Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"ABSTRAKPenanganan untuk diabetes mellitus tipe 2 berfokus pada hormon inkretin. Glucagon Like Peptide-1 GLP-1 dan Glucose Dependent Insulintropic Polypeptide GIP merupakan hormon inkretin utama yang disekresikan di usus. Namun, GLP-1 memiliki waktu paruh yang singkat untuk mempertahankan bentuk aktifnya diperlukan penghambatan enzim Dipeptidyl peptidase IV DPP-IV . Berdasarkan tingginya kandungan polifenol daun teh putih Camellia sinensis L. O. Kuntze DTP dibandingkan jenis teh lain dan aktivitas penghambatannya terhadap enzim DPP-IV pada ekstrak DTP, maka dilakukan pengujian aktivitas penghambatan fraksi ekstrak etanol DTP menggunakan serum darah tikus secara ex vivo, karakterisasi dan pengujian aktivitas penurunan kadar glukosa darah fraksi teraktif pada tikus jantan putih galur Sprague-Dawley SD yang diinduksi dengan nikotinamida dan streptozotosin. Fraksi metanol merupakan fraksi teraktif dengan nilai IC50 227 g/mL dan telah diidentifikasi terdapat senyawa golongan flavonoid, alkaloid, tanin dan saponin. Kadar senyawa polifenol, flavonoid dan tanin pada fraksi metanol dihasilkan masing-masing adalah 23,03 ; 0,2 dan 0,6 . Fraksi metanol pada dosis 120 mg/Kg BB dapat menurunkan kadar glukosa darah puasa pada hari ke-14 108,67 mg/dL yang secara klinis berbeda dengan kelompok kontrol negatif 335,67 mg/dL , tetapi penurunan ini secara statistik tidak berbeda bermakna.

---

ABSTRACTTreatment for type 2 diabetes mellitus focuses on the incretin hormone. Glucagon Like Peptide 1 GLP 1 and Glucose Dependent Insulintropic Polypeptide GIP is the main incretin hormone secreted in the intestine. However, GLP 1 has a short half life. Inhibition of the enzyme Dipeptidyl peptidase IV DPP IV required maintaining the active form of GLP 1. Based on the highest polyphenol compound of white tea leaves extract WTE Camellia sinensis L. O. Kuntze and previous study on highest activity of DPP IV enzyme inhibition on WTE, this study was done on fraction of WTE using rat blood serum ex vivo , characterization and blood glucose activity in Sprague Dawley SD white rats induced with nicotinamide and streptozotocin from its active fraction. The methanol fraction is the most active fraction with IC50 value at 227 g mL. Flavonoid, alkaloid, tannin and saponin has been identified on its fraction with the levels of polyphenol, flavonoid and tannin compounds were 23.03 0.2 and 0.6 . The methanol fraction at 120 mg Kg BW may decrease fasting blood glucose levels on day 14 108.67 mg dL which is clinically different from the negative control group 335.67 mg dL , but statistically not significant."

"Inhibitor Dipeptidil Peptidase-4 (DPP-4) merupakan terapi oral baru untuk pasien diabetes tipe 2 (T2DM). Inhibitor DPP-4 sebagai terapi pilihan karena dapat menurunkan kadar HbA1c secara signifikan, meregenerasi dan diferensiasi sel-β pankreas, serta menurunkan risiko hipoglikemia. Vildagliptin merupakan inhibitor DPP-4 peptidomimetik dengan gugus farmakoforik, 2-sianopirolidin, yang berikatan kovalen dengan residu Ser630 pada situs S1 DPP-4. Namun vildagliptin tidak selektif, karena dapat menginhibisi DPP-8 dan DPP-9 yang dapat menimbulkan efek toksik. Senyawa dengan struktur inti kuinazolinon telah terbukti berpotensi sangat baik terhadap DPP-4 (IC50=7 nM) dan selektif (DPP-8, IC50>10 μM; DPP-9, IC50>10 μM). Sintesis hibrid antara derivat kuinazolinon dengan fragmen farmakoforik inhibitor DPP-4 vildagliptin diharapkan dapat menghasilkan inhibitor DPP-4 yang poten dan selektif. Berdasarkan pemaparan tersebut, dilakukan sintesis senyawa baru “4-(3-nitrofenil)-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahidrokuinazolin-2-on” sebagai derivat kuinazolinon. Sintesis senyawa tersebut memerlukan dua tahapan. Tahap 1 melalui reaksi kondensasi aldol silang antara 3-nitrobenzaldehida dengan sikloheksanon. Tahap 2 melalui reaksi adisi Michael antara produk tahap 1 dengan urea, dilanjutkan siklokondensasi, dan eliminasi. Kedua senyawa hasil sintesis diuji kemurniannya menggunakan KLT dan penetapan jarak lebur. Nilai rendemen senyawa hasil sintesis tahap 1 dan tahap 2 secara berturut-turut adalah 77,78% dan 51,63%. FTIR produk tahap 1 memperlihatkan adanya ikatan =CH alkena ulur dan tekuk luar bidang, =CH alkana ulur, CH2 tekuk, C=O keton, dan C=C alkena yang menunjukkan produk tahap 1 telah terbentuk. FTIR produk tahap 2 memperlihatkan adanya ikatan C=O amida serta N-H ulur dan tekuk. Namun pada 1H-NMR selain memperlihatkan proton-proton yang sesuai dengan senyawa target sintesis masih teramati adanya proton-proton dari pengotor, sehingga disimpulkan bahwa senyawa 4-(3-nitrofenil)-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahidrokuinazolin-2-on telah terbentuk, namun belum murni.

