Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Latar BelakangDiabetes melitus merupakan kelainan metabolisme yang ditandai dengan peningkatan kadar glukosa darah yang memiliki dua subtipe, yaitu DMT1 dan DMT2. Salah satu tata laksana farmakologi terbaru untuk DMT2 adalah inhibitor SGLT2 yang bekerja dengan menghambat protein SGLT2. Saat ini, penelitian-penelitian dilakukan untuk menemukan senyawa baru yang dapat bertindak sebagai inhibitor SGLT2 dari bahan alam, tetapi masih memiliki beberapa kekurangan. Daun sirsak (Annona muricata L) telah diidentifikasi mengandung berbagai senyawa bioaktif yang memiliki kemampuan untuk menurunkan kadar glukosa darah, terutama acetogenin. Oleh karena itu, penelitian ini dilakukan untuk mengetahui potensi senyawa acetogenin pada daun sirsak sebagai alternatif inhibitor SGLT2.MetodePenelitian ini menggunakan metode penelitian analitik observasional secara in silico dengan perangkat lunak DataWarrior untuk memprediksi nilai IC50 dan Molegro Virtual Docker untuk molecular docking.HasilSeluruh senyawa acetogenin daun sirsak termasuk ke dalam kriteria “good activity” berdasarkan hasil prediksi nilai IC50. Tiga senyawa dengan nilai IC50 yang paling rendah adalah annohexocin (8.929 μM), murihexocin (8.71 μM), dan montanacin D (8.977 μM). Montanacin D memiliki rerank score paling negatif pada molecular docking antara protein 7VSI dengan senyawa terpilih (-147.99), sedangkan montanacin D memiliki rerank score paling tidak negatif pada molecular docking menggunakan protein 7WMV (-34.7753).KesimpulanSeluruh senyawa acetogenin daun sirsak memiliki aktivitas penghambatan yang kuat terhadap SGLT2. Berdasarkan molecular docking, senyawa acetogenin daun sirsak berpotensi untuk menjadi alternatif inhibitor SGLT2 dengan montanacin D sebagai senyawa dengan potensi terbaik karena dapat berinteraksi dengan kuat pada situs aktif protein SGLT2 yang ditunjukkan dengan rerank score yang rendah.

---

Introduction

Diabetes mellitus is a metabolic disorder characterized by increased blood glucose levels that have two subtypes, namely DMT1 and DMT2. One of the latest pharmacological treatments for DMT2 is the SGLT2 inhibitor which works by inhibiting the SGLT2 protein. Currently, studies are being conducted to find new compounds that can act as SGLT2 inhibitors from natural ingredients, but still have some shortcomings. Soursop leaves (Annona muricata L) have been identified as containing various bioactive compounds that have the ability to lower blood glucose levels, especially acetogenin. Therefore, this study was conducted to determine the potential of acetogenin compounds in soursop leaves as an alternative SGLT2 inhibitor.

Method

This study used an in silico observational analytical research method with DataWarrior software to predict IC50 values and Molegro Virtual Docker for molecular docking. Results

All acetogenin compounds of soursop leaves are included in the criteria of “good activity” based on the results of the predicted IC50 values. The three compounds with the lowest IC50 values are annohexocin (8.929 μM), murihexocin (8.71 μM), and montanacin D (8.977 μM). Montanacin D has the most negative rerank score in molecular docking between 7VSI protein and selected compounds (-147.99), while montanacin D has the least negative rerank score in molecular docking using 7WMV protein (-34.7753). Conclusion

All acetogenin compounds of soursop leaves have strong inhibitory activity against SGLT2. Based on molecular docking, acetogenin compounds of soursop leaves have the potential to be an alternative SGLT2 inhibitor with montanacin D as the compound with the best potential because it can interact strongly at the active site of SGLT2 protein as indicated by a low rerank score."

"Penyakit ginjal diabetik adalah suatu komplikasi yang disebabkan oleh diabetes melitus. Perkembangan penyakit ini mengarah kepada penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) dan kardiovaskular yang meningkatkan morbiditas dan mortalitas pasien. Hal ini menunjukkan pentingnya manajemen terapi pada penyakit ginjal diabetik. Saat ini kontrol glikemik dan tekanan darah adalah manajemen utama pada penyakit ginjal diabetik. Walaupun demikian, diketahui beberapa pasien tetap mengalami progresivitas menjadi ESRD. Hal ini menunjukkan bahwa diperlukannya terapi baru untuk penyakit ginjal diabetik. Beberapa tahun terakhir telah dilakukan penelitian – penelitian untuk menemukan target terapi baru yang berpotensi untuk terapi penyakit ginjal diabetik. Tulisan ini bertujuan untuk menelusuri, menelaah dan mensintesis hasil studi perkembangan terbaru untuk terapi penyakit ginjal diabetik pada golongan obat inhibitor sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2 inhibitor), agonis glucagon-like peptide-1 (GLP-1 agonist), antagonis endothelin-1 receptor (ET-1 antagonist) dan antagonis nonsteroidal mineralocorticoid receptor. Penelusuran literatur dilakukan dengan sistematik pada pusat data Pubmed, ScienceDirect, dan SpringerLink dan dipilah berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi yang ditetapkan. Efektivitas obat dievaluasi melalui kadar albuminuria dan estimasi laju filtrasi glomerulus. Berdasarkan hasil studi literatur 3 tahun terakhir, diperoleh hasil bahwa inhibitor SGLT2 dan agonis GLP-1 terbukti memiliki efek perlindungan ginjal dan kardiovaskular pada pasien diabetes melitus tipe 2. Kedua golongan tersebut juga dapat menurunkan tekanan darah dan berat badan. Studi saat ini juga menunjukkan antagonis ET-1 dan antagonis nonsteroidal mineralocorticoid receptor juga memiliki potensi sebagai terapi penyakit ginjal diabetik dikarenakan efeknya yang dapat mengurangi albuminuria pasien diabetes melitus tipe 2. Namun demikian untuk memastikan efikasi dan keamanan obat harus dilakukan uji klinis lebih lanjut.

