Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Karsinoma tiroid papiler (KTP) merupakan tipe histologik palimg sering mencakup 80-85% dari keganasan tiroid. Pada KTP, mutasi BRAFV600E merupakan mutasi paling sering yang memiliki karakteristik biologik yang agresif seperti rekurensi, metastasis kelenjar getah bening (KGB), stadium tumor, dan prognosis yang buruk. Insidensi mutasi BRAFV600E di dunia bervariasi mulai dari 29% sampai 83%. Di Indonesia penelitian mengenai mutasi BRAFV600E ditemukan insidensi mulai dari 37,8% sampai 40,3%. Ki-67 merupakan penanda yang umum digunakan dalam menilai proliferasi sel dan merupakan indikator prognostik pada tumor. Peranan Ki-67 pada neoplasma tiroid berdiferensiasi baik masih bersifat polemik, belum terdapat indeks yang dapat digunakan untuk menentukan agresivitas tumor yang bermanfaat untuk prognosis pasien. Berbeda dengan pada karsinoma medular yang telah terdapat indeks untuk menentukan agresivitasnya. Penelitian ini diharapkan menjadi gambaran awal penilaian imunoekspresi Ki-67 pada KTP dengan mutasi BRAFV600E dan menjadi landasan untuk penelitian selanjutnya. Penelitian ini merupakan penelitian analitik dengan desain studi potong lintang, populasi penelitian merupakan pasien KTP berdasarkan pemeriksaan histopatologi dengan data sekunder mengalami mutasi dan tanpa mutasi BRAFV600E pada penelitian sebelumnya, di Departemen Patologi Anatomik Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia/Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo periode Januari 2019 hingga Desember 2022. Pengambilan sampel dilakukan secara acak pada kelompok KTP dengan dan tanpa mutasi BRAFV600E. Pemeriksaan imunohistokimia dilakukan menggunakan antibodi primer anti-Ki-67. Hasil pemeriksaan imunohistokimia kemudian dievaluasi untuk menentukan ekspresi Ki-67. Didapatkan total 92 kasus KTP, 46 dengan mutasi BRAFV600E dan 46 tanpa mutasi BRAFV600E. Ekspresi Ki-67 dihitung dalam satuan presentase. Sebaran data penelitian menunjukkan penyandang KTP paling banyak memiliki usia <55 tahun (73,9%) dengan dominasi berjenis kelamin perempuan (75%). Ukuran tumor paling banyak ditemukan pada <4 cm (62%). Metastasis KGB ditemukan sebanyak 40,2% dan metastasis organ 16,3% dari total sampel penelitian. Subtipe histologik paling banyak dijumpai subtipe tall cell (38%), kemudian folikular (31,5%), klasik (20,7%), solid (5,4%), dan onkositik (4,3%). Invasi limfovaskular ditemukan sekitar 45,7%. Median ekspresi Ki-67 pada kelompok mutasi BRAFV600E lebih tinggi (2,9%) dari kelompok tanpa mutasi BRAFV600E (2,1%). Nilai titik potong untuk ekspresi Ki-67 yang direkomendasikan adalah 2,63%, kemudian untuk memudahkan penerapan praktek klinis dikategorikan dengan titik potong 3%. Hasil analisis ekspresi Ki-67 berhubungan dengan mutasi BRAFV600E (p=0,031) dengan nilai odds ratio 2,597. Oleh karena itu, melalui penelitian ini dapat diketahui perbedaan bermakna ekspresi Ki-67 pada KTP dengan mutasi BRAFV600E dan KTP tanpa mutasi BRAFV600E sehingga dapat menjadi salah satu dasar patogenesis sifat agresivitas tumor.