---

Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) inhibitor is a new oral therapy for type 2 diabetes (T2DM). DPP-4 inhibitors are the best treatment because as it can significantly reduce HbA1c level, regenerated and differentiated cell-β pancreas, and reduced the risk of hypoglycemia. Vildagliptin is a peptidomimetic DPP-4 inhibitor with a pharmacophoric group, 2-cyanopyrolidine, which binds covalently to Ser630 residue at the S1 site of DPP-4. However, vildagliptin is not selective because it can also inhibit DPP-8 and DPP-9, causing toxic effect. Hybrid synthesis between quinazolinone derivatives and the pharmacophoric fragment of DPP-4 inhibitor vildagliptin is expected to produce a potent and selective DPP-4 inhibitor. Compound with a quinazolinone core structure have been shown to be highly potent against DPP-4 (IC50=7nM) and selective (DPP-8, IC50>10 μM; DPP-9, IC50>10 μM). Based on this explanation, a new compound was synthesized “4-(3-nitrophenyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroquininazoline-2-one” as quinazolinone derivative. There are two steps required for synthesis of this compound. The first step is a crossed aldol condensation reaction between 3-nitrobenzaldehyde and cyclohexanone. The second step is Michael addition reaction between product of step 1 with urea, followed by cyclocondensation, and elimination. The two synthesized compounds were tested for purity using TLC and melting point determination. The yield of compound synthesized in step 1 and 2 were 77,78% and 51,63%, respectively. FTIR of synthesized product of step 1 showed the presence of =CH stretching and out-of-plane bending alkenes, =CH stretching alkanes, CH2 bending, C=O ketones, and C=C alkenes bonds which indicate the product of step 1 has been formed. FTIR of synthesized product of step 2 showed the presence of C=O amides, N-H stretching and bending bonds. However, 1H-NMR spectrum, besides from showing protons appropriate to the target compound, protons from impurities were still observed, so it was concluded that 4-(3-nitrophenyl)-1,2,3,4,5,6,7 ,8-octahydroquinazoline-2-one has been formed, but not pure."

"Inhibitor Dipeptidil Peptidase-4 (DPP-4) bekerja dengan menghambat Dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). Golongan obat tersebut menjadi terapi yang menjanjikan untuk pasien Diabetes Melitus Tipe 2 (DMT2) karena dapat meningkatkan level hormon inkretin hingga 50% dalam plasma darah serta tidak memiliki efek samping penambahan berat badan dan hipoglikemia. Sayangnya, salah satu obat golongan inhibitor DPP-4, yaitu Vildagliptin, memiliki beberapa efek samping yang cukup serius karena selektivitasnya yang buruk dalam menghambat DPP-4. Selektivitas Vildagliptin dapat ditingkatkan dengan mengganti gugus adamantil pada Vildagliptin dengan struktur yang lebih besar. Penelitian ini bertujuan untuk mensintesis senyawa 2-(Azidometil)-6-nitro-4(3H)-kuinazolinon sebagai senyawa antara tahap 1 pada sintesis senyawa hibrid 1-(2-{[(6-nitro-4-oxo-3,4-dihidrokuinazolin-2-il)metil]amino}asetil)pirolidin-2-karbonitril. Sintesis dilakukan dengan mereaksikan 2-(Bromometil)-6-nitro-4(3H)-kuinazolinon dengan natrium azida menggunakan metode Microwave Assisted Organic Synthesis (MAOS). Produk yang dihasilkan dimurnikan dengan metode ekstraksi padat-cair, kemudian diuji kemurniannya dengan KLT dan jarak lebur. Karakterisasi senyawa hasil sintesis menggunakan spektrofotometri FT-IR dan Spektroskopi 1H-NMR mengindikasikan bahwa senyawa 2-(Azidometil)-6-nitro-4(3H)-kuinazolinon telah terbentuk, namun masih belum murni. Nilai rendemen yang senyawa 2-(Azidometil)-6-nitro-4(3H)-kuinazolinon yang didapatkan sebesar 58,6%.