---

Diabetic kidney disease is a complication caused by diabetes mellitus. The development of the disease leads to end-stage renal disease (ESRD) and cardiovascular disease which increases patient’s morbidity and mortality. This show the importance of therapeutic management in diabetic kidney disease. Nowadays, glycemic control and blood pressure are the main management of diabetic kidney disease. However, it is known that some diabetes patients still progress to ESRD, highlighting the need to identify novel therapies for diabetic kidney disease. The last few years research has been carried out to find new therapeutic targets for therapy diabetic kidney disease. This article review aims explore, examine, and synthesize to new therapeutic studies for diabetic kidney disease in sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) agonist, endothelin-1 receptor (ET-1) antagonist, dan nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist. Literature searches were carried out systematically in Pubmed, ScienceDirect, and SpringerLink data centers and sorted according to inclusion and exclusion criteria. Efficacy of the drug was evaluated through the levels of albuminuria and estimated glomerular filtration rate (eGFR). Recent study showed that SGLT2 inhibitors and GLP-1 agonist have renal and cardiovascular protective effects in patient with type 2 diabetes mellitus. Both groups can also reduced blood pressure and body weight. Current studies show that ET-1 antagonists and nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonists also have the potential to treat diabetic kidney disease because of their effect on reducing albuminuria in patient with type 2 diabetes mellitus. However, to ensure efficacy and safety of the drug further clinical trials must be carried out"

"Latar BelakangDiabetes Melitus (DM) merupakan penyebab kematian terbesar ke-3 di Indonesia. Terdapat berbagai opsi pengobatan diabetes Melitus, salah satunya golongan inhibitor SGLT2. Bunga cengkeh atau Syzygium aromaticum sebagai spesies tumbuhan yang umum digunakan sebagai obat herbal, memiliki senyawa dengan aktivitas down regulation SGLT dan GLUT2. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek antidiabetes senyawa Syzygium aromaticum dengan aktivitas inhibitor SGLT2 secara in silico menggunakan prediksi nilai IC50 dan molecular docking.MetodePenelitian analitik observasional in silico menggunakan metode prediksi nilai IC50 dengan perangkat lunak DataWarrior dan molecular docking dengan perangkat lunak Molegro Virtual Docker (MVD).HasilSenyawa yang terdapat dalam Syzygium aromaticum memiliki aktivitas inhibitor SGLT2 melalui prediksi nilai IC50. Tiga senyawa yang dipilih karena memiliki potensi inhibitor SGLT2 adalah Astilbin, HPEA, dan Strictinin (IC50: 3,2 μM; 31,189 μM; 0,315 μM) Ketiga senyawa memiliki nilai IC50 dengan kategori excellent, good, dan moderate activity serta nilai LELP mendekati 6. Validasi molecular docking dengan protein SGLT2 (7VSI) menunjukkan ketiga senyawa Rerank Score negatif, mengindikasikan ikatan yang spotan dan kuat. Selain itu, Strictinin memiliki nilai Rerank Score positif terhadap protein SGLT1, mengindikasikan selektivitas yang rendah terhadap protein tersebut.KesimpulanTerdapat aktivitas inhibitor SGLT2 pada senyawa Syzygium aromaticum untuk senyawa Astilbin, HPEA, dan Strictinin. Senyawa tersebut memiliki selektivitas tinggi terhadap protein SGLT2. Strictinin memiliki selektivitas rendah terhadap protein SGLT1, sehingga berpotensi untuk terapi antidiabetes dengan efek samping minimal.

---

Introduction

Diabetes Melitus (DM) is the third leading cause of death in Indonesia. There are various treatment options for diabetes Melitus, one of which is the SGLT2 inhibitor class. Clove flower or Syzygium aromaticum is a plant species commonly used as an herbal medicine, contains compounds that exhibit downregulation of SGLT and GLUT2. This study aims to investigate the antidiabetic effects of compounds in Syzygium aromaticum with SGLT2 inhibitory activity in silico using IC50 prediction and molecular docking.

Method

This observational analytic in silico study used the IC50 value prediction method with DataWarrior software and molecular docking with Molegro Virtual Docker (MVD) software.

Results

The compounds found in Syzygium aromaticum exhibited SGLT2 inhibitory activity through IC50 value prediction. Three compounds identified as having SGLT2 inhibitor potential were Astilbin, HPEA, and Strictinin (IC50: 3,2 μM; 31,189 μM; 0,315 μM). These compounds had IC50 values classified as excellent, good, and moderate activity, with LELP values approaching 6. Upon validation of molecular docking with the SGLT2 protein (7VSI), all three compounds showed negative Rerank Scores, indicating strong and spontaneous binding. Additionally, Strictinin exhibited a positive Rerank Score with the SGLT1 protein, indicating low selectivity for that protein.

Conclusion

There is SGLT2 inhibitory activity in compounds from Syzygium aromaticum, specifically in Astilbin, HPEA, and Strictinin. These compounds have high selectivity for the SGLT2 protein. Strictinin shows low selectivity for the SGLT1 protein, making it a potential candidate for antidiabetic therapy with minimal side effects."