---

Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common histologic type with about 80-85% of thyroid malignancies. In PTC, the BRAFV600E mutation is the most frequent mutation which has aggressive biological characteristics such as recurrence, lymph node metastasis, higher tumor stage, and poor prognosis. The incidence of the BRAFV600E mutation in the world varies from 29% to 83%. In Indonesia, BRAFV600E was found from 37.8% to 40.3%. Ki-67 is a common marker for assessing cell proliferation and a tumor prognostic indicator. The role of Ki-67 in well-differentiated thyroid neoplasms is still controversial, no index can be used to determine tumor aggressiveness that will be useful for patient prognosis. This is different from medullary carcinoma, which has an index to determine its aggressiveness. This research is expected to provide an initial description of the role of Ki-67 immuno-expression in PTC with the BRAFV600E mutation and become a basis for further research. This research is an analytical study with a cross-sectional study design, the study population is PTC patients based on histopathological examination with secondary data of BRAFV600E mutations in previous studies, in the Department of Anatomic Pathology, Faculty of Medicine, University of Indonesia/Cipto Mangunkusumo Hospital from January 2019 to December 2022. Sampling was conducted randomly in the PTC group with and without the BRAFV600E mutation. Immunohistochemical examination was carried out using the primary antibody anti-Ki-67. The results of the immunohistochemical examination were then evaluated to determine Ki-67 expression. There was a total of 92 cases of PTC, 46 with the BRAFV600E mutation and 46 without the BRAFV600E mutation. Ki-67 expression was calculated in percentage units. The distribution of research data shows that most people are aged <55 years (73.9%) with a predominance of female gender (75%). Tumor size was most commonly found at <4 cm (62%). Lymph node metastases were found in 40.2% and distant organ metastases in 16.3% of the total study sample. The most common histologic subtypes were tall cells (38%), followed by follicular (31.5%), classic (20.7%), solid (5.4%), and oncocytic (4.3%). Lymphovascular invasion was found in around 45.7%. The median Ki-67 expression in the BRAFV600E mutation group was higher (2.9%) than the group without BRAFV600E mutation (2.1%). The recommended cut-off value for Ki-67 expression is 2.63%, then categorized with a cut-off of 3%. The results of the Ki-67 expression analysis were associated with the BRAFV600E mutation (p=0.031) with an odds ratio of 2.597. Therefore, through this research, we can determine the differences in the expression Ki-67 in PTC with BRAFV600E mutation and PTC without BRAFV600E mutation so that it can be one of the basic pathogenesis of tumor aggressiveness."

"Latar Belakang: Affected dentin merupakan lapisan yang masih dapat terjadi remineralisasi karena masih terdapat ikatan silang kolagen dan prosesus odontoblastik yang masih vital yang merupakan syarat terjadinya remineralisasi. Terdapat dua metode remineralisasi, yaitu metode konvensional dan guided tissue remineralization GTR . Pada metode konvensional hanya dapat terjadi remineralisasi secara ekstrafibrillar. Sedangkan pada metode GTR memiliki keunggulan yaitu dapat terjadi remineralisasi secara ekstrafibrillar dan intrafibrillar. Beberapa penelitian melaporkan bahwa mineralisasi intrafibrillar dapat meningkatkan properti mekanis dari dentin.Pada metode GTR dibutuhkan peran protein non kolagen, yaitu DMP 1. Namun karena proses karies, maka sebagian DMP 1 mengalami kerusakan sehingga dibutuhkan material analog protein non-kolagen, salah satunya adalah Carboxymethyl Chitosan/Amorphous Calcium Phosphate CMC/ACP . Tujuan: Mengevaluasi terjadinya remineralisasi intrafibrillar pada permukaan demineralized dentin setelah aplikasi material analog protein non-kolagen CMC/ACP. Metode: Empat kelompok dilakukan demineralisasi buatan, dalam satu gigi terdapat dua kavitas, salah satu kavitas diaplikasikan material CMC/ACP, sedangkan kavitas lainnya tidak diaplikasikan CMC/ACP. Sampel diperiksa pada hari ke-7 dan ke-14 dengan Transmission Electron Microscope TEM . Hasil: Terlihat peningkatan kadar kalsium dan fosfat setelah aplikasi CMC/ACP pada hari ke-7 dan ke-14.Kesimpulan: CMC/ACP memiliki potensi untuk meremineralisasi demineralized dentin.

---

Background Affected dentin is a layer which can be remineralized due to the presence of cross linked collagen and a living odontoblastic process a key to remineralization. There are two methods of remineralization convensional and guided tissue remineralization GTR . In conventional methods, only extrafibrillar remineralization occurs. GTR resulting intrafibrillar and extrafibrillar remineralization. Intrafibrillar remineralization improves physical properties of dentin. GTR is a method of collagen dentin remineralization using non collagen protein, Dentin Matrix Protein 1 DMP 1 . DMP 1 is damaged due to caries process. Carboxymethyl Chitosan Amorphous Calcium Phosphate CMC ACP has similar function with DMP 1. Aim To evaluate intrafibrillar remineralization on demineralized dentin after application non collagen protein analog CMC ACP. Method Four groups performed artificial demineralization two of which applied CMC ACP material. Whereas, the other group was not applied CMC ACP. Evaluation of intrafibrillar remineralization with Transmission electron Microscope TEM . Result After 7 days and 14 days CMC ACP application, intrafibrillar remineralization was observed in the gap zone. Conclusion CMC ACP has a potential for intrafibrillar remineralization on demineralized dentin."

