48 ng/mL; and N-desmethyltamoxifen 49.08 to 618.83 ng/mL. None of the samples had measured endoxifen levels in DBS below 3.3 ng/mL so the therapy received by patients was good.