Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Abstrak :
Simvastatin merupakan salah satu obat yang paling banyak digunakan untuk menurunkan tingkat kolesterol dalam darah. Simvastatin memiliki waktu paruh yang pendek (2-3 jam) dan bioavailabilitas yang rendah (sekitar 5%). Konsumsi simvastatin dengan dosis tinggi dapat meningkatkan konsentrasi aminotransferase yang dapat menyebabkan myopathy. Hal ini akan dapat menyebabkan efek samping yang merugikan bagi pasien. Mikroenkapsulasi obat dengan menggunakan polimer biodegradable adalah salah satu alternatif untuk meniminalkan kekurangan tersebut. Dalam penelitian ini polipaduan poli (asam laktat) dengan polikaprolaton digunakan sebagai material yang akan mengenkapsulasi simvastatin. Mikrokapsul simvastatin dibuat dengan metode penguapan pelarut minyak dalam air dengan menggunakan larutan Span 80:Tween 80 sebagai emulsifier. Kondisi optimum untuk mengenkapsulasi simvastatin diperoleh pada kecepatan emulsi 700 rpm, waktu emulsi 1 jam, kecepatan dispersi 900 rpm dan wakti dispersi 1 jam. Efisiensi enkapsulasi mikrokapsul simvastatin dengan penyalut polipaduan D,L-PLA/PCL diperoleh sebesar 95,30%. Uji disolusi selama 55 jam menghasilkan profil pelepasan simvastatin pada larutan buffer pH 1,2 sebesar 1,3% dan pH 7,4 sebesar 6,4%. ......Simvastatin is one of the most extensively used drug to reduce blood cholesterol levels. Simvastatin is not well absorbed from the gastrointestinal tract. Its oral bioavailability is only 5%, while the biological half-life is about 2-3 hours. However, overdose of statin causes an increase of aminotransferases concentration which can lead to myopathy. It may cause some adverse effect to the patients. Microencapsulation or drugs by using biodegradable polymers is an alternative to minimize these deficiencies. In this study, polyblend of poly(D,L-lactic acid) and polycaprolactone was used as a material that encapsulate the simvastatin. Microcapsules were produced by using Span 80 : Tween 80 as a mixed emulsifier through oil in water (o/w) solvent evaporation method. The optimum conditions were obtained in the emulsion state of 700 rpm at 1 hour and the dispersion state of 900 rpm at 1 hour with the encapsulation efficiency of 95,30%. The dissolution test for 55 hours presents the result of simvastatin release 1.3% in pH 1.2 buffer solution and 6,3% in pH 7.4 buffer solution.

Abstrak :

Karsinoma payudara (KPD) merupakan kanker terbanyak pada perempuan dan lebih dari 90%
kematian akibat kanker diebabkan oleh adanya metastasis. Diperlukan terapi yang tidak hanya
fokus pada proliferasi, tetapi juga fokus pada proses metastasis. Jalur Rho/ROCK diketahui
memengaruhi invasi dan metastasis. Studi terbaru menunjukkan bahwa jalur Rho/ROCK
berperan penting pada regulasi migrasi dan proliferasi sel, sehingga dapat dijadikan target
terapi. Selain mereduksi biosintesis kolesterol melalui inhibisi 3-hydroxy-3-methylglutaryl
coenzyme A reductase, statin juga mengurangi formasi isoprenoid intermediates yang
diperlukan untuk mediasi pensinyalan melalui jalur Rho/ROCK. Statin diduga dapat
menghambat jalur Rho/ROCK dan aman digunakan dalam jangka panjang. Penelitian ini
bertujuan untuk mengetahui efek antimetastasis (migrasi dan proliferasi) simvastatin terhadap
KPD melalui jalur Rho/ROCK.
Penelitian ini merupakan uji intervensi perioperative “window”, parallel unmatching,
randomized, double-blinded, dan placebo-controlled yang berlangsung sejak November 2014
hingga Juli 2015. Sebanyak 30 pasien KPD diberikan terapi simvastatin 40 mg/hari dan plasebo
selama 4-6 minggu lalu dilakukan mastektomi di RSCM, RSPAD Gatot Subroto, RS
Persahabatan, dan RSUD Koja. Perubahan migrasi (indeks migrasi, aktivitas ROCK dan kadar
mRNA RhoC, CXCR4, dan CD44) dan reduksi proliferasi (ekspresi Ki67) yang didapat dari
jaringan biopsi dan mastektomi dievaluasi sebelum dan sesudah terapi. Kemudian karakteristik
yang berbeda bermakna dianalisis juga hubungannya dengan kadar kolesterol darah, grade,
status ER/PR, dan status HER-2.
Simvastatin 40 mg/harimenurunkan indeks migrasi (p=0,006), aktivitas ROCK (p=0,002), kadar
mRNA CXCR4 (p=0,045) dan ekspresi Ki67 (p<0,001) secara bermakna. Terdapat tren
penurunan kadar mRNA RhoC (p=0,163) dan CD44 (p=0,094). Penurunan aktivitas ROCK
berhubungan dengan kolesterol tinggi (p=0,008), grade rendah (p=0,019) dan amplifikasi HER-
2 (p=0,009). Penurunan kadar mRNA CXCR4 berhubungan dengan kolesterol tinggi (p=0,024),
ER/PR positif (p=0,013), dan amplifikasi HER-2 (p=0,018). Penurunan ekspresi Ki67
berhubungan dengan kolesterol tinggi (p=0,001), grade rendah (p=0,017) dan tinggi (p=0,018),
HER-2 (p=0,002) dan negatif (p=0,034), serta ER/PR positif (p=0,007) dan negatif (p=0,042).
Simvastatin dapat menginhibisi migrasi dan menyupresi proliferasi pada KPD melalui jalur
Rho/ROCK, sehingga dapat digunakan sebagai terapi pencegahan metastasis kanker payudara.

