Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

Abstrak :
Aldehida dehidrogenase (ALDH) merupakan enzim yang berperan penting pada metabolisme alkohol. Penurunan aktivitas enzim ALDH lebih berpengaruh pada hipersensitivitas terhadap alkohol daripada penurunan aktivitas alkohol dehidrogenase. Enzim ALDH terdapat dalam beberapa isozim. Di antara isozim-isozim ini, ALDH2 merupakan isozim utama yang mempunyai afinitas yang sangat tinggi terhadap asetaldehida. Dari hasil penelitian terdahulu diketahui bahwa defisiensi ALDH2 dapat diturunkan. Polimorfisme fungsional gen ALDH2 telah diteliti pada satu nukleotida di dalam kodon ke 487. Pada gen yang atipik, kodon ini terdiri dari nukleotida AAA yang menyandi asam amino lisin, sebagai pengganti GAA untuk asam glutamat pada gen wild type. Pada penelitian ini telah dianalisis polimorfisme genetik gen ALDH2 di antara 100 mahasiswa Indonesia dengan menggunakan DNA genom yang diekstraksi dari akar rambut. Untuk tujuan tersebut digunakan metode PCR (Polymerase Chain Reaction) dan RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism). Tiga primer oligonukleotida dirancang untuk dua tahap PCR. Primer reverse (R) dikonstruksi sedemikian rupa sehingga tidak 100% komplementer dengan untai DNA cetakan, dengan tujuan agar dihasilkan situs restriksi EcoRI yang mencakup nukleotida yang variabel pada produk PCR dari gen ALDH2. Penelitian ini membuktikan bahwa 70 subyek (70%) memiliki alel ALDH2 wild type, sedangkan 29 (29%) subyek dengan alel ALDH2 yang atipik heterozigot dan hanya 1 (1%) yang atipik homozigot. Dapat disimpulkan bahwa frekuensi alel ALDH2 yang atipik pada orang Indonesia (31/200) lebih tinggi daripada frekuensi tersebut pada orang Kaukasoid (hanya sekitar 5-10%), namun lebih rendah dibandingkan dengan frekuensi pada orang Mongoloid (40-50%). Hal ini mungkin berkaitan dengan keanekaragaman etnik yang dijumpai pada populasi Indonesia. (Med J Indones 2002; 11: 135-42)

---

Aldehyde dehydrogenase (ALDH) plays a pivotal role in the alcohol metabolism. Decreased activity of ALDH enzyme has more influence on the hypersensitivity to alcohol than of alcohol dehydrogenase. ALDH enzyme exists in several isozymes. Among these isozymes, ALDH2 is a major isozyme that has a very high affinity for acetaldehyde. Recent studies suggested that the deficiency of ALDH2 may be inherited. Functional polymorphism of ALDH2 gene has been observed in a nucleotide of the 487th codon. In the atypical gene, this codon consists of AAA nucleotides for lysine, instead of GAA for glutamic acid in the wild type gene. In this study, we have analyzed the genetic polymorphism of ALDH2 gene among 100 Indonesian students using genomic DNA extracted from hair roots. Polymerase chain reaction (PCR) and restriction fragment length polymorphism (RFLP) methods were performed for this purpose. Three oligonucleotide primers were designed for two steps PCR. The reverse primer R was intentionally constructed not to be 100% complementary to the template strand, to generate a restriction site for Eco RI within the variable nucleotide in the PCR product of ALDH2 gene. This study indicates that 70 subjects (70%) have wild type, 29 (29%) atypical heterozygote and only 1 (1%) atypical homozygote ALDH2 alleles. Conclusively, the atypical ALDH2 allele frequency in Indonesians (31/200) is higher than in Caucasoids (only about 5-10%), but less than in Mongoloids (40-50%). This may be due to the diverse ethnics of Indonesian population. (Med J Indones 2002; 11: 135-42)