"Latar Belakang: Kanker tiroid adalah keganasan yang paling sering terjadi pada sistem endokrin. Kanker tiroid yang paling sering terjadi adalah karsinoma tiroid papiler (KTP), dengan sebagian besar kasus dapat disembuhkan dengan angka kesintasan >95% selama 20 tahun. Namun, apabila terjadi kekambuhan, maka angka mortalitasnya yang meningkat. Skoring prognostik penting sebagai penentu pengobatan yang bertujuan untuk mengelompokkan pasien ke dalam kelompok risiko yang sesuai sehingga memungkinkan pasien untuk mendapatkan optimalisasi modalitas pengobatan. Skoring prognosis yang umum digunakan adalah skoring AMES, MACIS, dan AGES. Mutasi gen BRAF V600E dihubungkan dengan prognosis yang buruk karena persistensi dan kekambuhan penyakit. Suatu studi menambahkan pemeriksaan mutasi BRAF V600E kedalam skoring prognosis dan bermakna secara statistik sedangkan studi lainnya tidak memiliki kemaknaan secara statistik. Metode: Studi ini merupakan studi potong lintang terhadap pasien KTP di RSUPN Cipto Mangunkusumo menggunakan data sekunder berupa status mutasi BRAF V600E dan data untuk mengkalkulasi skoring prognosis (Usia, USG preoperatif, CT-Scan atau MRI, data histopatologi, dan data laporan pembedahan). Parameter yang diukur meliputi proporsi dan hubungan antara mutasi BRAF V600E dengan skoring prognosis (AMES, MACIS, dan AGES). Hasil: Proporsi mutasi BRAF V600E pada skoring prognosis yaitu: Skoring AMES: High Risk: 71,4% dan Low Risk: 28,6%, Skoring MACIS: Skor ³ 8: 38,1%; Skor 7 – 7,99: 9,5%; Skor 6 – 6,99: 19%; dan Skor < 6: 33,3%, dan Skoring AGES: Skor ³ 6: 61,9%; Skor 5 – 5,99: 0%; Skor 4 – 4,99: 4,8%; dan Skor < 4: 33,3%. Analisis bivariat menunjukan mutasi BRAF V600E bermakna secara statistik dengan skoring MACIS dengan Odd Ratio (OR) 2,96 (p Value = 0,044, Confidence Interval (CI) 95% = 1,01 – 8,64), sedangkan skoring AMES dan AGES tidak bermakna secara statistik. Kesimpulan: Mutasi BRAF V600E dengan hasil positif meningkatkan prognosis buruk pada skoring MACIS sebanyak 2,96 kali.

---

Introduction: Thyroid cancer is the most common malignancy of the endocrine system. The most common type of thyroid cancer is papillary thyroid carcinoma (PTC), and most cases are curable, with a 20-year survival rate of more than 95%. However, when it recurs, it has a high mortality rate. Prognostic scoring systems are important as treatment determinants that aim to classify patients into appropriate risk groups to optimize treatment modalities. Commonly used prognostic scoring systems are the AMES, MACIS, and AGES. Mutation of BRAF V600E is associated with a poor prognosis due to disease persistence and recurrence. One study added the BRAF V600E mutation to the prognosis scoring, and it was statistically significant, while another study showed no statistical significance. Methods: This study was a cross-sectional study of PTC patients at Cipto Mangunkusumo Hospital using secondary data, such as BRAF V600E mutation status and data to calculate prognosis scoring systems. Parameters measured included the proportion and association between the BRAF V600E mutation and prognosis scoring systems (AMES, MACIS, and AGES). Results: The proportion of BRAF V600E mutations in prognosis scoring systems was as follows: AMES - High Risk: 71.4% and Low Risk: 28.6%; MACIS Scoring - Score ≥ 8: 38.1%; Score 7–7.99: 9.5%; Score 6–6.99: 19%; and Score < 6: 33.3%; and AGES - Score ≥ 6: 61.9%; Score 5–5.99: 0%; Score 4–4.99: 4.8%; and Score < 4: 33.3%. Bivariate analysis showed that the BRAF V600E mutation was statistically significant with MACIS scoring, with an Odd Ratio (OR) of 2.96 (p Value = 0.044, Confidence Interval (CI) 95% = 1.01–8.64), while AMES and AGES scoring were not statistically significant. Conclusion: A positive BRAF V600E mutation result increases the poor prognosis on MACIS scoring by 2.96 times."

