Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Abstrak :
Karsinoma tiroid papiler (KTP) merupakan karsinoma tiroid yang paling sering ditemukan. Pada KTP terdapat driver mutation utama yakni BRAFV600E dan RAS. KTP dengan mutasi BRAFV600E umumnya menunjukkan perangai lebih agresif daripada RAS, keduanya harus dibedakan karena menentukan arah penatalaksanaan selanjutnya. Di Indonesia,pemeriksaan BRAFV600E dan RAS belum dilakukan rutin karena keterbatasan sumber daya. Tujuan penelitian ini adalah menganalisis aspek klinis, histopatologis dan ekspresi pERK1/2 sebagai prediktor diagnosis KTP dengan BRAFV600Eatau RAS. Penelitian ini menggunakan desain potong lintang yang dilakukan di RSUPN dr. Cipto Mangunkusumo pada bulan Maret 2022–Maret 2023. Subjek adalah pasien KTP yang menjalani tiroidektomi total sebanyak 222 pasien. Status mutasi diperiksa dengan PCR dan sekuensing DNA, menunjukkan 64 mutasi BRAFV600E, 42 mutasi RAS dan 116 non-BRAFV600E non-RAS. Ekspresi pERK1/2 diperiksa dengan imunohistokimia dan dihitung dalam satuan persentase. Terdapat hubungan antara karakteristik histopatologis (skor inti, kapsul, varian histopatologis, invasi jaringan lunak peritiroid dan metastasis kelenjar getah bening) dengan mutasi BRAFV600E. Terdapat hubungan antara varian histopatologis dengan mutasi RAS. Ekspresi pERK1/2 lebih tinggi secara bermakna pada BRAFV600E dan RAS, dibandingkan non-BRAFV600E non-RAS. Model prediksi BRAFV600E adalah skor inti 3 + tidak berkapsul + varian agresif + ekspresi pERK1/2 > 10%. Variabel skor inti 3, tidak berkapsul dan varian agresif masing-masing memberikan skor 1, sedangkan ekspresi pERK1/2 > 10% memberikan skor 2. Total skor 5 menunjukkan probabilitas 82% mutasi BRAFV600E. Model prediksi RAS adalah varian folikular + ekspresi pERK1/2 > 10%, masing-masing memberikan skor 1. Total skor 2 menunjukkan probabilitas 70% mutasi RAS. Selanjutnya dilakukan validasi internal dengan mengelompokkan total skor berdasarkan pertimbangan probabilitas dan spesifisitas. Kombinasi 1 (skor BRAFV600E 0–2dan skor RAS 0–1) menunjukkan proporsi non-BRAFV600E non-RAS lebih banyak ditemukan. Kombinasi 2 (skor BRAFV600E 0–2 dan skor RAS 2) atau RAS-like menunjukkan proporsi mutasi RAS secara bermakna lebih banyak ditemukan. Kombinasi 3 (skor BRAFV600E 3–5 dan skor RAS 0–1) atau BRAFV600E-like menunjukkan proporsi mutasi BRAFV600E secara bermakna lebih banyak ditemukan. Kombinasi 4 (skor BRAFV600E 3–5 dan skor RAS 2menunjukkan proporsi mutasi RAS secara bermakna lebih banyak ditemukan dibandingkan kelompok lainnya. Tata laksana standar atau eskalasi diusulkan berdasarkan stratifikasi risiko American Thyroid Association. ......Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common type of thyroid carcinoma. PTC has two main driver mutations, namely BRAFV600E and RAS. PTC with BRAFV600E mutation is more aggressive than RAS and the two must be distinguished as they determine therapeutic strategy. In Indonesia, BRAFV600E and RAS examinations have not been carried out routinely due to limited resources. The aim of this study was to analyze the clinical profile, histopathological characteristics and pERK1/2 expression as a diagnostic predictor of PTC with BRAFV600E and RAS mutation. This study used a cross-sectional design conducted at RSUPN dr. Cipto Mangunkusumo (RSCM) from March 2022–March 2023. Subjects were 222 patients diagnosed with PTC who underwent total thyroidectomy. Mutation status was examined with PCR and DNA sequencing, consisting of 64 BRAFV600E mutations, 42 RAS mutations and 116 non-BRAFV600E non-RAS. pERK1/2 was examined using immunohistochemistry and calculated in percentage units. There was an association between histopathological