---

Breast cancer is the most common cancer among women and more than 90% of cancer
deaths are caused by metastasis. There is an urgent need for the development of therapeutic
intervention specifically targeted to the metastatic process. The Rho/ROCK pathway is
found to be involved in invasion and metastasis. Recent studies have revealed that the
Rho/ROCK pathway plays a critical role in regulation of cancer cell migration and
proliferation, making it a potential therapy target. Besides reducing cholesterol biosynthesis
by inhibiting 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase, statins also decrease the
formation of isoprenoids intermediates essential for mediating the Rho/ROCK signalling.
Statin is thought to inhibit the Rho/ROCK pathway and is safe for long-term use. This study
aimed to determine the antimetastasis (migration and proliferation) effect of simvastatin on
breast cancer through the Rho/ROCK pathway.
In a parallel unmatching, randomized, double-blinded, placebo-controlled, perioperative
“window” interventional trial conducted from November 2014 until July 2015, 30 breast
cancer subjects were treated with simvastatin 40 mg/day or placebo for 4–6 weeks
followed by mastectomy (n=15 in each arm) at Cipto Mangunkusumo Hospital, Gatot
Subroto Army Hospital, Persahabatan Hospital and Koja Hospital. Changes in
migration (migration index, ROCK activity, mRNA RhoC, CXCR4 and CD44 level)
and proliferation (Ki67 expression) from biopsy and final surgical specimen were
obtained before and after intervention. The relationships of significant factors with
blood cholesterol level, grade, ER/PR and HER-2 status were analyzed.
Simvastatin 40 mg/d significantly reduced migration index (p = 0.006), ROCK activity
(p = 0.002), mRNA CXCR4 level (p = 0.045) and reduced Ki67 expression (p < 0.001).
Decreased was also observed for mRNA RhoC (p = 0.163) and CD44 level (p = 0.094).
Reduced ROCK activity was related to high cholesterol level (p = 0.008), low grade (p
= 0.019) and HER-2 amplification (p = 0.009). Reduced CXCR4 transcription was
related to high cholesterol level (p = 0.024), positive ER/PR (p = 0.013) and HER-2
amplification (p = 0.018). Ki67 expression was related to high cholesterol level (p =
0.001), low (p = 0.017) and high grade (p= 0.018), with (p = 0.002) and without HER-2
amplification (p = 0.034), and positive (p = 0.007) and negative (p = 0.042) ER/PR
status.
Simvastatin inhibits the migration and proliferation in breast cancer through Rho/ROCK
pathway, hence holds a promising potential as prophylaxis for breast cancer metastasis