"ABSTRAKLatar belakang: Karsinoma papiler tiroid KPT merupakan 85-90 dari seluruhkanker tiroid. KPT adalah tumor epitel folikel ganas yang menunjukkan diferensiasisel folikular disertai perubahan inti dan/ atau pembentukan struktur papiler. Siklin D1dapat digunakan sebagai penanda invasi sel tumor. Tujuan penelitian inimembandingkan ekspresi siklin D1 pada kelompok KPT tanpa metastasis, KPTdengan metastasis ke kelenjar getah bening KGB leher, dan KPT dengan metastasistulang.Metode: Penelitian menggunakan metode potong lintang. Sampel terdiri atas 13kasus untuk masing-masing kelompok KPT tanpa metastasis, KPT dengan metastasisKGB leher, dan KPT dengan metastasis tulang. Dilakukan pulasan siklin D1 danpenilaian pulasan berdasarkan intensitas dan jumlah inti sel yang terpulas. Dilakukanpenghitungan histoscore dan persentase setiap kasus. Hasil penghitungandikelompokkan menjadi derajat satu yaitu hasil kurang dari 10 , derajat dua yaituhasil 10-50 , dan derajat tiga yaitu lebih dari 50.Hasil: Hasil penelitian menunjukkan bahwa hasil pulasan siklin D1 derajat tigaditemukan pada sebagian besar kelompok KPT dengan metastasis tulang dan tidakditemukan pada KPT tanpa metastasis. Terdapat hubungan yang bermakna antaraekspresi siklin D1 pada kelompok KPT tanpa metastasis, kelompok KPT denganmetastasis KGB leher, dan KPT dengan metastasis tulang interval kepercayaan 95 0,01-0,74; p

---

ABSTRACT

Background: Papillary thyroid carcinoma PTC represents 85 of all thyroidcancer. PTC is a malignant epithelial tumor showing evidence of folliculardifferentiation and characterized by distinctive nuclear features with or withoutpapillary structures. Cyclin D1 can be used as a marker of tumor cell invasion. Theaim of the study was to compare expression of cyclin D1 in PTC without metastasisgroup, PTC with neck lymph node metastasis, and PTC with distant metastasis.

Methods: This was cross sectional study. Samples consist of 13 cases for each groupPTC without metastasis, PTC with neck lymph node metastasis, and PTC with distantmetastasis stained with cyclin D1 antibody. Quantification was based on the intensityand distribution of nuclear staining. The appraisal was done with estimatinghistoscore and percentage. Calculation result was graded as follows grade one isfewer than 10 of tumor cells, grade two is 10 50 , and grade three is more than50.

Results: The result of the study shows that grade three of cyclin D1 staining found inmajority cases of PTC with distant metastasis and not found in PTC withoutmetastasis. There is a significant differences of cyclin D1 expression among group ofPTC without metastasis, PTC with neck lymph node metastasis, and PTC with distantmetastasis 95 confidence interval 0,01 0,74 p."

