Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Abstrak :
Background: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) merupakan keganasan limfoid yang paling sering terjadi di dunia. DLBCL memiliki 2 subtipe yaitu germinal center B- cell-like (GCB) dan non-GCB. Programmed cell death-1 (PD-1) merupakan protein transmembran tipe 1 dari anggota imunoglobulin B7/CD28 sebagai reseptor imunomodulator yang memiliki peranan penting mencegah terjadinya kelainan autoimun. PD-1 di ekspresikan pada sel T, sel B dan sel natural killer. PD-1 memiliki ligan yaitu programmed cell death ligand-1 (PD-L1). PD-L1 banyak diekspresikan di beberapa jenis sel tumor dan di lingkungan mikro tumor. Salah satu karakteristik dari sel kanker adalah mampu menghindari destruksi dari sistem imun dengan cara mengaktivasi jalur PD-1/PD-L1. Peningkatan ekspresi PD-L1 memiliki asosiasi dengan prognosis yang buruk sedangkan peningkatan ekspresi PD-1 memiliki asosiasi dengan prognosis yang baik. Ekspresi PD-1 dan PD-L1 sudah diteliti pada kanker paru, namun jarang diteliti pada pasien DLBCL. Pada penelitian ini akan dievaluasi perbedaan antara ekspresi PD-1 dan PD-L1 pada pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. Metode: 20 kasus DLBCL subtipe GCB dan 20 kasus DLBCL subtipe non-GCB dalam sedian blok parafin (formalin-fixed paraffin-embedded tissue) dari Departemen Patologi Anatomik RSCM-FKUI pada periode tahun 2014 hingga 2017. Ekspresi PD-L1 dan PD-1 dievaluasi dengan teknik imunohistokimia. Ekspresi PD-L1 dievaluasi pada sel tumor, sedangkan ekspresi PD-1 dievaluasi di limfosit. Hasil: Terdapat perbedaan bermakna ekspresi PD-L1 pada sel tumor pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB (P < 0,05), sedangkan ekspresi PD-1 tidak di diekspresikan pada limfosit pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. Kesimpulan: Terdapat peningkatan bermakna ekspresi protein PD-L1 yang diekspresikan pada sel tumor pasien DLBCL subtipe non-GCB dibandingkan subtipe GCB. Tidak terdapat ekspresi PD-1 pada limfosit pasien DLBCL subtipe GCB dan non-GCB. ......Background: Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is one of the most common lymphoid malignancies in the world and has two major molecular subtypes, germinal center B-cell-like (GCB) and non-GCB. Program cell death-1 (PD-1) is a type 1 transmembrane protein from members of immunoglobulin B7/CD28 as immunomodulator receptor that has an important role in preventing autoimmune disorder. PD-1 is expressed in T cells, B cells and natural killer cells. Program cell death ligand-1(PD-L1) is ligand of PD-1. PD-L1 is expressed in several types of tumor cells and in tumor microenvironment. One of cancer cells characteristic is the ability to avoid destruction of the immune system by activating PD-1 /PD-L1 pathway. Increased of PD-L1 expression is associated with poor prognosis while increased of PD-1 expression is associated with good prognosis. Expressions of PD-1 and PD-L1 have been studied in lung cancer, but study in DLBCL patients is limited. In this research, we evaluated the difference between PD-1 and PD-L1 expression in GCB and non-GCB subtypes of DLBCL. Methods: 20 cases of GCB subtype of DLBCL and 20 cases of non-GCB subtype of DLBCL in formalin-fixed paraffin-embedded tissue (FFPE) were taken from the archive of the Anatomical Pathology Department of RSCM-FKUI during 2014 to 2017. The expression of PD-L1 and PD-1 were evaluated by immunohistochemical technique. Expression of PD-L1 was evaluated in tumor cells, whereas PD-1 expression was evaluated in lymphocyte. Result: There was significant differences between PD-L1 expression in tumor cells of GCB subtype of DLBCL as compared to non-GCB subtype (P <0.05). The expression of PD-1 was not found in lymphocytes of GCB and non-GCB subtypes of DLBCL. Conclusion: The expression of PD-L1 in tumor cells of non-GCB subtype of DLBCL increased significantly as compared to GCB subtype. The expression of PD-1 protein was not found in lymphocyte cell of GCB as well as non-GCB subtypes of DLBCL.