characteristics (nuclear score, capsule, histopathological variants, peri-thyroidal soft tissue invasion and lymph node metastases) with BRAFV600E mutation. There was an association between histopathological variants and RAS mutation. The expression of pERK1/2 was significantly higher in BRAFV600E andRAS than non-BRAFV600E non-RAS. The BRAFV600E prediction model is a nuclear score of 3 + non-encapsulated + aggressive variant + pERK1/2 expression > 10%. Nuclear score of 3, non-encapsulated and aggressive variant variables each gave a score of 1, while expression of pERK1/2 > 10% gave a score of 2. The total score of 5 indicated 82% probability for BRAFV600E mutation. The predictive model for RAS is follicular variant + pERK1/2 expression > 10%. Each variable gave a score of 1. A total score of 2 indicated 70% probability for RAS mutation. Furthermore, internal validation was carried out by dividing the total score based on probability and specificity considerations. Combination 1 (BRAFV600E score 0–2 and RAS score 0–1) showed that non-BRAFV600E non-RAS were more commonly found. Combination 2 (BRAFV600E score 0–2 and RAS score 2) or RAS-like showed a significantly higher proportion of RASmutations. Combination 3 (BRAFV600E score 3–5 and RAS score 0–1) or BRAFV600E-like showed a significantly higher proportion of BRAFV600E mutations. Combination 4 (BRAFV600E score 3–5 and RAS score 2) showed a significantly higher proportion of RAS mutations than other groups. Standard management or escalation recommendation are proposed based on American Thyroid Association risk stratification.

Abstrak :
Karsinoma tiroid papiler (KTP) merupakan tipe histologik palimg sering mencakup 80-85% dari keganasan tiroid. Pada KTP, mutasi BRAFV600E merupakan mutasi paling sering yang memiliki karakteristik biologik yang agresif seperti rekurensi, metastasis kelenjar getah bening (KGB), stadium tumor, dan prognosis yang buruk. Insidensi mutasi BRAFV600E di dunia bervariasi mulai dari 29% sampai 83%. Di Indonesia penelitian mengenai mutasi BRAFV600E ditemukan insidensi mulai dari 37,8% sampai 40,3%. Ki-67 merupakan penanda yang umum digunakan dalam menilai proliferasi sel dan merupakan indikator prognostik pada tumor. Peranan Ki-67 pada neoplasma tiroid berdiferensiasi baik masih bersifat polemik, belum terdapat indeks yang dapat digunakan untuk menentukan agresivitas tumor yang bermanfaat untuk prognosis pasien. Berbeda dengan pada karsinoma medular yang telah terdapat indeks untuk menentukan agresivitasnya. Penelitian ini diharapkan menjadi gambaran awal penilaian imunoekspresi Ki-67 pada KTP dengan mutasi BRAFV600E dan menjadi landasan untuk penelitian selanjutnya. Penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan desain studi potong lintang, populasi penelitian merupakan pasien KTP berdasarkan pemeriksaan histopatologi dengan data sekunder mengalami mutasi dan tanpa mutasi BRAFV600E pada penelitian sebelumnya, di Departemen Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo periode Januari 2019 hingga Desember 2022. Pengambilan sampel dilakukan secara acak pada kelompok KTP dengan dan tanpa mutasi BRAFV600E. Pemeriksaan imunohistokimia dilakukan menggunakan antibodi primer anti-Ki-67. Hasil pemeriksaan imunohistokimia kemudian dievaluasi untuk menentukan ekspresi Ki-67. Didapatkan total 92 kasus KTP, 46 dengan mutasi BRAFV600E dan 46 tanpa mutasi BRAFV600E. Ekspresi Ki-67 dihitung dalam satuan presentase. Sebaran data penelitian menunjukkan penyandang KTP paling banyak memiliki usia <55 tahun (73,9%) dengan dominasi berjenis kelamin perempuan (75%). Ukuran tumor paling banyak ditemukan pada <4 cm (62%). Metastasis KGB ditemukan sebanyak 40,2% dan metastasis organ 