"Karsinoma tiroid papiler (KTP) merupakan karsinoma tiroid yang paling sering ditemukan. Pada KTP terdapat driver mutation utama yakni BRAFV600E dan RAS. KTP dengan mutasi BRAFV600E umumnya menunjukkan perangai lebih agresif daripada RAS, keduanya harus dibedakan karena menentukan arah penatalaksanaan selanjutnya. Di Indonesia,pemeriksaan BRAFV600E dan RAS belum dilakukan rutin karena keterbatasan sumber daya. Tujuan penelitian ini adalah menganalisis aspek klinis, histopatologis dan ekspresi pERK1/2 sebagai prediktor diagnosis KTP dengan BRAFV600Eatau RAS. Penelitian ini menggunakan desain potong lintang yang dilakukan di RSUPN dr. Cipto Mangunkusumo pada bulan Maret 2022–Maret 2023. Subjek adalah pasien KTP yang menjalani tiroidektomi total sebanyak 222 pasien. Status mutasi diperiksa dengan PCR dan sekuensing DNA, menunjukkan 64 mutasi BRAFV600E, 42 mutasi RAS dan 116 non-BRAFV600E non-RAS. Ekspresi pERK1/2 diperiksa dengan imunohistokimia dan dihitung dalam satuan persentase. Terdapat hubungan antara karakteristik histopatologis (skor inti, kapsul, varian histopatologis, invasi jaringan lunak peritiroid dan metastasis kelenjar getah bening) dengan mutasi BRAFV600E. Terdapat hubungan antara varian histopatologis dengan mutasi RAS. Ekspresi pERK1/2 lebih tinggi secara bermakna pada BRAFV600E dan RAS, dibandingkan non-BRAFV600E non-RAS. Model prediksi BRAFV600E adalah skor inti 3 + tidak berkapsul + varian agresif + ekspresi pERK1/2 > 10%. Variabel skor inti 3, tidak berkapsul dan varian agresif masing-masing memberikan skor 1, sedangkan ekspresi pERK1/2 > 10% memberikan skor 2. Total skor 5 menunjukkan probabilitas 82% mutasi BRAFV600E. Model prediksi RAS adalah varian folikular + ekspresi pERK1/2 > 10%, masing-masing memberikan skor 1. Total skor 2 menunjukkan probabilitas 70% mutasi RAS. Selanjutnya dilakukan validasi internal dengan mengelompokkan total skor berdasarkan pertimbangan probabilitas dan spesifisitas. Kombinasi 1 (skor BRAFV600E 0–2dan skor RAS 0–1) menunjukkan proporsi non-BRAFV600E non-RAS lebih banyak ditemukan. Kombinasi 2 (skor BRAFV600E 0–2 dan skor RAS 2) atau RAS-like menunjukkan proporsi mutasi RAS secara bermakna lebih banyak ditemukan. Kombinasi 3 (skor BRAFV600E 3–5 dan skor RAS 0–1) atau BRAFV600E-like menunjukkan proporsi mutasi BRAFV600E secara bermakna lebih banyak ditemukan. Kombinasi 4 (skor BRAFV600E 3–5 dan skor RAS 2menunjukkan proporsi mutasi RAS secara bermakna lebih banyak ditemukan dibandingkan kelompok lainnya. Tata laksana standar atau eskalasi diusulkan berdasarkan stratifikasi risiko American Thyroid Association.

---

Papillary thyroid carcinoma (PTC) is the most common type of thyroid carcinoma. PTC has two main driver mutations, namely BRAFV600E and RAS. PTC with BRAFV600E mutation is more aggressive than RAS and the two must be distinguished as they determine therapeutic strategy. In Indonesia, BRAFV600E and RAS examinations have not been carried out routinely due to limited resources. The aim of this study was to analyze the clinical profile, histopathological characteristics and pERK1/2 expression as a diagnostic predictor of PTC with BRAFV600E and RAS mutation. This study used a cross-sectional design conducted at RSUPN dr. Cipto Mangunkusumo (RSCM) from March 2022–March 2023. Subjects were 222 patients diagnosed with PTC who underwent total thyroidectomy. Mutation status was examined with PCR and DNA sequencing, consisting of 64 BRAFV600E mutations, 42 RAS mutations and 116 non-BRAFV600E non-RAS. pERK1/2 was examined using immunohistochemistry and calculated in percentage units. There was an association between histopathological characteristics (nuclear score, capsule, histopathological variants, peri-thyroidal soft tissue invasion and lymph node metastases) with BRAFV600E mutation. There was an association between histopathological variants and RAS mutation. The expression of pERK1/2 was significantly higher in BRAFV600E andRAS than non-BRAFV600E non-RAS. The BRAFV600E prediction model is a nuclear score of 3 + non-encapsulated + aggressive variant + pERK1/2 expression > 10%. Nuclear score of 3, non-encapsulated and aggressive variant variables each gave a score of 1, while expression of pERK1/2 > 10% gave a score of 2. The total score of 5 indicated 82% probability for BRAFV600E mutation. The predictive model for RAS is follicular variant + pERK1/2 expression > 10%. Each variable gave a score of 1. A total score of 2 indicated 70% probability for RAS mutation. Furthermore, internal validation was carried out by dividing the total score based on probability and specificity considerations. Combination 1 (BRAFV600E score 0–2 and RAS score 0–1) showed that non-BRAFV600E non-RAS were more commonly found. Combination 2 (BRAFV600E score 0–2 and RAS score 2) or RAS-like showed a significantly higher proportion of RASmutations. Combination 3 (BRAFV600E score 3–5 and RAS score 0–1) or BRAFV600E-like showed a significantly higher proportion of BRAFV600E mutations. Combination 4 (BRAFV600E score 3–5 and RAS score 2) showed a significantly higher proportion of RAS mutations than other groups. Standard management or escalation recommendation are proposed based on American Thyroid Association risk stratification."