Abstrak :
Peneliti terdahulu melaporkan adanya penggunaan bersama salah satu jamu yang mengandung daun kemuning dengan simvastatin memungkinkan potensi adanya interaksi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adanya interaksi farmakodinamika dan farmakokinetika simvastatin kombinasi dengan ekstrak daun kemuning sebagai antihiperlipidemia. Pengujian dilakukan 2 tahap yaitu farmakodinamika dan farmakokinetika. Pengujian farmakodinamika meliputi kadar profil lipid darah, asam lemak dan asam amino. Hewan coba dibagi menjadi 9 kelompok yaitu kelompok normal, negatif, positif simvastatin (9 mg/kg BB), ekstrak daun kemuning dosis 1 (157,5 mg/kg BB), dosis 2 (315 mg/kg BB) dan dosis 3 (630 mg/kg BB) serta kelompok kombinasi simvastatin dengan ekstrak daun kemuning dosis 1, dosis 2, dan dosis 3. Pengukuran kadar profil lipid menggunakan spektrofotometer klinikal. Pengujian farmakokinetika diberikan simvastatin 9 mg/kg BB dan kombinasi simvastatin dengan ekstrak daun kemuning 630 mg/kg BB. Konsentrasi simvastatin dalam plasma diukur menggunakan LCMS/MS selanjutnya dihitung nilai AUC, Tmaks, Cmaks. T1/2, Cl/F dan Vz/F. Penelitian secara in-silico menggunakan molecular docking dan molecular dynamic. Pemberian ekstrak daun kemuning maupun kombinasi simvastatin dengan ekstrak daun kemuning mampu menurunkan kadar profil lipid darah kembali normal namun persentase penurunan tertinggi pada kelompok simvastatin. Pada uji farmakokinetika dapat menurunkan kadar simvastatin dalam plasma tikus dan mempengaruhi aktivitas enzim CYP3A4 secara in silico. ......Previous researchers reported the joint use of one of the herbs containing kemuning leaves with simvastatin allow for potential interactions. This study aimed to determine the pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions of simvastatin in combination with kemuning leaf extract as an antihyperlipidemic agent. The research was conducted pharmacodynamics and pharmacokinetics. Pharmacodynamic testing was carried out to test blood lipid profile levels, fatty acid and amino acid profiles. The experimental animal were divided into 9 groups: normal, negative, positive simvastatin (9 mg/kg BW), kemuning leaf extract dose 1 (157,5 mg/kg BW), dose 2 (315 mg/kg BW) and dose 3 (630 mg/kg BW) and the combination group of simvastatin with kemuning leaf extract dose 1, dose 2, and dose 3. Blood lipid profile levels test used a clinical spectrophotometer. Pharmacokinetic testing was given with simvastatin 9 mg/kg BW and a combination of simvastatin with kemuning leaf extract 630 mg/kg BW. The concentration of simvastatin in plasma was measured using LCMS/MS and then the AUC, Tmax, Cmax, T1/2, Cl/F and Vz/F values were calculated. In-silico study was conducted using molecular docking and molecular dynamics. Administration of kemuning leaf extract or the combination of simvastatin with kemuning leaf extract was able to reduce blood lipid profile levels back to normal, but the percentage of reduction was highest in the simvastatin group. In pharmacokinetic tests, can reduce simvastatin levels in the plasma of the rats and influence the activity of the CYP3A4 enzyme in silico.

Abstrak :

Latar belakang:Penyebab utama kematian pasien penyakit ginjal kronis (PGK) adalah penyakit kardiovaskular. Stres oksidatif merupakan mediator dalam patogenesis sindrom kardiorenal. Terapi kombinasi penghambat reseptor angiotensin dan statin dapat dipertimbangkan dalam manajemen pasien PGK karena pendekatannya berbeda dalam menekan stres oksidatif.

Tujuan:Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek irbesartan dan simvastatin terhadap penurunan stres oksidatif melalui pengamatan kadar malondialdehid (MDA) jantung dan serum tikus PGK.

Metode:Penelitian ini menggunakan jantung dan serum tersimpan dari tikus jantan galur Sprague-Dawley yang telah diberikan perlakuan pada penelitian sebelumnya. Terdapat 3 kelompok yakni kontrol normal (sham; n=4), nefrektomi 5/6 (Nx; n=4), dan nefrektomi 5/6 + terapi irbesartan 20mg/kgBB/hari dan simvastatin 10mg/kgBB/hari selama 4 minggu (Nx + Ir-Si; n=4). Kadar MDA sampel jantung dan serum tersimpan diukur dengan metode TBARS. Data dianalisis dengan SPSS menggunakan uji One-Way Anova. Nilai p ≤0.05 dianggap bermakna secara statistik.

