Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Inhibitor dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) merupakan salah satu golongan obat yang digunakan untuk terapi diabetes mellitus tipe 2 (T2DM) yang bekerja dengan menghambat degradasi hormon GLP-1 dan GIP oleh DPP-4. Vildagliptin merupakan inhibitor DPP-4 berbasis 2-sianopirolidin yang poten, akan tetapi vildagliptin memiliki beberapa efek samping, seperti penyakit jantung koroner dan gagal ginjal. Vildagliptin juga memiliki selektivitas yang kurang baik terhadap keluarga DPP yang lain. Turunan kuinazolinon adalah salah satu jenis inhibitor DPP-4, inhibitor jenis ini adalah inhibitor yang poten dan selektif. Oleh karena itu, dirancang senyawa inhibitor DPP-4 yang baru, yaitu senyawa 1-(2-{[4-(4-klorofenil)-2-okso-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahidrokuinazolin-5- il]amino}asetil)pirolidin-2-karbonitril untuk meningkatkan selektivitas terhadap DPP-4 menggunakan turunan quinazolinon agar dapat berinteraksi dengan situs S2 ekstensif. Senyawa tersebut akan disintesis menggunakan prinsip hibridisasi antara turunan kuinazolinon dengan gugus farmakoforik dari vildagliptin melalui 6 tahap sintesis. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk melakukan sintesis dan karakterisasi senyawa tahap 1 ((2E)-2-[(4-klorofenil)metiliden]sikloheksan-1-on) dan senyawa tahap 2 (4-(4- klorofenil)-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahidrokuinazolin-2-on). Senyawa tahap 1 disintesis dengan mereaksikan 4-klorobenzaldehid dengan sikloheksanon menggunakan pelarut etanol dan katalis NaOH. Senyawa tahap 2 disintesis dengan mereaksikan senyawa tahap 1 dengan urea menggunakan pelarut etanol dan katalis KOH. Hasil penelitian menunjukkan bahwa sintesis senyawa tahap 1 dan tahap 2 diperoleh yield berturut-turut adalah 75,94% dan 17,22%. Karakterisasi senyawa tahap 1 dan tahap 2 menggunakan FT-IR menunjukkan bahwa terdapat gugus fungsi dan ikatan kimia yang menyusun struktur senyawa tersebut, sedangkan karakterisasi senyawa tahap 2 dengan 1H-NMR menunjukkan adanya proton- proton yang sesuai dan tidak sesuai dengan senyawa 4-(4-klorofenil)-1,2,3,4,5,6,7,8- oktahidrokuinazolin-2-on yang menunjukkan bahwa senyawa tersebut belum murni.

---

DPP-4 inhibitors are a class of drugs used for type 2 diabetes mellitus therapy that inhibit the degradation of GLP-1 and GIP by DPP-4. Vildagliptin is a potent 2-cyanopyrrolidin- based DPP-4 inhibitor, but it has some adverse effects, such as coronary heart disease and kidney failure. Vildagliptin also has poor selectivity to other DPP families. The quinazolinone-derived is a type of DPP-4 inhibitors that is potent and selective. Therefore, a new DPP-4 inhibitor is designed, namely 1-(2-[(4-(4-chlorophenyl)-2-oxo- 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroquinazoline-5-yl)amino]acetyl)pyrrolidin-2-carbonitrile to increase the selectivity over DPP-4 using quinazolinone derivative to interact with the S2 extensive subsite of DPP-4. The compound will be synthesized using hybridization principle between quinazolinone derivate and the pharmacophoric group of vildagliptin that requires 6 steps of synthesis. This research aims to synthesize and characterize the step 1 compound ((2E)‐2‐[(4‐chlorophenyl)methylidene]cyclohexan‐1‐one) and step 2 compound (4‐(4‐chlorophenyl)‐1,2,3,4,5,6,7,8‐octahydroquinazolin‐2‐one). The step 1 compound was synthesized by reacting 4-chlorobenzaldehyde with cyclohexanone using ethanol as a solvent and NaOH as a catalyst. The step 2 compound was synthesized by reacting step 1 compound with urea using ethanol as a solvent and KOH catalyst. The results showed that the synthesis of step 1 and step 2 compounds obtained yields are 75.94% and 17.22%, respectively. The characterization using FT-IR showed that there were functional groups and chemical bonds that compose the structure of these compounds. While the characterization of step 2 compound using 1H-NMR showed that there were protons correspond and not correspond to the compound 4-(4-chlorophenyl)- 1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroquinazoline-2-one, which indicates that the compound is not pure."