"Tujuan. Penelitian ini dibuat untuk mengetahui peranan mutasi BRAF V600E dan TERT dalam kejadian metastasis kelenjar getah bening (KGB) leher pada pasien kanker tiroid papiler (KTP)Metode. Penelitian ini merupakan studi potong lintang, melibatkan pasien KTP di RSUPN Dr. Cipto Mangunkusumo, DKI Jakarta. Data-data diperoleh secara retrospektif berdasarkan catatan rekam medis, kecuali untuk mutasi BRAF V600E dan Promoter TERT. Spesimen jaringan tumor pasien kanker tiroid papiler ditransfer ke Laboratorium Terpadu FKUI. DNA diekstrasi menggunakan QIAamp DNA FFPE Tissue Kit sebanyak 3-8 potongan dengan ketebalan FFPE 5-10 mikrometer. Multiplikasi gen BRAF dilakukan dengan KOD One Polymerase Chain Reaction (PCR) Master Mix (Toyobo KMM–201), sementara multiplikasi gen TERT dilakukan dengan PCR Master Mix (2X MyTaq HS Red Mix, primer forward, reverse, dan Nuclear-free water). Analisis data dilakukan dengan SPSS versi 20. Hasil. Peneliti menginklusi 42 pasien KTP dengan 19 (45%) mengalami mutasi BRAF, 20 (48%) mengalami mutasi TERT, dan 20 (48%) mengalami metastasis KGB. Mutasi BRAF ditemukan berhubungan dengan kejadian metastasis KGB [p<0,001, OR = 25,333 (IK95% 4,924–130,340)], sementara mutasi TERT ditemukan tidak berhubungan. Pasien yang mengalami mutasi BRAF tanpa TERT memiliki risiko 18,000 (IK95% 2,012–161,051) lebih tinggi untuk mengalami metastasis KGB dibandingkan pasien tanpa kedua mutasi. Lebih lanjut, adanya mutasi TERT yang berbarengan dengan mutasi BRAF membuat risiko meningkat menjadi 60,000 (4,718–763,043) lebih tinggi dibandingkan pasien tanpa kedua mutasi. Kesimpulan. Mutasi BRAF berhubungan dengan metastasis KGB pasien KTP, namun tidak dengan mutasi TERT. Namun, kehadiran mutasi TERT pada pasien KTP dengan mutasi BRAF meningkatkan risiko metastasis KGB.

---

Objective. This study was designed to determine the role of BRAF V600E and TERT mutations in the incidence of neck lymph node (LN) metastasis in patients with papillary thyroid cancer (PTC). Methods. This was a cross-sectional study, involving KTP patients at Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital, DKI Jakarta. Data were obtained retrospectively based on medical records, except for BRAF V600E and TERT promoter mutation. Tumor tissue specimens of PTC’s patients were transferred to the Laboratorium Terpadu FKUI. DNA was extracted using QIAamp DNA FFPE Tissue Kit for 3-8 pieces with FFPE thickness of 5-10 micrometers. BRAF gene multiplication was performed with KOD One Polymerase Chain Reaction (PCR) Master Mix (Toyobo KMM-201), while TERT gene multiplication was performed with PCR Master Mix (2X MyTaq HS Red Mix, primers forward, reverse, and Nuclear-free water). Data analysis was performed with SPSS version 20. Results. We included 42 PTC’s patients with 19 (45%) patients had BRAF mutation, 20 (48%) patients had TERT mutation, and 20 (48%) patients had LN metastasis. BRAF mutation was associated with the LN metastasis [p<0.001, OR = 25.333 (95% CI 4.924-130.340)], while TERT mutation was not. Patients with BRAF+ and TERT- had an 18,000 (IK95% 2,012-161,051) higher risk of LN metastasis than patients with BRAF- and TERT-. Furthermore, the presence of TERT mutation along with BRAF mutation increased the risk to 60,000 (4,718-763,043) higher than patients with BRAF- and TERT-. Conclusion. BRAF mutation was associated with LN metastasis in PTC’s patients, but not TERT mutations. However, the presence of TERT mutation in PTC’s patients with BRAF mutation increased the risk of LN metastasis.