Abstrak :
Pada awalnya imunologi dianggap tidak memiliki peran dalam penyakit kanker, namun berbagai penelitian saat ini telah membuktikan bahwa sel imun tubuh dapat menghambat perkembangan sel kanker. Sel imun yang diketahui berperan dalam mematikan sel tumor adalah sel limfosit T sitotoksik CD4+ dan CD8+. Reseptor PD-1 atau programmed death 1 ligand (CD279) sebagai molekul yang bersifat mensupresi proses imunologi dihasilkan pada membran plasma sel T dan jika berikatan dengan PD-L1 akan menekan respon imun, ekspresi berlebihan dari PD-L1 akan menekan respons dari sel imun terutama sel limfosit T. Saat ini rasio neutrofil-limfosit (NLR) darah dikenal sebagai salah satu petanda untuk prognosis maupun prediktor dalam terapi kanker. Peningkatan jumlah neutrofil di darah perifer merupakan petanda dari inflamasi kronik yang menunjukkan gangguan dari imunitas seluler, sedangkan jumlah limfosit darah menunjukkan respons dari sel T sitotoksik yang baik. Penelitian ini menemukan bahwa terdapat hubungan signifikan antara NLR pra radiasi dengan PD-L1 ELISA pasca radiasi (p=0.010) sehingga NLR pra radiasi dapat digunakan sebagai prediktor untuk PD-L1 ELISA pasca radiasi. Tidak ditemukan hubungan signifikan antara PD-L1 intratumoral ELISA dengan sebukan limfosit stromal tumor, namun terdapat kecenderungan hubungan negatif antara PD-L1 intratumoral ELISA dengan sebukan limfosit stromal tumor pasca radiasi.

---

Decades ago immunology was not considered to have role in cancer, but various studies have now proven that immune cells can inhibit the development of cancer cells. Immune cells that are known to play a role in killing tumor cells are CD4 + and CD8 + cytotoxic T cells. PD-1 receptor or programmed death 1 ligand (CD279) as a molecule that suppresses the immunological process produced on the T cell plasma membrane and it binds to PD-L1 will suppress the immune response, thus excessive expression of PD-L1 will suppress the response of immune cells especially T cell lymphocytes Recently the neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) is known as one of the markers for the prognosis and predictor of cancer therapy. An increase in the number of neutrophils in peripheral blood is a sign of chronic inflammation which shows a disruption of cellular immunity, whereas the number of blood lymphocytes shows a response from normal cytotoxic T cells. This study showed that there was a significant correlation between pre-EBRT NLR and post EBRT PD-L1 ELISA (p = 0.010) so that pre-EBRT NLR could be used as a predictor for post EBRT PD-L1 ELISA. No significant relationship was found between intratumoral PD-L1 ELISA with a tumor stromal lymphocyte, but there was a trend of negative relationship between intratumoral PD-L1 ELISA with a post-radiation tumor stromal lymphocyte

Abstrak :
Protein PD-1 biasanya diekspresikan berlebihan pada pasien kanker dan menghambat sistem imun. Antibodi monoklonal dari PD-1 dapat digunakan untuk menghambat jaras tersebut. Namun, urutan nukelotida dari epitop dengan afinitas yang kuat masih belum diketahui. Oleh karena itu, plasmid yang mengandung epitop kecil dari PD-1 dibuat untuk proses epitope mapping. Tujuan penelitian ini adalah untuk mendapatkan plasmid yang mengandung daerah N-terminal dari gen PD-1. DNA insert sintetik dibuat dari metode PCR dan dipurifikasi. Kedua DNA insert dan plasmid pQE80L didigesti dengan enzim restriksi BamH1 dan HindIII, dipurifikasi dan diligasi. Plasmid tersebut dimasukkan kedalam sel kompeten TOP10 dengan transformasi heat shock. Koloni positif diseleksi menggunakan metode PCR koloni dan verifikasi dengan menggunakan digesti dan sanger sequencing. Produk PCR dari EP1PD1 didapat dengan menggunakan suhu annealing sebesar 57ºC dan berhasil diligasi ke plasmid pQE80L and ditransformasikan. Hasil dari sequencing menunjukan urutan yang sama namun terdapat insersi diawal. Beberapa modifikasi perlu dilakukan untuk mengekspresi protein EP1PD1. Konklusi dari penelitian ini adalah plasmid yang mengandung epitop 1 PD-1 berhasil diperoleh dengan insersi. ......PD-1 protein tends to be overexpressed in cancer patient and inhibits immune system. Monoclonal antibody of PD-1 can be used to inhibit this pathway. However, the sequence of epitope with strong affinity is currently unknown. Thus, plasmid containing small epitope of PD-1 was made for PD-1 epitope mapping process. The objective of this research is to obtain plasmid containing N-terminal region of PD-1 gene. Synthetic insert DNA was made using PCR method and purified. Both insert DNA and pQE80L plasmid were digested using BamH1 and HindIII enzyme, purified and ligated. It was then inserted into TOP10 competent cell using heat shock transformation method. Positive colonies are selected using PCR colony and verified using digestion and Sanger sequencing. PCR product of EP1PD1 are obtained using annealing temperature of 57ºC and able to be ligated to pQE80L plasmid and transformed. Sequencing result shows EP1PD1 result with insertion in the beginning. Modifications are required to express EP1PD1 protein. In conclusion, the plasmid containing Epitope 1 of PD-1 are able to be obtained with insertion.