"Inhibitor Dipeptidil Peptidase-4 (DPP-4) merupakan terapi oral baru untuk pasien diabetes tipe 2 (T2DM). Inhibitor DPP-4 sebagai terapi pilihan karena dapat menurunkan kadar HbA1c secara signifikan, meregenerasi dan diferensiasi sel-β pankreas, serta menurunkan risiko hipoglikemia. Vildagliptin merupakan inhibitor DPP-4 peptidomimetik dengan gugus farmakoforik, 2-sianopirolidin, yang berikatan kovalen dengan residu Ser630 pada situs S1 DPP-4. Namun vildagliptin tidak selektif, karena dapat menginhibisi DPP-8 dan DPP-9 yang dapat menimbulkan efek toksik. Senyawa dengan struktur inti kuinazolinon telah terbukti berpotensi sangat baik terhadap DPP-4 (IC50=7 nM) dan selektif (DPP-8, IC50>10 μM; DPP-9, IC50>10 μM). Sintesis hibrid antara derivat kuinazolinon dengan fragmen farmakoforik inhibitor DPP-4 vildagliptin diharapkan dapat menghasilkan inhibitor DPP-4 yang poten dan selektif. Berdasarkan pemaparan tersebut, dilakukan sintesis senyawa baru “4-(3-nitrofenil)-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahidrokuinazolin-2-on” sebagai derivat kuinazolinon. Sintesis senyawa tersebut memerlukan dua tahapan. Tahap 1 melalui reaksi kondensasi aldol silang antara 3-nitrobenzaldehida dengan sikloheksanon. Tahap 2 melalui reaksi adisi Michael antara produk tahap 1 dengan urea, dilanjutkan siklokondensasi, dan eliminasi. Kedua senyawa hasil sintesis diuji kemurniannya menggunakan KLT dan penetapan jarak lebur. Nilai rendemen senyawa hasil sintesis tahap 1 dan tahap 2 secara berturut-turut adalah 77,78% dan 51,63%. FTIR produk tahap 1 memperlihatkan adanya ikatan =CH alkena ulur dan tekuk luar bidang, =CH alkana ulur, CH2 tekuk, C=O keton, dan C=C alkena yang menunjukkan produk tahap 1 telah terbentuk. FTIR produk tahap 2 memperlihatkan adanya ikatan C=O amida serta N-H ulur dan tekuk. Namun pada 1H-NMR selain memperlihatkan proton-proton yang sesuai dengan senyawa target sintesis masih teramati adanya proton-proton dari pengotor, sehingga disimpulkan bahwa senyawa 4-(3-nitrofenil)-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahidrokuinazolin-2-on telah terbentuk, namun belum murni.

---

Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) inhibitor is a new oral therapy for type 2 diabetes (T2DM). DPP-4 inhibitors are the best treatment because as it can significantly reduce HbA1c level, regenerated and differentiated cell-β pancreas, and reduced the risk of hypoglycemia. Vildagliptin is a peptidomimetic DPP-4 inhibitor with a pharmacophoric group, 2-cyanopyrolidine, which binds covalently to Ser630 residue at the S1 site of DPP-4. However, vildagliptin is not selective because it can also inhibit DPP-8 and DPP-9, causing toxic effect. Hybrid synthesis between quinazolinone derivatives and the pharmacophoric fragment of DPP-4 inhibitor vildagliptin is expected to produce a potent and selective DPP-4 inhibitor. Compound with a quinazolinone core structure have been shown to be highly potent against DPP-4 (IC50=7nM) and selective (DPP-8, IC50>10 μM; DPP-9, IC50>10 μM). Based on this explanation, a new compound was synthesized “4-(3-nitrophenyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroquininazoline-2-one” as quinazolinone derivative. There are two steps required for synthesis of this compound. The first step is a crossed aldol condensation reaction between 3-nitrobenzaldehyde and cyclohexanone. The second step is Michael addition reaction between product of step 1 with urea, followed by cyclocondensation, and elimination. The two synthesized compounds were tested for purity using TLC and melting point determination. The yield of compound synthesized in step 1 and 2 were 77,78% and 51,63%, respectively. FTIR of synthesized product of step 1 showed the presence of =CH stretching and out-of-plane bending alkenes, =CH stretching alkanes, CH2 bending, C=O ketones, and C=C alkenes bonds which indicate the product of step 1 has been formed. FTIR of synthesized product of step 2 showed the presence of C=O amides, N-H stretching and bending bonds. However, 1H-NMR spectrum, besides from showing protons appropriate to the target compound, protons from impurities were still observed, so it was concluded that 4-(3-nitrophenyl)-1,2,3,4,5,6,7 ,8-octahydroquinazoline-2-one has been formed, but not pure."

"Senyawa turunan kuinazolin-4(3H)-on telah diketahui memiliki aktivitas farmakologis yang luas. Senyawa 2-stirilkuinazolin-4(3H)-on secara khusus memiliki aktivitas penghambatan polimerisasi tubulin, Epidermal Growth Factor Receptor, dan dihidrofolat reduktase yang berperan penting dalam terjadinya tumor. Pada penelitian ini, dilakukan sintesis senyawa baru turunan 2-stirilkuinazolin-4(3H)-on tersubstitusi pada posisi 6, yaitu 6-amino-2-[(E)-2-[4-(dimetilamino)fenil]etenil]-3,4-dihidrokuinazolin-4-on. Sintesis dilakukan dalam empat tahap: sintesis 2-metilkuinazolin-4(3H)-on, nitrasi membentuk 2-metil-6-nitrokuinazolin-4(3H)-on, kondensasi dengan p-dimetilaminobenzaldehida membentuk 2-[(E)-2-[4-(dimetilamino)fenil]etenil]-6-nitro-3,4-dihidrokuinazolin-4-on, dan reduksi membentuk 6-amino-2-[(E)-2-[4-(dimetilamino)fenil]etenil]-3,4-dihidrokuinazolin-4-on. Struktur molekul senyawa produk tahap satu dan dua dikonfirmasi dengan spektroskopi FT-IR. Struktur molekul senyawa produk tahap tiga dan empat dikonfirmasi dengan spektroskopi FT-IR dan 1H-NMR. Hasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa produk sesuai dengan senyawa yang diharapkan dengan rendemen sebagai berikut: tahap satu 90,2 %, tahap dua 79,61 %, tahap tiga 73,27 %, dan tahap empat 56,69 %.