16,3% dari total sampel penelitian. Subtipe histologik paling banyak dijumpai subtipe tall cell (38%), kemudian folikular (31,5%), klasik (20,7%), solid (5,4%), dan onkositik (4,3%). Invasi limfovaskular ditemukan sekitar 45,7%. Median ekspresi Ki-67 pada kelompok mutasi BRAFV600E lebih tinggi (2,9%) dari kelompok tanpa mutasi BRAFV600E (2,1%). Nilai titik potong untuk ekspresi Ki-67 yang direkomendasikan adalah 2,63%, kemudian untuk memudahkan penerapan praktek klinis dikategorikan dengan titik potong 3%. Hasil analisis ekspresi Ki-67 berhubungan dengan mutasi BRAFV600E (p=0,031) dengan nilai odds ratio 2,597. Oleh karena itu, melalui penelitian ini dapat diketahui perbedaan bermakna ekspresi Ki-67 pada KTP dengan mutasi BRAFV600E dan KTP tanpa mutasi BRAFV600E sehingga dapat menjadi salah satu dasar patogenesis sifat agresivitas tumor. ......Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common histologic type with about 80-85% of thyroid malignancies. In PTC, the BRAFV600E mutation is the most frequent mutation which has aggressive biological characteristics such as recurrence, lymph node metastasis, higher tumor stage, and poor prognosis. The incidence of the BRAFV600E mutation in the world varies from 29% to 83%. In Indonesia, BRAFV600E was found from 37.8% to 40.3%. Ki-67 is a common marker for assessing cell proliferation and a tumor prognostic indicator. The role of Ki-67 in well-differentiated thyroid neoplasms is still controversial, no index can be used to determine tumor aggressiveness that will be useful for patient prognosis. This is different from medullary carcinoma, which has an index to determine its aggressiveness. This research is expected to provide an initial description of the role of Ki-67 immuno-expression in PTC with the BRAFV600E mutation and become a basis for further research. This research is an analytical study with a cross-sectional study design, the study population is PTC patients based on histopathological examination with secondary data of BRAFV600E mutations in previous studies, in the Department of Anatomic Pathology, Faculty of Medicine, University of Indonesia/Cipto Mangunkusumo Hospital from January 2019 to December 2022. Sampling was conducted randomly in the PTC group with and without the BRAFV600E mutation. Immunohistochemical examination was carried out using the primary antibody anti-Ki-67. The results of the immunohistochemical examination were then evaluated to determine Ki-67 expression. There was a total of 92 cases of PTC, 46 with the BRAFV600E mutation and 46 without the BRAFV600E mutation. Ki-67 expression was calculated in percentage units. The distribution of research data shows that most people are aged <55 years (73.9%) with a predominance of female gender (75%). Tumor size was most commonly found at <4 cm (62%). Lymph node metastases were found in 40.2% and distant organ metastases in 16.3% of the total study sample. The most common histologic subtypes were tall cells (38%), followed by follicular (31.5%), classic (20.7%), solid (5.4%), and oncocytic (4.3%). Lymphovascular invasion was found in around 45.7%. The median Ki-67 expression in the BRAFV600E mutation group was higher (2.9%) than the group without BRAFV600E mutation (2.1%). The recommended cut-off value for Ki-67 expression is 2.63%, then categorized with a cut-off of 3%. The results of the Ki-67 expression analysis were associated with the BRAFV600E mutation (p=0.031) with an odds ratio of 2.597. Therefore, through this research, we can determine the differences in the expression Ki-67 in PTC with BRAFV600E mutation and PTC without BRAFV600E mutation so that it can be one of the basic pathogenesis of tumor aggressiveness.