"

"Latar Belakang: Karsinoma papiler tiroid KPT adalah karsinoma tersering 70 dari seluruh keganasan kelenjar tiroid. KPT varian folikular adalah varian terbanyak dari KPT yang menunjukkan diferensiasi sel folikular dengan perubahan inti. Well differentiated tumor of uncertain malignant potential WDT-UMP merupakan tumor berkapsul dengan pola pertumbuhan folikular difus dengan ciri inti karsinoma papiler yang tidak komplit, dan diperkirakan memiliki sifat borderline. KPTVF dan WDT-UMP sulit dibedakan terutama jika perubahan inti tidak secara difus ditemukan sehingga diperlukan metode diagnosis yang sederhana dan akurat dalam membedakan lesi borderline dan ganas, sehingga terapi yang berlebih dapat dihindari pada lesi borderline dengan prognosis baik.Bahan dan Metode: Penelitian ini menggunakan metode potong lintang. Sampel WDT-UMP dan KPTVF, masing-masing 20 kasus, diperoleh dari arsip Departemen Patologi Anatomik FKUI-RSCM pada tahun 2011-2015. Pewarnaan imunohistokimia dengan antibodi primer CK19, dan dinilai secara semikuantitatif dengan skor 1 95 , positif kuat.Hasil: Didapatkan 15 kasus terekspresi 2 dan 5 kasus 3 pada WDT-UMP, sementarra 9 kasus terekspresi 3 dan 11 kasus terekspresi 4 pada KPTVF. Hasil analisis dengan uji Chi square, menunjukkan terdapat perbedaan yang bermakna antara ekspresi imunohistokimia CK19 dengan diagnosis WDT-UMP dan KPTVF, dengan nilai p.

---

Background Papillary thyroid carcinoma PTC is the most common carcinoma 70 in all thyroid malignancy. The follicular variant of PTC FVPTC is the most frequent variant of PTC, which shows follicular cell differentiation with nuclear changes. Well differentiated tumor of uncertain malignant potential WDT UMP is an encapsulated tumor with incomplete nuclear features of PTC, estimated to be borderline in nature. It is hard to differentiate FVPTC and WDT UMP especially if the nuclear changes are not diffusely present, so a method which is simple and reliable, is needed to make an accurate diagnosis of borderline and malignant lesion, so overtherapy can be avoided, in borderline lesion with a good prognosis.Method This research use cross sectional methods. Twenty cases of WDT UMP and twenty cases of FVPTC, are obtainted from Anatomical Pathology Departement from 2011 2015. Immunochemistry staining with CK19 primary antibody, and scored semiquantitatively as follows 1 95 , strongly positive.Result In WDT UMP group, 15 cases expression score are 2 and 5 cases score 3. In FVPTC group, all of the cases are strongly positive, 9 cases score 3 and 11 cases score 4. Statistical analysis with Chi square test shows statistical significance difference between CK19 expression in WDT UMP and FVPTC p"