---

Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) inhibitors have activity in inhibiting Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4). This class of drugs is a promising therapy for Type 2 Diabetes Mellitus (DMT2) patients because it can increase incretin hormone levels up to 50% in blood plasma and has no side effects of weight gain and hypoglycemia. Unfortunately, one of the DPP-4 inhibitors, namely Vildagliptin, has some serious side effects due to its poor selectivity in inhibiting the DPP-4. The selectivity of Vildagliptin can be increased by replacing the adamantyl group on Vildagliptin with a larger structure. This study aims to synthesize the compound 2-(Azidomethyl)-6-nitro-4(3H)-quinazolinone as an intermediate in step 1 in the synthesis of the hybrid compound 1-(2-{[(6-nitro-4-oxo-3,4 -dihydroquinazoline-2-yl)methyl]amino}acetyl)pyrrolidin-2-carbonitrile. The synthesis was carried out by reacting 2-(Bromomethyl)-6-nitro-4(3H)-quinazolinone with sodium azide using the Microwave Assisted Organic Synthesis (MAOS) method. The resulting product was purified by solid-liquid extraction method, then tested for purity by TLC and melting point. Characterization of the synthesized compound using FT-IR spectrophotometry and 1H-NMR spectroscopy indicated that the compound 2-(Azidomethyl)-6-nitro-4(3H)-quinazolinone had been formed, but was still not pure. The yield value of the compound 2-(Azidomethyl)-6-nitro-4(3H)-quinazolinone obtained was 58.6%"

"Inhibitor Dipeptidil Peptidase-4 (DPP-4) merupakan salah satu pengobatan untuk diabetes melitus tipe 2 dengan efektivitas yang baik. Contoh obat pada golongan obat inhibitor DPP-4 adalah vildagliptin. Vildagliptin memiliki potensi yang baik sebagai antidiabetes dibandingkan obat lainnya, tetapi kekurangannya adalah kurang selektif terhadap famili DPP lainnya. Terdapat metode hibridisasi molekular yaitu modifikasi senyawa untuk pengembangan obat baru yang dapat meningkatkan efektivitas serta meminimalisasi efek samping yang tidak diinginkan. Turunan kuinazolinon terbukti dapat berperan sebagai antidiabetes karena dapat berikatan pada situs aktif dari enzim DPP-4 yaitu adanya ikatan hidrogen antara nitrogen pada cincin kuinazolin dengan Tyr631. Oleh karena itu, dirancang senyawa turunan dari kuinazolinon sebagai pengembangan obat inhibitor DPP-4 yang akan dihibridisasi dengan gugus farmakofor dari vildagliptin. Sintesis hibridisasi farmakofor vildagliptin dan turunan kuinazolinon akan menghasilkan senyawa “(2R)-1-(2-{[4-(3,4-dimetoksifenil)-2-okso-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahidrokuinazolin-5-il]amino}asetil)pirolidin-2-karbonitril” yang memerlukan beberapa tahap sintesis. Dalam penelitian ini, sintesis dilakukan hingga tahap ke 2 untuk memperoleh fragmen turunan kuinazolinn yang dapat dihibridisasi dengan gugus farmakofor vildagliptin. Tahap 1 dilakukan sintesis (2E)-2-[(3,4-dimetoksifenil)metiliden]sikloheksan-1-on dari senyawa 3,4-dimetoksibenzaldehid dan sikloheksanon, didapatkan senyawa murni dengan yield 67,466%. Tahap 2 dilakukan sintesis senyawa 4-(3,4-dimetoksifenil)-1,2,3,4,5,6,7,8-oktahidrokuinazolin-2-on dari hasil sintesis tahap 1 dan urea dalam KOH etanolik, didapatkan rendemen sebesar 40,1061%. Hasil sintesis dilakukan uji kemurnian dengan KLT dan uji jarak lebur serta karakterisasi dengan spektrofotometri FT-IR. Hasil uji kemurnian dan spektrofotometri FT-IR menunjukkan reaksi berjalan dengan baik sehingga menghasilkan senyawa sesuai dengan yang diinginkan. Tetapi hasil sintesis tahap 2 pada spektra 1H-NMR terlihat masih adanya pengotor.