Abstrak :
Latar Belakang: Karsinoma tiroid merupakan neoplasma organ endokrin yang paling sering terjadi dan sebagian di antaranya memiliki tipe histologik agresif yang masih sulit ditangani hingga kini. Karsinoma pada kelompok ini cenderung menunjukkan resistensi dengan radioablasi I-131 dan terapi dengan pembedahan juga tidak dapat memberikan hasil yang maksimal. Keberadaan imunoterapi dengan menggunakan inhibitor PD-L1 dapat menjadi peluang terapi baru untuk pasien dengan karsinoma tersebut. Namun, penelitian-penelitian tentang PD-L1 pada karsinoma tiroid hingga saat ini masih menunjukkan hasil yang bervariasi dan belum jelas diketahui apakah karsinoma tiroid tipe histologik agresif memiliki imunoekspresi PD-L1 yang lebih tinggi dibandingkan dengan tipe histologik kurang agresif. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui imunoekspresi PD-L1 pada karsinoma tiroid dan hubungannya dengan tipe histologik agresif dibandingkan dengan tipe histologik kurang agresif. Metode: Penelitian ini menggunakan desain retrospektif dan potong lintang. Populasi terjangkau penelitian adalah kasus karsinoma tiroid di Departemen Patologi Anatomik FKUI/RSCM periode Januari 2015 hingga Desember 2019. Sampel penelitian dibagi menjadi 2 kelompok, yaitu kelompok karsinoma tiroid dengan tipe histopatologik agresif dan kelompok karsinoma tiroid tipe histologik kurang agresif. Pemeriksaan imunohistokimia dilakukan pada blok parafin kedua kelompok sampel dengan menggunakan antibodi primer monoclonal mouse anti-PD-L1, clone 22C3 (Dako) untuk menilai imunoekspresi PD-L1 yang dinyatakan dalam tumor proportion score (TPS). Nilai TPS dihitung berdasarkan persentase jumlah sel tumor yang terwarnai secara total atau parsial pada membran sitoplasma sel tumor dibagi dengan jumlah seluruh sel tumor dalam satu slaid. Data imunoekspresi PD-L1 kemudian dianalisis untuk mengetahui perbedaan nilai TPS di antara kedua tipe histologik karsinoma tiroid tersebut. Hasil: Terdapat total 52 kasus karsinoma tiroid yang terdiri atas 26 kasus tipe histologik agresif dan 26 kasus tipe histologik kurang agresif pada penelitan ini. Imunoekpsresi PD-L1 yang dinilai dalam ukuran TPS (tumor proportion score) ditemukan dengan nilai median 0,60% (0%-95,00%) pada kelompok tipe hitologik agresif, dan 0.07% (0%- 19,53%) pada kelompok tipe histologik kurang agresif (P:0,01; IK:95%). Pada analisis tambahan ditemukan juga perbedaan nilai TPS yang signifikan pada variabel perluasan tumor keluar tiroid (P:0,02; IK:95%). Kesimpulan: Terdapat perbedaan imunoekspresi PD-L1 yang signifikan antara karsinoma tiroid tipe histologik agresif dan kurang agresif. Nilai TPS ditemukan lebih tinggi pada karsinoma tiroid tipe histologik agresif dibandingkan dengan tipe histologik kurang agresif. Temuan ini dapat membuka peluang imunoterapi pada pasien karsinoma tiroid dengan tipe histologik agresif di masa depan. ......Background: Thyroid carcinoma (TC) is the most common endocrine organ neoplasm. Some of TCs may show aggressive histological types that are still difficult to treat nowadays. Carcinomas in this group tend to show resistance to I-131 radioablation and surgical therapy also does not provide optimal results. The existence of immunotherapy using PD-L1 inhibitors can be a new therapeutic opportunity for patients with these carcinomas. However, studies on PD-L1 in TC still show varying results and it is not clear whether the aggressive histological type of TC has a higher immunoexpression of PD-L1 than the less aggressive histological type. Objectives: To investigate the significance of PD-L1 expression in aggressive histological type of TC comprae to the less aggressive type. Material and methods: The population covered by this retrospective cross-sectional study were TC cases at the Department of Anatomic Pathology, Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital, Jakarta, Indonesia, period 2015 - 2019. The cases were categorized into two groups, a group of aggressive histological types and a group of the less aggressive histological types of TC. The immunohistochemical examinations were carried out on paraffin blocks of both sample groups using the mouse monoclonal primary antibody anti-PD-L1, clone 22C3 (Dako) to evaluate the tumor proportion score (TPS) value of PD-L1 expression. The TPS value was calculated based on the number of tumor cells that were fully or partially stained in the cytoplasmic membrane of tumor cells divided by the total number of tumor cells in one slide. Data analysis was performed to determine the significance of PD-L1 expression in the aggressive histological types of TC. Results: A total of 52 cases of TC consisting of 26 cases of aggressive histological types and 26 cases of less aggressive histological types has been studied. PD-L1 expression was evaluated by calculating the TPS in both groups. We found a significance difference of the median TPS value of 0.60% (0 - 95.00%) in the aggressive histological type group, and 0.07% (0 - 19.53%) in the less aggressive histological type group (P: 0.01; CI: 95%). A significant difference in TPS value was also found for the extrathyroidal extension in an additional analysis (P: 0.02; CI:95%). Conclusions: The present study found a significant association between PD-L1 expression and the aggressive histological type of TC. The TPS values were found to be higher in the group of aggressive histological types of TC compared to the less aggressive histological types. A significant association between PD-L1 expression and the presence of extrathyroidal extension of TC has also been suggested. These findings may open opportunities for future immunotherapy in patients with thyroid carcinoma with aggressive histologic types.

