Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Abstrak :
ABSTRAK
Latar belakang: Salah satu faktor yang dicurigai berperan dalam mekanisme resisensi klopidogrel adalah faktor epigenetik seperti metilasi DNA. Individu dengan resistensi klopidogrel ini memiliki kecenderungan untuk mengalami luaran kardiovaskular yang lebih buruk. Nilai TIMI flow pasca IKPP telah diketahui berkaitan dengan luaran klinis pada pasien IMA-EST. Sampai saat ini belum ada penelitian yang menghubungan antara metilasi gen P2Y12 dengan penghambatan fungsi platelet dan nilai TIMI flow pasca IKPP pada pasien IMA EST. Tujuan: Untuk mengetahui hubungan antara metilasi gen reseptor P2Y12 terhadap fungsi penghambatan platelet dan nilai TIMI flow pasca IKPP pada pasien IMA EST. Metode: Sebanyak 118 pasien IMA-EST yang menjalani IKPP dan mendapatkan terapi klopidogrel dimasukkan kedalam populasi penelitian. Dilakukan pemeriksaan VerifyNow P2Y12 dan pemeriksaan metilasi P2Y12. Selanjutnya dilakukan analisis hubungan antara metilasi P2Y12 dengan nilai Verifynow P2Y12 dan TIMI flow pasca IKPP. Hasil: Dari seluruh subyek, 22% diantaranya termasuk klopidogrel nonresponder dan 30% memiliki nilai TIMI flow kurang dari 3. Terdapat 48% subyek yang tidak mengalami metilasi dan 19% subyek mengalami metilasi sempurna pada gen P2Y12. Tidak terdapat hubungan bermakna antara metilasi P2Y12 dengan nilai Verifynow P2Y12 dan TIMI flow pasca IKPP. Nilai Verifynow P2Y12 yang tinggi berhubungan dengan TIMI flow kurang dari 3 pasca IKPP (p=0,043). Kesimpulan: Tidak terdapat hubungan bermakna antara pola metilasi gen P2Y12 dengan penghambatan fungsi platelet dan nilai TIMI flow pasca IKPP. Pasien yangnon-responder terhadap klopidogrel berisiko untuk mendapatkan reperfusi miokard yang suboptimal.

---

ABSTRACT
Background: Mechanism of clopidogrel resistance is not well understood yet. In the other hand, epigenetic modifications such as DNA methylation, are suspected to play role in clopidogrel resistence. Subject with high on treatment clopidogrel reactivity show worsen cardiovascular outcome. Meanwhile, TIMI flow after reperfusion are known to be related with poor outcome. Study that evaluate the relationship between methylation of P2Y12 gene with Platelet Reactivity and TIMI-flow after Primary Percutaneous Coronary Intervention (PPCI) in Patients With Acute ST-segment Elevation Myocardial Infarction in South East Asia Population has never been done. Objectives: to define whether methylation of P2Y12 gene and platelet reactivity may affect the myocardial perfusion after PPCI. Methods: There were 118 of STEMI patients who underwent PPCI and had received clopidogrel were recruited for the study. We measured platelet reactivity using Verifynow P2Y12 and Methylation of P2Y12 gene. The relationship among variables are assessed using statistic method. Results: Among 118 subject, 22% are clopidogrel nonresponder and 30% had TIMI flow less than 3. Median of Methylation degree was 15% with 48% subject were unmethylated, 19% subject had 100% methylation. There are no relationship between methylation of P2Y12 gene with platelet reactivity and TIMI flow after PPCI among subjects. The value of Verifynow P2Y12 more than 208 were related TIMI flow less than 3 after PPCI (p=0,043). Conclusion: There are no relationship between methylation of P2Y12 gene with platelet reactivity and TIMI flow after PPCI among subjects. Clopidogel nonresponder subjects were more likely to have suboptimal reperfusion after PPCI

