Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Sitokrom P450 isoform 2C9 (CYP2C9) merupakan enzim utamapemetabolisme fenitoin. Inhibisi enzim ini dapat menyebabkan peningkatankadar plasma fenitoin. Simetidin diketahui meningkatkan kadar plasmafenitoin dalam tubuh. Saat ini, interaksi antara fenitoin dan simetidin secaramolekuler belumlah jelas. Suatu metodologi komputasional, penambatanmolekuler, berorientasi pada afinitas ikatan struktur kompleks yang terbentukantara ligan dengan makromolekul target secara tiga dimensi (3D). Berdasaralasan tersebut, peneliti dapat menggunakannya untuk menganalisis interaksiyang terdapat pada struktur kompleks yang terbentuk. Program penambatanmolekuler yang paling banyak digunakan, AutoDock, memperlihatkanefisiensi kegunaan menilai ligan yang terikat pada situs aktifnya, sehinggadapat digunakan untuk memahami interaksi antara fenitoin dan simetidinpada CYP2C9.Struktur 3D CYP2C9 yang digunakan adalah struktur kompleksdengan flurbiprofen (PDB ID 1R9O) yang memiliki konformasi terbuka danstruktur kompleks dengan S-warfarin (PDB ID 1OG5) yang memilikikonformasi tertutup. Hasil penambatan molekuler menggunakan strukturkristal 1R9O lebih efektif dibandingkan 1OG5. Substrat fenitoin distabilkanpengikatannya pada CYP2C9 dengan adanya ikatan hidrogen, interaksidengan Arg108 sebagai residu kationik, interaksi hidrofobik khususnya dengan residu Phe114. Sedangkan inhibitor simetidin distabilkan pengikatannya pada CYP2C9 dengan adanya ikatan hidrogen denganbeberapa residu asam amino termasuk Glu300 yang juga berperan sebagairesidu anionik, serta adanya interaksi hidrofobik. Simetidin menjadi inhibitorkompetitif CYP2C9 pada situs pengenalan substrat fenitoin."

"ABSTRAKMalaria menjadi masalah kesehatan global utama dengan angka kejadian kemoresistensi yang tinggi, sedangkan ketersediaan obat yang efektif terbatas. Hal tersebut mendasari pentingnya pengembangan obat antimalaria baru. Pendekatan berbasis struktur digunakan untuk merancang analog triklosan dengan target enzim Plasmodium falciparum enoyl acyl carrier protein reductase (PfENR). Gugus fenol disubstitusi dengan gugus metoksi, serta gugus Cl di posisi 2? cincin B dimodifikasi menjadi gugus 2,3-dihidroksi-propionamida. Penambahan dua gugus hidroksi pada cincin B menggunakan metode dihidroksilasi asimetrik Sharpless dengan ligan kiral (DHQ)2PHAL dan (DHQD)2PHAL menghasilkan dua produk analog triklosan sebagai campuran enansiomer. Interaksi molekuler analog triklosan terhadap PfENR ditentukan dengan AutoDock. Campuran enansiomer yang dihasilkan dari ligan kiral (DHQ)2PHAL memiliki rotasi spesifik (+) 0,0833, sedangkan campuran enansiomer yang dihasilkan dari ligan kiral (DHQD)2PHAL memiliki rotasi spesifik (-) 0,0678. Nilai IC50 kedua analog triklosan ditentukan terhadap galur sensitif klorokuin, 3D7. Jumlah parasit dihitung secara mikrokopis melalui apusan darah tipis yang diwarnai Giemsa. Nilai IC50 ditentukan dengan membandingkan parasitemia senyawa uji dengan kontrol yang dianggap memiliki pertumbuhan 100%. Aktivitas antimalaria campuran enansiomer yang dihasilkan dengan (DHQ)2PHAL dan dengan (DHQD)2PHAL memperlihatkan aktivitas yang lebih poten dibandingkan triklosan (IC50 2,72 x 10-2 M), dengan IC50 berturut-turut 3,38 x 10-5 M dan 2,82 x 10-5 M.

---

ABSTRACTMalaria is a major global public health problem that alarming spread of drug resistance and limited number of effective drugs. That reason underline how important it is to discover new antimalarial drug. A structure-based approach has been taken to develop substituted analogs of triclosan that target the key malarial enzyme Plasmodium falciparum enoyl acyl carrier protein reductase (PfENR). The phenol moiety was chemically substituted with methoxy group, and Cl group at posistion 2? in ring B also modified with 2,3-dihydroxy-propionamide group. Sharpless asymmetric dihydroxylation with chiral ligand (DHQ)2PHAL and (DHQD)2PHAL is used to introduce two hydroxyl groups into the ring B to give two analogs of triclosan as enantiomer mixture. The binding energies of two analogs for PfENR were determined using Autodock. The enantiomer mixture generated by chiral ligand (DHQ)2PHAL showed specific rotation of (+) 0,0833, while enantiomer mixture resulted from chiral ligand (DHQD)2PHAL have (-) 0,0678 of specific rotation. The IC50 of two analogs of triclosan were determined against Plasmodium falciparum chloroquin-sensitive strain, 3D7. The number of parasites on thin Giemsa stained smears was calculated microscopically. IC50 determined by comparing paracitemia parasite growth in the presence of compound with that of control without compound. The analog compounds, enantiomer mixture resulted by either (DHQ)2PHAL or (DHQD)2PHAL showed a higher antimalarial activity than triclosan (IC50 2,72 x 10-2 M), with IC50 3,38 x 10-5 M and 2,82 x 10-5 M, respectively."