Abstrak :
Data epidemiologi menunjukkan bahwa dari semua keganasan tiroid, sekitar 80% hingga 85% di antaranya adalah karsinoma tiroid papiler (KTP). Biomarker untuk memprediksi metastasis KGB leher kini mulai banyak diteliti pada pasien KTP seperti matrix metalloproteinase (MMP) dan vascular endothelial growth factor (VEGF). Meskipun belum terdapat kesepakatan diagnostik terhadap MMP-9 dan VEGF-C sebagai prediktor metastasis KGB pada KTP, beberapa studi telah menunjukkan hubungan keduanya terhadap metastasis KGB. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara MMP-9 dengan VEGF-C pada metastasis KGB leher pada pasien KTP. Peneliti melakukan studi desain potong lintang di RSUPN Cipto Mangunkusumo, Jakarta Pusat. Pasien yang terdiagnosis KTP berdasarkan pemeriksaan histopatologi diinklusi dalam penelitian ini. Pasien yang telah terbukti memiliki metastasis jauh dan data tidak lengkap dieksklusi dalam penelitian. Ekspresi MMP-9 dan VEGF-C diteliti di Laboratorium Patologi Anatomi FKUI/RSCM. Sebanyak 62 pasien diinklusi dalam penelitian ini, dengan proporsi 80,6% perempuan dan 19,4% laki-laki. Ekspresi MMP-9 ditemukan lebih tinggi pada kelompok metastasis (p<0,001). Hal yang sama juga terjadi pada perbedaan median ekspresi VEGF-C, yang mana median ekspresi penanda ini pada kelompok metastasis lebih tinggi dibandingkan non-metastasis (p<0,001). Peneliti menemukan bahwa terdapat korelasi positif dan bermakna antara H-score MMP-9 dan VEGF-C, dengan koefisien korelasi 0,618. Terdapat hubungan yang bermakna antara ekspresi MMP-9 dan VEGF-C dengan kejadian metastasis KGB leher pada pasien KTP. Ekspresi MMP-9 dan VEGF-C ditemukan lebih tinggi pada kelompok metastasis. Peningkatan ekspresi MMP-9 juga berkorelasi positif dengan peningkatan ekspresi VEGF-C.  ......Approximately 80% to 85% of thyroid malignancies were papillary thyroid carcinoma (PTC). Biomarkers to predict cervical lymph node metastases have now begun to be widely studied in PTC patients, such as matrix metalloproteinase (MMP) and vascular endothelial growth factor (VEGF). Although there was no diagnostic agreement on MMP-9 and VEGF-C as predictors of lymph node metastasis in PTC, several studies have shown an association between the two for lymph node metastasis. This study aims to determine the relationship between MMP-9 and VEGF-C in cervical lymph node metastases in PTC patients. A cross-sectional design study was conducted at Cipto Mangunkusumo General Hospital, Jakarta. Patients diagnosed with PTC based on histopathological examination were included in this study. Patients with distant metastases were excluded from the study. The expression of MMP-9 and VEGF-C was investigated at the Anatomical Pathology Laboratory FKUI/RSCM. A total of 62 patients were included in this study, with 80.6% female and 19.4% male. The MMP-9 expression was found to be higher the metastatic group (p<0.001). The same results were also found in VEGF-C expression, where the median expression of this marker in the metastatic group was higher than the non-metastatic group (p<0.001). We found a significant and positive correlation between the H-score of MMP-9 and VEGF-C (correlation coefficient of 0.618). There is a significant relationship between the expression of MMP-9 and VEGF-C with the cervical lymph node metastases in PTC patients. The MMP-9 and VEGF-C expression was higher in the metastatic group. The increased MMP-9 expression is also positively correlated with increased VEGF-C expression.