Abstrak :
Penyakit kardiovaskular merupakan penyakit tidak menular penyebab kematian paling banyak setiap tahunnya. Salah satu gangguan kardiovaskular adalah sindrom koroner akut. Pasien dengan kondisi ini umumnya diberikan terapi antiplatelet. Bagian penting dalam proses aktivasi platelet adalah interaksi ADP dengan reseptor P2Y₁₂. Inhibitor P2Y₁₂ yang tersedia mempunyai efek samping yang tidak diharapkan, sehingga pengembangan obat dengan tujuan mendapatkan antiplatelet baru yang lebih optimal masih perlu dilakukan. Penemuan obat baru secara in silico berbasis fragmen memiliki banyak keuntungan dan cerita sukses. Pada penelitian ini, metode tersebut diterapkan dengan tujuan memperoleh struktur senyawa rancangan yang berpotensi sebagai inhibitor P2Y₁₂; memprediksi profil farmakokinetika, kemudahan sintesis, dan toksisitasnya; dan mengetahui interaksi yang terjadi antara senyawa rancangan dengan P2Y₁₂. Fragmen diperoleh dari basis data ZINC, ditapiskan terhadap parameter Rule of Three dan heavy atoms, dan ditambatkan terhadap P2Y₁₂. Penggabungan fragmen (metode linking) kemudian dilakukan setelah menganalisis interaksi fragmen dengan residu asam amino pada makromolekul. Senyawa rancangan hasil penggabungan fragmen diprediksi drug-likeness, aksesibilitas sintesis, ADME, dan toksisitasnya, serta dianalisis interaksinya dengan makromolekul. Penelitian ini menghasilkan 7 senyawa yang diprediksi memiliki nilai aksesibilitas sintesis berkisar antara 4,77 – 5,61, memiliki kriteria drug-likeness dan ADME yang baik, dan tidak bersifat toksik. Senyawa rancangan menunjukkan adanya interaksi dengan residu penting pada P2Y₁₂ yaitu residu Tyr105, Asn191, dan Lys280. Dari hasil penelitian ini, dapat disimpulkan bahwa metode in silico berbasis fragmen berhasil dilakukan untuk memperoleh kandidat inhibitor P2Y₁₂ baru.

---

......Cardiovascular disease is a non-infectious disease causing the highest deaths every year. One of the cardiovascular disorders is acute coronary syndrome. Patients with this condition are generally given antiplatelet therapy. An important part of the platelet activation process is the interaction of ADP with P2Y₁₂ receptors. The commercially available P2Y₁₂ inhibitors have unexpected side effects, so the development of drug with the aim of getting more optimal antiplatelet agents remains to be done. The discovery of new drugs using an in silico fragment-based drug design has many advantages and success stories. In this study the method was applied with the aims of obtaining the new design of compound's structure which has the potential as a P2Y₁₂ inhibitor; predicting their pharmacokinetic profile, synthetic accessibility, toxicity; and knowing the interactions between the compounds and P2Y₁₂. Fragments were obtained from the ZINC database, screened on the Rule of Three and heavy atoms parameters, and docked against P2Y₁₂. Fragment linking was then performed after analyzing the interaction of fragments with amino acid residues of the macromolecule. The newly design compounds were then analyzed for their drug-likeness, accessibility of synthesis, ADME, and toxicity, and their interactions with the macromolecule. This study produced seven newly designed compounds that are predicted to have synthetic accessibility scores ranging from 4.77 to 5.61, have good drug-likeness and ADME criteria, and not toxic. Each compound showed interactions with important residues in P2Y₁₂ which are the Tyr105, Asn191 and Lys280 residues. It can be concluded that the fragment-based drug design was successfully carried out to obtain new P2Y₁₂ inhibitor candidates.

