Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Latar belakang: Terapi farmakologi kanker payudara triple negative (KPTN)terbatas pada obat sitostatika seperti doksorubisin. Namun, resistensi doksorubisinsulit dihindari. Salah satu jalur pensinyalan yang penting pada resistensiKPTN terhadap doksorubisn adalah TGF-β. TMEPAI (transmembran prostatandrogen-induced protein), regulator negatif sekaligus gen target pada jalur TGF-β diduga merupakan salah satu kunci dalam resistensi KPTN terhadapdoksorubisin.Metode: Teknik CRISPR-Cas9 digunakan untuk menghilangkan TMEPAI padagalur sel KPTN, BT549. Sel diberi perlakuan TGF-β 2 ng / mL dan doksorubisinselama 24 jam. Pengukuran konsentrasi sitotoksik doksorubisin pada 50%populasi sel (CC50) dilakukan terhadap sel KPTN wildtype (WT) dan knock out(KO). Setelah itu, sel dipanen dan dihitung. Rantai Polimerase Waktu NyataReaction (RT-PCR) dan western blot (WB) digunakan untuk mengukur tingkatekspresi penande proliferasi, apoptosis, EMT, dan transporter. Selain itu, SMADyang terfosforilasi dan aktivitas PI3K / Akt juga belajar.Hasil: Galur sel yang tidak memiliki TMEPAI (KO) berhasil diperoleh dari selKPTN, BT549. Sel WT terbukti lebih resistan terhadap doksorubisindibandingkan sel KO yang ditunjukkan dengan peningkatan CC50 dan Ki-67.TMEPAI menurunkan efek apoptosis doksorubisin dengan memodulasi ekspresibcl-2 dan kaspase-3, namun tidak kaspase-9 dan bax. Efek TMEPAI mengurangidoksorubisin dengan menekan fosforilasi SMAD. Namun TMEPAI meningkatkanpenghambatan PI3K / Akt oleh doksorubisin. TMEPAI juga meningkatkan EMTdan transporter efluks yang diinduksi oleh doksorubisin.Kesimpulan: TMEPAI terhadap pertarungan dalam resistensi sel KPTNdoksorubisin melalui aktivasi jalur sinyal TGF-β non-canonical beserta proteindan gen targetnya.Background: Triple negative breast cancer (KPTN) pharmacological therapylimited to cytostatic drugs such as doxorubicin. However, doxorubicin resistancehard to avoid. One of the important signaling pathways of resistanceKPTN against doxorubisn is TGF-β. TMEPAI (transmembrane prostateandrogen-induced protein), a negative regulator as well as a target gene in the TGF-β is thought to be one of the keys in the resistance of KPTN todoxorubicin.Method: The CRISPR-Cas9 technique was used to remove TMEPAI onKPTN cell lines, BT549. Cells were treated with TGF-β 2 ng / mL and doxorubicinfor 24 hours. Measurement of the cytotoxic concentration of doxorubicin at 50%cell population (CC50) was carried out against wildtype KPTN (WT) cells and knockout(KO). After that, cells are harvested and counted. Real Time Polymerase ChainReaction (RT-PCR) and western blot (WB) were used to measure levelsexpression markers of proliferation, apoptosis, EMT, and transporters. Apart from that, SMADthe phosphorylated and PI3K / Akt activities also learn.Results: Cell lines that did not have TMEPAI (KO) were obtained from the cellsKPTN, BT549. WT cells have been shown to be more resistant to doxorubicincompared to cell knockout shown with increased CC50 and Ki-67.TMEPAI decreases the apoptotic effect of doxorubicin by modulating expressionbcl-2 and caspase-3, but not caspase-9 and bax. TMEPAI reducing effectsdoxorubicin by suppressing SMAD phosphorylation. However TMEPAI is improvingPI3K / Akt inhibition by doxorubicin. TMEPAI also increases EMTand doxorubicin-induced efflux transporters.Conclusion: TMEPAI against the fight against KPTN cell resistancedoxorubicin via activation of the non-canonical TGF-β signaling pathway along with proteinsand its target genes."

"Latar Belakang: Kanker payudara merupakan jenis kanker invasif yang paling banyak menyerang wanita. Kejadian dan kematian akibat kanker ini tinggi, baik secara global maupun di Indonesia. Subtipe molekuler kanker payudara, terutama kanker payudara triple-negative (TNBC), berperan penting dalam menentukan pilihan pengobatan. Namun, TNBC belum memiliki terapi target khusus dan berpotensi resisten terhadap pengobatan standar. Senyawa alami semakin banyak diteliti sebagai alternatif pengobatan kanker. Asam galat (GA), menunjukkan potensi sebagai antikanker, terutama untuk kanker payudara. Daun Mangifera foetida kaya akan GA dan berpotensi menjadi sumber pengobatan. Metode: Penelitian in-vitro ini menggunakan sel TNBC MDA-MB-231 yang diberi GA murni dan ekstrak daun M. foetida. Setelah nilai IC50 didapatkan, sekuensing RNA dilakukan untuk analisis bioinformatika. Hasil: DEG signifikan setelah pemberian kedua jenis perlakuan. Gen yang mengalami peningkatan ekspresi pada kedua perlakuan sebagian besar terkait dengan respons terhadap stres sel. Gen-gen yang ekspresinya meningkat meliputi MRI1, AKR1B15, NQO1, GSTA3, SRXN1, sedangkan gen-gen yang ekspresinya menurun meliputi ISG15 dan SERPINE1. Analisis jalur menunjukkan adanya pengayaan pada jalur yang berkaitan dengan daur ulang metionin, biosintesis estrogen, respons imun, stres oksidatif, dan kematian sel. Kesimpulan: Baik GA maupun ekstrak M. foetida memengaruhi ekspresi gen pada sel TNBC. Ekstrak M. foetida menunjukkan pengaruh yang lebih besar terhadap beberapa gen yang berkaitan dengan respons stres oksidatif seluler, kemungkinan karena adanya interaksi sinergis dengan metabolit lain dalam ekstrak tersebut

---

Introduction: Breast cancer is the most prevalent invasive cancer in women, with high incidence and mortality rates globally and in Indonesia. Molecular subtyping, particularly triple-negative breast cancer (TNBC), guides treatment, but TNBC lacks targeted therapies. Chemotherapy with agents like anthracyclines is standard, but with severe side effects and potential resistance. Natural compounds are increasingly explored as alternative anticancer agents. Gallic acid (GA), a phenolic compound, shows promising anticancer activity, especially against breast cancer. Mangifera foetida leaves are a rich source of GA, potentially offering a cost-effective treatment option. Method: This in-vitro study used TNBC MDA-MB-231 cells treated with pure GA and M. foetida leaf extract. IC50 values were determined, and cells were treated at these concentrations. RNA sequencing was performed, followed by bioinformatic analysis of differentially expressed genes (DEGs) and pathway enrichment analysis. Results: Significant DEGs were identified after both treatments. Upregulated genes in both treatments were mainly related to stress response. Upregulated DEGs included MRI1, AKR1B15, NQO1, GSTA3, SRXN1, while downregulated genes included ISG15 and SERPINE1. Pathway analysis revealed enrichment in pathways related to methionine salvage, estrogen biosynthesis, immune response, oxidative stress, and cell death. Conclusion: Both GA and M. foetida extract affected gene expression in TNBC cells, with the extract showing greater effects on several genes linked to stress response, potentially indicating synergistic interactions with other metabolites"