Hasil:Pemberian irbesartan 20mg/kgBB/hari dan simvastatin 10mg/kgBB/hari selama 4 minggu menyebabkan kadar MDA yang cenderung meningkat namun tidak bermakna pada organ jantung (p=0,069) dan serum (p=0,091) tikus PGK.

Simpulan:Tidak terdapat perbedaan yang bermakna antara kelompok tikus PGK yang diberi terapi kombinasi irbesartan dan simvastatin dengan kelompok tikus PGK tanpa terapi terhadap hasil rerata kadar MDA jantung dan serum tikus.

---

Background:Cardiovascular disease is the main cause of mortality in chronic kidney disease(CKD). Oxidative stress is one of the mediators in cardiorenal syndrome. Combined angiotensin-receptor blockers and statins can be considered in CKDmanagement. 

Purpose:This study aims to determine the effect of irbesartan-simvastatin on reducing oxidative stress by observing malondialdehyde (MDA)levels in the heart and serum of CKD rats model.

Methods:This study uses stored heart tissue and serum from male Sprague-Dawley rats, those had been given treatment in previous study. There are 3 groups which are normal control (sham; n=4), untreated 5/6 nephrectomy (Nx; n=4), and 5/6 nephrectomy + irbesartan 20mg/kgBW/day and simvastatin 10mg/kgBW/day (Nx + Ir-Si; n=4).MDAlevels were measured using TBARS methods. Data were analyzed with SPSSusing One-Way Anova test. p value ≤0.05 is considered statistically significant.

Results:Combined therapy of irbesartan 20mg/kgBW/day and simvastatin 10mg/kgBW/day for 4 weeks caused a tendency in malondialdehyde levels to increase but not statistically significant in heart (p=0.069) and serum (p=0.091)of CKD rats model.

Conclusion:There were no significant differences between group of CKD rats with combined therapy of irbesartan-simvastatin and group of CKD rats without therapy on the MDA levels in heart and serum.

Abstrak :
[Simvastatin dan atorvastatin sebagai obat penurun kolesterol memiliki berbagai efek samping, terutama nyeri otot. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi efek samping nyeri otot pada pasien yang menggunakan simvastatin dan atorvastatin di Rumah Sakit Umum Daerah Tarakan yang dianalisis dengan algoritma Naranjo. Desain penelitian ini adalah kohort prospektif dengan pengambilan data secara deskriptif dari rekam medis dan wawancara pasien dengan menggunakan kuesioner. Sampel adalah pasien yang baru mendapatkan simvastatin dan atorvastatin periode Agustus-November 2014. Pengamatan dilakukan pada 70 pasien yang memenuhi kriteria inklusi. Setelah pengamatan berlangsung, 13 pasien masuk ke dalam kriteria dropout sehingga tersisa 57 pasien. Berdasarkan analisis dengan algoritma Naranjo, 18 pasien dari kelompok atorvastatin dan 20 pasien dari kelompok simvastatin kemungkinan besar mengalami efek samping nyeri otot dari obat statin., Simvastatin and atorvastatin as cholesterol-lowering drugs have many side effects, especially muscle pain. This study is aimed to evaluate the muscle pain’s side effect in patients that was administered with simvastatin and atorvastatin at Tarakan Provincial General Hospital. The side effect was analyzed with Naranjo’s algorithm. The research design was cohort prospective using medical record and patient interview with a questionnaire as data collections descriptively. Samples were patients who have just received simvastatin and atorvastatin in the period of August to November 2014. Observations were made on 70 patients who met the inclusion criteria and after the observation, 13 patients were entered into the dropout criteria so that the remaining were 57 patients. By Naranjo’s algorithm, the observation showed that 18 patients from atorvastatin and 20 patients from simvastatin have probable muscle pain’s side effect from statin drug]