---

Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) inhibitor is one of the treatments for diabetes mellitus type 2 with good effectiveness. An example of a drug in the DPP-4 inhibitor is vildagliptin. Vildagliptin has good potential as an antidiabetic compared to other drugs, but the drawback is less selective toward other DPP families. There is a molecular hybridization method, as a compound modification for the development of new drugs that can increase effectiveness and minimize side effects. Quinazolinone derivatives have been shown to act as antidiabetic because they can bind to the active site of the DPP-4 enzyme, can be seen from the hydrogen bond between the nitrogen on the quinazoline ring with Tyr631. Therefore, a quinazolinone derivative as a DPP-4 inhibitor drug development that would be hybridized with the pharmacophore group of vildagliptin. The hybridization synthesis of vildagliptin pharmacophore and quinazolinone derivatives will produce “(2R)-1-(2-{[4-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-oxo-1,2,3,4,5,6,7, 8-octahydroquinazoline-5-yl]amino}acetyl)pyrrolidin-2-carbonitrile" which requires several stages of synthesis. In this research, a two-step synthesis will be carried out to obtain a quinazolinone derivative fragment that can be hybridized with the pharmacophore group of vildagliptin. The first step was the synthesis of (2E)-2-[(3,4-dimethoxyphenyl)methylidene]cyclohexane-1-one from 3,4-dimethoxybenzaldehyde and cyclohexanone. The yield of pure compound obtained in the first step is 67.466%. In step 2, the compound 4-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydroquinazoline-2-one was synthesized from the product of step 1 and urea in ethanolic KOH. The yield of compound obtained in the second step is 40,1061%. The product obtained from the synthesis is then tested using TLC, the determination of the melting point, and FT-IR. The results of the purity test and FT-IR showed that the reaction went well and produced compounds as desired. However, the product of step 2 in the 1H-NMR spectra still show impurities."

"Inhibitor Dipeptidil Peptidase – 4 (DPP-4) adalah salah satu terapi diabetes yang sudah banyak digunakan karena dapat memperpanjang waktu paruh dari hormon inkretin dan memiliki tolerabilitas yang baik. Vildagliptin adalah salah satu inhibitor DPP-4 dengan struktur inti 2-sianopirolidin yang membentuk ikatan kovalen reversibel kompleks di situs aktif DPP-4. Namun, ketidakselektivan vildagliptin terhadap DPP-4 dapat menimbulkan efek toksik. Peningkatan selektivitas vildagliptin dapat dilakukan dengan penambahan gugus besar. Penggabungan senyawa kuinazolinon dengan gugus farmakoforik vildagliptin diharapkan dapat menghasilkan inhibitor DPP-4 yang poten dan selektif. Penelitian ini bertujuan untuk memperoleh senyawa kuinazolinon yang nantinya dapat dihibridisasi dengan gugus farmakoforik vildagliptin. Sintesis dilakukan dalam 2 tahap. Tahap 1 dilakukan dengan mereaksikan benzaldehid dengan sikloheksanon melalui reaksi kondensasi aldol silang dengan katalis basa. Tahap 2 dilakukan dengan mereaksikan produk tahap 1 dengan urea melalui reaksi adisi Michael, siklokondensasi, dan dilanjutkan eliminasi. Produk tahap 1 dan 2 diuji kemurniannya menggunakan KLT dan uji jarak lebur. Karakterisasi struktur dilakukan dengan spektrofotometri FT-IR dan H-NMR. Sintesis tahap 1 dan 2 diperoleh nilai rendemen senyawa sebesar 71,77% dan 20,27%. Karakterisasi produk tahap 1 dengan FT-IR menunjukkan bahwa senyawa tahap 1 sudah terbentuk, sedangkan karakterisasi produk tahap 2 dengan FT-IR dan 1H-NMR menunjukkan senyawa sudah terbentuk tetapi belum murni.

---

Dipeptidyl Peptidase – 4 (DPP-4) inhibitors are one of the diabetes therapies that have been widely used because they can prolong the half-life of incretin hormones and have a good tolerability. Vildagliptin is one of the DPP-4 inhibitors with a 2-cyanopyrrolidine core structure that forms a reversible covalent complex at the DPP-4 active site. However, non-selective activity of vildagliptin can cause toxic effects. Increasing the selectivity of vildagliptin can be done with adding a large group. The combination of quinazolinone compounds with the pharmacophoric groups of vildagliptin is expected to produce potent and selective DPP-4 inhibitors. This study aims to obtain intermediate compounds that can later be hybridized with the pharmacophoric group of vildagliptin. The synthesis was carried out in 2 stages. Stage 1 is carried out by reacting benzaldehyde with cyclohexanone through a cross-aldol condensation reaction with a base catalyst. Stage 2 is carried out by reacting the product of stage 1 with urea through the Michael addition reaction, cyclocondensation, and followed by elimination. Products stages 1 and 2 were tested for purity using TLC and melting point test. Structural characterization was carried out using FT-IR and 1H-NMR spectrophotometry. Synthesis stage 1 and 2 obtained compound with a yield values of 71.77% and 20.27%. The characterization of the first stage product by FT-IR showed that the stage 1 compound had been formed, while the characterization of the second stage product by FT-IR and 1H-NMR showed that the compound had been formed but not pure.

"