Abstrak :
Latar belakang: Aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) merupakan marker sel punca kanker serviks yang menunjukkan karakteristik radioresisten. Studi ini bertujuan untuk mengetahui hubungan ALDH1 terhadap respon radiasi karsinoma sel skuamosa serviks stadium IIIB. Metode: Sebanyak 58 sampel dari 360 pasien yang didiagnosis karsinoma sel skuamosa serviks stadium IIIB yang mendapat radiasi lengkap periode 2016 – 2021 di RSCM memenuhi kriteria eligibilitas subjek penelitian ini. Pemeriksaan MRI pra-radiasi dan pasca radiasi serta ekspresi ALDH dengan imunohistokimiawi (Santa Cruz®) dilakukan pada 58 sampel blok paraffin. Respon terapi dinilai pada 3 bulan setelah radiasi. Kami membandingkan respon terapi komplet yang dihasilkan pada ekspresi ALDH rendah dan ekspresi ALDH tinggi. Analisis dilakukan dengan software SPSS. Hasil: Nilai titik potong optimal skor ALDH terhadap respon radiasi adalah 166,05 pg/mL yang diperoleh dari analisis kurva ROC. Nilai AUC menunjukkan hasil 0.682 dengan sensitivitas 63,6% dan spesifisitas 64,0%. Skor ALDH ≥166,05 meningkatkan risiko hingga 3,1 kali untuk tidak tercapainya respon komplet (adj OR 3,127, IK 95% 1,034 – 9,456, p = 0,043). Ukuran tumor pre-radiasi (p = 0,593), derajat diferensiasi (p = 0,161), kelainan ginjal pre-radiasi (0,114), dan keratinisasi (p = 0,477) tidak berhubungan dengan respon radiasi. Kesimpulan: Ekspresi ALDH yang tinggi berhubungan dengan respon radiasi tidak komplet pada karsinoma sel skuamosa serviks stadium IIIB. Pasien dengan skor ALDH ≥ 166,05 meningkatkan risiko tidak tercapainya respon komplet hingga 3,1 kali lebih tinggi dibandingkan dengan subjek dengan skor ALDH < 166,05. ......Background: ALDH is cancer stem cell marker that has radioresistance characteristic. This study aims to determine the association between ALDH1 and the radiation response of stage IIIB cervical squamous cell carcinoma. Methods: A total 58 of 360 patients diagnosed with stage IIIB cervical squamous cell carcinoma who received complete radiation during 2016-2021 at the RSCM met the eligibility criteria for this study. Pre- and post-irradiation MRI examinations and ALDH expression with immunohistochemistry (Santa Cruz®) were performed on 58 paraffin block samples. Therapy response was assessed at 3 months after radiation. We compared the complete response resulting in low and high ALDH expression. The analysis was carried out with SPSS software. Results: The optimal ALDH score cut-off point on the radiation response was 166.05 pg/mL which was obtained from the analysis of the ROC curve. The AUC value was 0.682 with sensitivity and specificity, 63,6% and 64%, respectively. ALDH score ≥166.05 increased the risk by 2.7 times for not achieving the complete response (OR = 2,656, IK 95% 0,844 – 8,356, p = 0,095). Pre-radiation tumor size (p = 0.593), degree of differentiation (p = 0.161), renal abnormalities (p = 0.114), and keratinization (p = 0.477) were not associated with radiation response. Conclusions: High ALDH expression was associated with incomplete radiation response in squamous cell carcinoma of cervix stage IIIB

Abstrak :
Pendahuluan : Kemoradiasi pada kanker rektum menghasilkan radical oxygen species (ROS) yang dapat memicu kematian sel. ALDH1A1 merupakan antioksidan yang mampu mengurangi ROS dan merupakan marker sel punca kanker. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan kadar ALDH1A1 dengan respon kemoradiasi berdasarkan metode RECIST 1.1 pada pasien kanker rektum stadium lanjut lokal. Metode : Penelitian ini merupakan studi retrospektif terhadap 14 pasien kanker rektum stadium lanjut lokal yang memenuhi kriteria inklusi dari januari 2012 sampai januari 2015. ALDH1A1 diperiksa menggunakan metode ELISA dari sampel blok parafin kanker rektum. Respon pengecilan tumor dari CT scan dan MRI dihitung berdasarkan metode RECIST 1.1. Hasil : Didapatkan rerata kadar ALDH1A1 sebesar 9,014 ± 3,3 pg/mL, rerata persentase respon radiasi 7,89 ± 35,7 % dan diklasifikasikan berdasarkan RECIST didapatkan proporsi respon parsial sebesar 28,6 % , respon stabil sebesar 50% dan respon progresif sebesar 21,4%. Terdapat korelasi negatif kuat yang bermakna (r = - 0,890 dan p < 0,001) antara kadar ALDH1A1 dengan respon kemoradiasi berdasarkan RECIST. Kesimpulan : pada penderita kanker rektum stadium lanjut lokal respon kemoradiasi dipengaruhi oleh kadar ALDH1A1 dalam jaringan tumor. Semakin tinggi kadar ALDH1A1 semakin buruk respon kemoradiasi. ...... Introduction : Chemoradiation in rectal cancer produce radical oxygen species (ROS) wich can cause cell death. ALDH1A1 is an antioxidant that can reduce ROS and known as cancer stem cell marker. The purpose of this study is to determine the correlation between ALDH1A1 level with tumor shrinkage using RECIST methode in locally advance rectal cancer. Methode : This is a retrospective study to 14 locally advance rectal cancer patients who meet the inclusion criteria from january 2012 to january 2015. ALDH1A1 level was measured by ELISA from paraffin embeded tissue. Tumor shrinkage was measured from CTscan or MRI using RECIST 1.1 methode. Result : The mean ALDH1A1 level is 9,014 ± 3,3 pg/mL, the mean of tumor shrinkage is 7,89 ± 35,7 %, Partial respond proportion is 28,6 % , Stable dissease proportion is 50% and progressive dissease proportion is 21,4%. There was a significant strong negative correlation (r = -0,890, p < 0,001) between ALDH1A1 with tumor shrinkage. Conclusion : This study showed that tumor shrinkage in locally advanced rectal cancer after chemoradiation is influenced by ALDH1A1 level. The increase od ALDH1A1 level will decrease tumor shrinkage after chemoradiation.