Abstrak :
Simvastatin adalah obat penurun kolesterol yang memiliki waktu paruh eliminasi yang pendek yaitu 3 jam dan kelarutan yang rendah dalam air. Kondisi ini membuat bioavailibilitasnya menjadi sangat kecil. Selain itu, simvastatin memiliki efek samping seperti miopati dan rhabdomiolisis karena konsumsi simvastatin dengan dosis yang tinggi. Oleh sebab itu dibutuhkan sistem pelepasan terkontrol untuk mengurangi efek samping dan dapat meningkatkan bioavailibilitasnya. Salah satu cara pengembangan sistem penghantaran obat terkontrol yakni dengan pembuatan mikrokapsul simvastatin menggunakan polimer biodegradable berupa polipaduan poli(L-asam laktat) dan polikaprolakton (PLA 60% w/w : PCL 40% w/w) dengan metode penguapan pelarut minyak dalam air dan menggunakan Tween 80 dan Span 80 sebagai surfaktan. Berdasarkan optimasi yang dilakukan, mikrokapsul dengan efisiensi enkapsulasi terbaik diperoleh pada konsentrasi Tween 80 sebesar 0,025 % (v/v), Span 80 1% (v/v) dengan kecepatan pengadukan dispersi 900 rpm selama 1 jam. Efisiensi enkapsulasi yang diperoleh yakni sebesar 83,67%. Mikrokapsul terbaik kemudian didisolusi secara in vitro dan diperoleh persentase pelepasan obat sebesar 0,86% pada pH 1,2 dan 12,22% pada larutan buffer fosfat pH 7,4. Untuk meningkatkan persentase pelepasan obat, maka dilakukan optimasi tambahan yakni variasi ketebalan matriks serta konsentrasi polipaduan. Pada rasio obat:polimer sebesar 1:7.5 memperoleh efisiensi enkapsulasi sebesar 80,26% dengan persentase pelepasan obat sebesar 3,87% pada pH 1,2 dan 20,08% pada pH 7,4. Selanjutnya dilakukan optimasi variasi konsentrasi polipaduan menggunakan rasio obat:polimer 1:7.5 dan diperoleh efisiensi enkapsulasi sebesar 93,49% pada konsentrasi polipaduan 7,5% w/v. Mekansime pelepasan obat dari matriks melalui mekanisme difusi jika diamati dari hasil mikroskop optik dan SEM mikrokapsul. Berdasarkan karakterisasi mikrokapsul menggunakan PSA, ukuran mikrokapsul yang dihasilkan memenuhi syarat sebagai penghantar obat yakni < 125 μm dan hasil analisis menggunakan FTIR menunjukkan interaksi antar polimer maupun polimer dengan obat dalam mikrokapsul adalah interaksi hidrogen, Van Der Waals dan dipol-dipol.

---

Simvastatin is a cholesterol-lowering agent that has short half-life elimination about 3 hours and low solubility in water and this condition make its bioavalibility to be quite small. Simvastatin has adverse effect such as myopathy and rhabdomyolysis because of high dose consumption of simvastatin. Controlled drug delivery system is needed to reduce the adverse effect and can increase its bioavailability. One of method that is used in drug delivery system is encapsulation using biodegradable polymer such as poly(L- lactic acid) and polycaprolactone. PLLA PCL was blended with fix composition PLLA 60% w/w : PCL 40% w/w by solvent evaporation technique using Tween 80 and Span 80 as an emulsifier. Based on the optimization, the best encapsulation efficiency microcapsules were obtained at Tween 80 0.025% (v/v), Span 80 1% (v/v) with stirring speed at 900 rpm for 1 hour. The encapsulation efficiency was 83.67%. The best microcapsules were dissolved in dissolution media to get drug release profile. Drug release percentage at pH 1.2 was 0.86% and in the phosphate buffer solution pH 7.4 was 12.22%. To increase the percentage of drug release, additional optimization was carried out, variation of the drug to polymer ratio and the concentration of polymer. At the 1: 7.5 drug to polymer ratio, the encapsulation efficiency was 80.26% with percentage of drug release at pH 1.2 was 3.87% and at pH 7.4 was 20.08%. Furthermore, the variation of polymer concentration was optimized using the drug to polymer ratio 1: 7.5 and obtained an encapsulation efficiency about 93.49% at concentration 7,5% w/v. Mechanism of drug released from the matrix through a diffusion mechanism and observed using optical microscope. Based on the characterization of microcapsules using PSA showed that the size of microcapsule was fulfill the requirements of drug delivery system (125 μm) and the results of analysis using FTIR showed the interaction between polymer and between polymer and drug inside microcapsuke was hydrogen bonding, Van Der Waals and dipole-dipole forces.