---

Derivatives of quinazolin-4(3H)-one are known to have broad pharmacological activities. The 2-styrylquinazolin-4(3H)-one is known for its inhibition activity of tubulin polymerization, epidermal growth factor receptor, and dihydrofolate reductase which play important roles on tumor development. In this research, the novel 2-styrylquinazolinone substituted on C6 position derivative, 6-amino-2-[(E)-2-[4-(dimethylamino)phenyl]ethenyl]-3,4-dihydroqui-nazolin-4-one was synthesized in four steps: formation of 2-methylquinazolin-4(3H)-one, nitration to form 2-methyl-6-nitroquinazolin-4(3H)-one, further reaction with p-dimethylaminobenzaldehyde yielding 2-[(E)-2-[4-(dimethyl-amino)phenyl]ethenyl]-6-nitro-3,4-dihydroquinazolin-4-one, and reduction to 6-amino-2-[(E)-2-[4-(dimethylamino)phenyl]ethenyl]-3,4-dihydroquinazolin-4-one. Molecular structures of first and second reaction products were confirmed with FT-IR spectroscopy. Molecular structures of third and fourth reaction products were confirmed with FT-IR and 1H-NMR spectroscopy. Results show that molecular structures of the products meet the predicted structure, with reaction yields as follow: first step 90,2 %, second step 79,61 %, third step 73,27 %, and fourth step 56,69 %."

"Diabetes mlitus (DM) merupakan penyakit kronis yang terjadi karena gangguan sekresi dan resistensi insulin. Inhibitor dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) adalah salah satu golongan obat antidiabetes yang memilki lebih sedikit efek samping dibandingkan golongan lainnya. Kuinazolinon merupakan senyawa yang dipercaya memiliki aktivitas antidiabetes. Pada penelitian sebelumnya 6 turunan dari 2-(Alkil-aminometil)-N- Metilbenzonitril Kuinazolinon telah disintesis. Pada penelitian ini, 6 senyawa tersebut diteliti aktivitas antidiabetesnya dengan menggunakan kit enzim DPP-4. Penyakit diabetes juga berkaitan dengan adanya aktivitas antioksidan, oleh karena itu senyawa yang telah disintesis diuji aktivitas antIoksidannya secara in vitro menggunakan metode radikal bebas DPPH dan FRAP. Untuk menguji aktivitas antiinflamasi yang berkaitan dengan antioksidan maka dilakukan uji aktivitas antiinflamasi menggunakan metode denaturasi protein. Dari keempat uji yang dilakukan didapatkan nilai IC50 dari masing- masing uji. Belum didapatkan hasil yang sebanding dengan standar untuk pengujian antidiabetes dan antioksidan, namun pada pengujian antiinflamasi didapatkan hasil bahwa senyawa 2-({2-[Dimetilaminometil]-4-okso-dihidrokuinazolin-3-il}meti)benzonitril dan 2-({2-[Dietilaminometil]-4-okso-dihidrokuinazolin-3-il}meti)benzonitril menghasilkan nilai IC50 yang sebanding dengan standar yang memungkinkan untuk diteliti lebih lanjut.

---

Diabetes mellitus (DM) is a chronic disease that occurs due to impaired insulin secretion and resistance. Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors are a class of antidiabetic drugs that have fewer side effects than other groups. Quinazolinone is a compound that believed to have antidiabetic activity. In previous studies 6 derivatives of 2-(Alkyl-aminomethyl)- N-Methylbenzonitrile Quinazolinone were synthesized. In this study, the 6 compounds were investigated for their antidiabetic activity using the DPP-4 enzyme kit. Diabetes disease is also related to the presence of antioxidant activity, therefore the compounds that have been synthesized were tested for their antioxidant activity using the DPPH and FRAP free radical methods. To test the anti-inflammatory activity associated with antioxidants, the anti-inflammatory activity test was carried out using the protein denaturation method. The value of IC50 is obtained from the each tests. There were no obtained results that comparable to the standards for antidiabetic and antioxidant tests, but in anti- inflammatory tests it was found that the compounds 2-({2-[Dimethylaminomethyl]-4- oxo-dihydroquinazoline-3-yl}methi)benzonitrile and 2-({2 -[Diethylaminomethyl]-4- oxo-dihydroquinazoline-3-yl}methyl)benzonitrile produced an IC50 value comparable to the standard which allows for further investigation."