Abstrak :
Latar belakang: Polimorfisme genetik dari reseptor P2Y12 dikatakan dapat mempengaruhi aktivasi reseptor P2Y12 atau menghambat aktivasi trombosit. Beberapa polimorfisme nukleotida tunggal dalam gen P2Y12 ditemukan dapat menyebabkan variabilitas antarindividu dalam agregasi platelet. Telah diidentifikasi lima polimorfisme dari gen P2Y12 yaitu T744C, C34T, G52T, ins801A, dan C139T. Salah satunya, polimorfisme C34T adalah salah satu dari polimorfisme yang dikatakan ada kaitannya dengan peningkatan agregasi platelet yang dapat menunjukkan kemungkinan untuk terjadinya modifikasi respon terapi clopidogrel. Namun hingga saat ini belum ada penelitian yang menilai hubungan langsung antara polimorfisme reseptor P2Y12 dengan TIMI-flow beserta faktor-faktor yang mempengaruhinya, termasuk fungsi penghambatan platelet pada pasien IMA-EST yang menjalani IKPP. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara polimorfisme nukleotida tunggal pada reseptor P2Y12 dengan TIMI flow beserta faktor-faktor yang mempengaruhinya, termasuk penghambatan fungsi platelet. Metode: Studi potong lintang pada 167 pasien IMA-EST yang menjalani IKPP. dilakukan pemeriksaan polimorfisme C34T reseptor P2Y12 dengan metode Taqman dan pemeriksaan fungsi penghambatan platelet yang diukur dengan VerifyNow P2Y12. Hasil: Dari 167 subjek penelitian, studi polimorfisme mengungkapkan proporsi pasien dengan heterozygous mutan sebanyak 34.1%, dan 1.8% pasien merupakan homozygous mutan. Sisanya adalah homozygous wildtype ditemukan sebanyak 64.1%. 25.7% pasien tergolong non-responder terhadap clopidogrel. Secara keseluruhan tidak terdapat hubungan secara langsung antara polimorfisme C34T dengan TIMI flow < 3, namun terdapat hubungan antara polimorfisme C34T dengan penurunan fungsi penghambatan platelet (OR 2.17, p = 0.046). Kesimpulan: Tidak terdapat hubungan secara langsung antara polimorfisme C34T dengan TIMI flow, namun pasien dengan polimorfisme C34T pada reseptor P2Y12 memiliki risiko untuk mengalami penurunan penghambatan fungsi platelet. ......Background: Genetic polymorphism of P2Y12 receptors is said to have affect of P2Y12 receptor activation or inhibit platelet activation. Several single nucleotide polymorphisms in the P2Y12 gene were found to cause variability between individuals in platelet aggregation. Five polymorphisms have been identified from the P2Y12 gene, namely T744C, C34T, G52T, ins801A, and C139T. One of them, C34T is one of the polymorphisms that is said to be related to increased platelet aggregation which can indicate the possibility for modification of the response of clopidogrel therapy. But until now there has been no research that assesses the direct relationship between P2Y12 receptor polymorphisms and TIMI-flow along with the factors that influence it, including the function of platelet inhibition in STEMI patients undergoing PPCI Objective: This study aims to determine the relationship between single nucleotide polymorphisms at P2Y12 receptors with TIMI flow along with the faktors that influenced it, including inhibition of platelet function. Methods: A cross-sectional study of 167 STEMI patients who underwent PPCI. C34T polymorphism of P2Y12 receptor was evaluated by the Taqman method and the inhibition of platelet function was measured by VerifyNow P2Y12. Results: Among 167 subjects, the heterozygous mutants group were 34.1%, and 1.8% of patients were homozygous mutants. The rest 64.1% was homozygous wildtype. 25.7% of patients were classified as non-responders to clopidogrel. Overall there was no direct relationship between C34T polymorphisms and TIMI flow <3, but there was a relationship between C34T polymorphisms and decreased platelet inhibitory function (OR 2.17, p = 0.046). Conclusion: There is no direct relationship between C34T polymorphisms and TIMI flow, but patients with C34T polymorphisms of P2Y12 receptors have a risk of decreasing platelet function inhibition.

Abstrak :
Penyakit kardiovaskular adalah salah satu penyebab kematian yang banyak di dunia saat ini. Salah satu penyebab penyakit kardiovaskular adalah trombosis arterial yang bisa disebabkan oleh agregrasi platelet yang menutup arteri. Salah satu faktor penting dalam agregrasi platelet adalah aktivasi platelet oleh ADP dengan reseptor P2Y 12. Penelitian ini dilakukan untuk mencari kandidat inhibitor ADP P2Y 12 yang berasal dari tanaman herbal Indonesia menggunakan AutoDock dan AutoDock Vina. 96 senyawa yang terbukti memiliki aktivitas inhibisi terhadap ADP P2Y12 digunakan sebagai kontrol positif dan digunakan untuk membuat pengecoh pada DUD-E dengan mengunggah kontrol positif ke laman DUD-E. Penapisan yang dilakukan mendapatkan satu senyawa aktif yang berpotensi sebagai inhibitor P2Y 12 yaitu Roxburghine B yang berikatan pada residu asam amino yang penting Lys280 dan Arg256. ...... Cardiovascular desease is one of the leading causes of death in the world. One of the causes of cardiovascular disease is artherial thrombosis that can be caused by platelet agregration that is covered in arteries. One of important factor in platelet agregration is platelet activation by ADP receptors, P2Y 12. This research was conducted to find candidate inhibitor of P2Y 12 from Indonesian herbal plants database using AutoDock and AutoDock Vina. Ninety six compounds known for their inhibitory activity against P2Y 12 were used as actives and as reference for generating decoys on DUD E by upload positive control to DUD E website. The virtual screening yields one potential P2Y 12 inhibitor. Roxburghine B binds to important amino acid residues of Lys280 and Arg256.