Abstrak :

Latar belakang: Riset Kesehatan Dasar 2018 menemukan bahwa 38/10.000 penduduk Indonesia berusia >15 tahun menderita penyakit ginjal kronis (PGK). Morbiditas dan mortalitas utama pada penderita PGK disebabkan karena sindrom kardiorenal tipe 4. Toksin urea pada penderita PGK dapat menyebabkan inflamasi sistemis serta perburukkan stres oksidatif, mengakibatkan disfungsi endotel dan aterosklerosis yang bisa berujung pada penyakit kardiovaskuler. Sejumlah studi menemukan bahwa simvastatin memiliki efek antiinflamasi dan antioksidan yang ditunjukkan dengan penurunan malondialdehid (MDA), penanda tidak langsung inflamasi dan stres oksidatif.  

Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek pemberian simvastatin dan pengaruhnya terhadap stres oksidatif pada tikus model PGK melalui pengamatan kadar MDA di jantung dan serum.

Metode: Tikus Sprague-Dawley (n=12) dibagi secara acak menjadi 3 kelompok: kelompok sham (S), model PGK melalui metode 5/6 nefrektomi (N), dan model PGK dengan pemberian simvastatin 10 mg/kgBB selama 4 minggu (NS). Pengukuran kadar MDA jantung dan serum dilakukan melalui Thiobarbituric Acid Reactive Substance Assay. Data selanjutnya diolah melalui uji One-Way Anova.

Hasil: Ditemukan rerata kadar MDA jantung sebagai berikut: S=1,3708 nmol/mg protein; NS=1,2574 nmol/mg protein; dan N=0,4129 nmol/mg protein. Ditemukan rerata kadar MDA serum sebagai berikut: NS=1,5924 nmol/ml; N=1,2667 nmol/ml; dan S=1,2171 nmol/ml. Temuan pada penelitian ini bertentangan dengan teori yang sudah ada. Meski demikian, perbedaan kadar MDA antarkelompok pada penelitian ini tidak bermakna secara statistik (p>0,05).  

Simpulan: Tidak terdapat perbedaan kadar MDA yang bermakna secara statistik baik pada kelompok S, kelompok N, dan kelompok NS.

---

Introduction: Riset Kesehatan Dasar 2018 found that 38/10.000 Indonesian population aged >15 years were suffering from Chronic Kidney Disease (CKD). CKD patients’ morbidity and mortality are majorly caused by type 4 cardiorenal syndrome. Urea toxin in CKD patients can cause systemic inflammation and oxidative stress, causing endothelial dysfunction and atherosclerosis that can lead to cardiovascular diseases. Several studies found that simvastatin had antiinflammatory and antioxidant effects, shown by the reduction of malondyaldehyde (MDA), an indirect inflammatory and oxidative stress marker.

Objective: This research aims to determine the effects of simvastatin administration on oxidative stress in CKD rat model by measuring cardiac and serum MDA levels.

Method: Sprague-Dawley rats (n=12) were randomly divided into 3 groups: sham (S), CKD model by 5/6 nephrectomy (N), and CKD model with 10 mg/kgBB simvastatin administration for 4 weeks (NS). Cardiac and serum MDA levels were measured using Thiobarbituric Acid Reactive Substance Assay. Data collected were analyzed using One-Way Anova test.

Results: The average cardiac MDA levels found were as followed: S=1.3708 nmol/mg protein; NS=1.2754 nmol/mg protein; and N=0.4129 nmol/mg protein. The average serum MDA levels found were as followed: NS=1.5924 nmol/ml; N=1.2667 nmol/ml; and S=1.2171 nmol/ml. These findings contradict existing theories. However, the differences among treatments and MDA levels are not statistically significant (p>0.05).

Conclusion: There isn’t statistically significant difference among the MDA levels in the S, the N, and the NS group

Abstrak :
ABSTRACT
Tingginya konsumsi fruktosa dan kolesterol di masyarakat meningkatkan kejadianobesitas, dislipidemia, resistensi insulin, serta sindroma metabolik yang merupakanfaktor risiko utama terjadinya perlemakan pankreas atau non-alcoholic fattypancreas disease NAFPD . NAFPD merupakan kondisi yang masih minimdiketahui patogenesis serta tatalaksanya, namun kondisi NAFPD memiliki sifatreversibel apabila dilakukan modifikasi terhadap faktor risiko utamanya. Penelitian ini meneliti efek penggunaan kombinasi simvastatin dan ekstrak etanol akar tanaman Acalypha indica Linn. yang diketahui memiliki efek antihiperlipidemia dan antidiabetik terhadap perbaikan perlemakan pankreas tikus Sprague-Dawley pasca diet tinggi fruktosa dan kolesterol. Tikus diinduksi diet tinggi fruktosa dan kolesterol selama 4 minggu dan selanjutnya tikus dibagi menjadi 4 kelompok lalu diberikan perlakuan tatalaksana yang berbeda selama 4 minggu, yaitu kontrol negatif K , kontrol positif menggunakan simvastatin S , ekstrak A. indica AI , dan kombinasi S-AI. Hasil analisis uji One Way Anova dengan uji Post Hoc Bonferroni menunjukkan adanya perbedaan perlemakan pankreas yang bermakna antara kelompok tikus K dengan kelompok S p = 0,024, 95 CI: 0,038-0,696 serta antara kelompok tikus K dengan kelompok terapi kombinasi S-AI p = 0,001, 95 CI: 0,241 ndash; 0873 . Kombinasi simvastatin-ekstrak A. indica memberikan efek sinergis dalam perbaikan perlemakan pankreas, namun diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai kemungkinan efek samping interaksi tersebut.

---

ABSTRACT
High fructose and cholesterol diet nowadays has increased the incidence of obesity, dyslipidemia, insulin resistance, and metabolic syndrome which are the main risk factors of non fatty pancreas disease NAFPD . The pathogenesis and treatment of NAFPD is currently not well understood yet, but studies show that NAFPD is a reversible state which can be treated by modifying its underlying risk factors. This research aims to understand the effect of simvastatin ndash Acalypha indica Linn. extract combination which is known to have antihyperlidemic and antidiabetic properties on fatty pancreas improvement in Sprague Dawley mice induced with high fructose and cholesterol diet. Sprague Dawley mice were induced with high cholesterol and fructose diet for 4 weeks, followed by 4 weeks of different 4 treatments for different mice groups, which are negative control, positive control using simvastatin, A. indica extract, and simvastatin A. indica extraxt combination. One Way Anova and Post Hoc Bonferroni test results show significant improvement of fatty pancreas in mice without therapy and mice treated with simvastatin therapy p 0,024, 95 CI 0,038 0,696 , also in mice without therapy and mice treated with simvastatin A. indica extract therapi p 0,000, 95 CI 0,241 ndash 0873 . Simvastatin A. indica extract combination shows synergic effect on fatty pancreas improvement, but further research on adverse effects of the two substrates interaction is needed to confirm safety use of the therapy.

Abstrak :
Simvastatin (C25H38O5) merupakan obat golongan statin yang dapat menghambat aktivitas enzim HMG-CoA reduktase dan telah banyak digunakan untuk menurunkan kolesterol dalam darah. Simvastatin memiliki waktu paruh yang cenderung singkat sekitar 2-3 jam. Obat simvastatin umumnya dikonsumsi dengan rute oral konvensional. However, administering drugs like this can cause drug fluctuations in the body which will cause side effects. Sistem pelepasan obat terkontrol digunakan untuk mengatasi masalah tersebut, salah satunya dengan teknik mikroenkapsulasi, yaitu penyalutan material obat dengan material polimer menghasilkan suatu mikrokapsul. Pada penelitian ini dilakukan penyalutan obat simvastatin dengan polipaduan poli(D,L-asam laktat) (PDLLA) dan metil selulosa (MC) melalui metode penguapan pelarut. Mikrokapsul dibuat dengan variasi komposisi massa PDLLA dan MC. Mikrokapsul yang dihasilkan dihitung efisiensi enkapsulasi dan pelepasan obatnya melalui uji disolusi secara in vitro. Didapatkan persen padatan mikrokapsul tertinggi pada 63,79% dengan rata-rata ukuran 0,1331 0,0031 μm. Efisiensi enkapsulasi tertinggi yaitu pada komposisi PDLLA/MC 90:10 (%b/b) sebesar 93,13 0,04 % dan terendah pada PDLLA/MC 30:70 (%b/b) sebesar 82,77 1,35 %. Hasil mikroskop optik menunjukkan bahwa bentuk mikrokapsul yang terbentuk bulat dengan permukaan yang berpori dan berlubang. Selama uji disolusi, polipaduan mikrokapsul dapat menahan pelepasan simvastatin. Sebanyak 23,74% simvastatin dapat lepas dari mikrokapsul simvastatin dengan komposisi PDLLA/MC (%b/b) 90:10 ...... Simvastatin (C25H38O5) is a statin drug that inhibits the activity of the HMG-CoA reductase enzyme and has been widely used to reduce cholesterol in the blood. Simvastatin has a shorter lap time of around 2-3 hours. Simvastatin is generally administrated by the conventional oral route. However, administering drugs like this can cause drug fluctuations in the body which will cause side effects. Controlled drug delivery system is used to overcome this problem, one of which is the microencapsulation technique, coating the drug with polymeric materials produce microcapsules. In this research, simvastatin encapsulated by poly(D,L-lactic acid) (PDLLA) and methyl cellulose (MC) was carried out through the solvent evaporation method. Microcapsules are made with composition variations of the polyblend PDLLA/MC. The resulting microcapsules were calculated for their encapsulation efficiency and drug release through in vitro dissolution tests. The highest yield percentage was obtained at 63,79% with an average size of 0,1331 0,0031 μm. The highest encapsulation efficiency is at the composition of PDLLA/MC 90:10 (%w/w) which is 93,13 ± 0,04 % and the lowest is 82,77 ± 2,38 % at PDLLA/MC 30:70 (% w/w). The results of optical microscopy show the form of a microcapsule that is spherical with porous and perforated surface. The polyblend PDDLA/MC can hold the release of simvastatin during the dissolution test. At total of 23,74% simvastatin released from the microcapsule with the composition of PDLLA/MC (%w/w) 90:10.

Abstrak :
Pada era belakangan ini perkembangan mengenai sistem pengantaran obat cukup menarik perhatian para peneliti, karena dapat memberikan banyak keuntungan seperti meminimalkan ketidaknyamanan dan resiko selama pengonsumsian obat, meningkatkan efek obat pada dosis yang relatif rendah dan menawarkan kemudahan pemberian obat sehingga kepatuhan pasien menjadi lebih baik. Penggunaan mikrokapsul obat dengan polimer biodegradabel diyakini memiliki potensi yang besar dalam pengembangan sistem pengantaran obat, dan diantara polimer biodegradabel yang sering digunakan yaitu poli(asam laktat) (PLA) dan polikaprolakton (PCL) yang dimana keduanya memiliki kelebihan dan kekurangannya masing-masing. Oleh karena itu, keduanya sering digunakan sebagai polipaduan agar terbentuk sifat campuran yang diinginkan. Beberapa penelitian mengenai mikroenkapsulasi obat menggunakan polipaduan tersebut telah dilakukan, tetapi belum didapatkan efisiensi enkapsulasi dan persen pelepasan obat yang maksimal dalam satu sistem mikrokapsul tersebut. Pada penelitian ini dilakukan pembuatan mikrokapsul obat simvastatin menggunakan polipaduan poli(asam laktat) (PLA) dan polikaprolakton (PCL) dengan metode penguapan pelarut yang memakai polimer dengan berat molekul yang kecil agar partikel yang dihasilkan berukuran lebih kecil dan dapat meningkatkan persen pelepasan dan juga efisien enkapsulasi obat. Didapatkan hasil efisiensi mikrokapsul sebanyak 90,65% pada variasi polipaduan PLA/PCL (20:80) dengan persen pelepasannya sebanyak 22,841%.

---

In the recent era the development of drug delivery systems has attracted the attention of researchers, because it can provide many benefits such as minimizing discomfort and risk during drug consumption, increasing the effect of drugs at relatively low doses and offering ease of drug administration so that patient compliance is better. The use of drug microcapsules with biodegradable polymers is believed to have great potential in the development of drug delivery systems, and among biodegradable polymers that are often used are poly (lactic acid) (PLA) and polycaprolactone (PCL) which both have advantages and disadvantages of each. Therefore, both are often used as a combination to form the desired mixture properties. Several studies on drug microencapsulation using polypharmacy have been carried out, but the maximum encapsulation efficiency and percent drug release have not been obtained in one of the microcapsule systems. In this research, simvastatin drug microcapsules were made using poly (lactic acid) (PLA) and polycaprolactone (PCL) polypers using a solvent evaporation method that uses polymers with small molecular weights so that the resulting particles are smaller and can increase percent release and also be efficient. drug encapsulation. The results obtained by the efficiency of microcapsules as much as 90.65% in the variation of PLA/PCL combination (20:80) with a percent release of 22.841%.