"Data epidemiologi menunjukkan bahwa dari semua keganasan tiroid, sekitar 80% hingga 85% di antaranya adalah karsinoma tiroid papiler (KTP). Biomarker untuk memprediksi metastasis KGB leher kini mulai banyak diteliti pada pasien KTP seperti matrix metalloproteinase (MMP) dan vascular endothelial growth factor (VEGF). Meskipun belum terdapat kesepakatan diagnostik terhadap MMP-9 dan VEGF-C sebagai prediktor metastasis KGB pada KTP, beberapa studi telah menunjukkan hubungan keduanya terhadap metastasis KGB. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara MMP-9 dengan VEGF-C pada metastasis KGB leher pada pasien KTP. Peneliti melakukan studi desain potong lintang di RSUPN Cipto Mangunkusumo, Jakarta Pusat. Pasien yang terdiagnosis KTP berdasarkan pemeriksaan histopatologi diinklusi dalam penelitian ini. Pasien yang telah terbukti memiliki metastasis jauh dan data tidak lengkap dieksklusi dalam penelitian. Ekspresi MMP-9 dan VEGF-C diteliti di Laboratorium Patologi Anatomi FKUI/RSCM. Sebanyak 62 pasien diinklusi dalam penelitian ini, dengan proporsi 80,6% perempuan dan 19,4% laki-laki. Ekspresi MMP-9 ditemukan lebih tinggi pada kelompok metastasis (p<0,001). Hal yang sama juga terjadi pada perbedaan median ekspresi VEGF-C, yang mana median ekspresi penanda ini pada kelompok metastasis lebih tinggi dibandingkan non-metastasis (p<0,001). Peneliti menemukan bahwa terdapat korelasi positif dan bermakna antara H-score MMP-9 dan VEGF-C, dengan koefisien korelasi 0,618. Terdapat hubungan yang bermakna antara ekspresi MMP-9 dan VEGF-C dengan kejadian metastasis KGB leher pada pasien KTP. Ekspresi MMP-9 dan VEGF-C ditemukan lebih tinggi pada kelompok metastasis. Peningkatan ekspresi MMP-9 juga berkorelasi positif dengan peningkatan ekspresi VEGF-C. 

---

Approximately 80% to 85% of thyroid malignancies were papillary thyroid carcinoma (PTC). Biomarkers to predict cervical lymph node metastases have now begun to be widely studied in PTC patients, such as matrix metalloproteinase (MMP) and vascular endothelial growth factor (VEGF). Although there was no diagnostic agreement on MMP-9 and VEGF-C as predictors of lymph node metastasis in PTC, several studies have shown an association between the two for lymph node metastasis. This study aims to determine the relationship between MMP-9 and VEGF-C in cervical lymph node metastases in PTC patients. A cross-sectional design study was conducted at Cipto Mangunkusumo General Hospital, Jakarta. Patients diagnosed with PTC based on histopathological examination were included in this study. Patients with distant metastases were excluded from the study. The expression of MMP-9 and VEGF-C was investigated at the Anatomical Pathology Laboratory FKUI/RSCM. A total of 62 patients were included in this study, with 80.6% female and 19.4% male. The MMP-9 expression was found to be higher the metastatic group (p<0.001). The same results were also found in VEGF-C expression, where the median expression of this marker in the metastatic group was higher than the non-metastatic group (p<0.001). We found a significant and positive correlation between the H-score of MMP-9 and VEGF-C (correlation coefficient of 0.618). There is a significant relationship between the expression of MMP-9 and VEGF-C with the cervical lymph node metastases in PTC patients. The MMP-9 and VEGF-C expression was higher in the metastatic group. The increased MMP-9 expression is also positively correlated with increased VEGF-C expression."

"Latar Belakang: Karsinoma tiroid papiler (KPT) adalah salah satu bentuk paling umum dari keganasan pada tiroid di dunia. Di Indonesia, ditemukan bahwa dari semua keganasan tiroid, KPT menyumbang 83% dari semua kasus, serta menyumbang 61% dari semua kasus nodul tiroid. Namun secara luas, etiologi sebagian besar kasus masih belum diketahui dan tidak memiliki etiologi spesifik. Varian ini dapat dibagi menjadi dua jenis, yaitu varian agresif dan non-agresif. Metastasis kelenjar getah bening juga dapat terjadi pada beberapa kasus KPT, dengan penelitian menunjukkan bahwa 50-60% kasus metastasis kelenjar getah bening terjadi. Pasien dengan KPT dan metastasis kelenjar getah bening (KGB) juga terbukti memiliki prognosis yang lebih buruk dibandingkan dengan pasien tanpa metastasis KGB. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui profil klinikopatologi KPT dan hubungannya dengan metastasis KGB. Metode: Penelitian ini merupakan penelitian deskriptif analitik dengan menggunakan metode retrospektif dengan menggunakan data sekunder dari rekam medis dan arsip pasien dari Departemen Patologi Anatomi FKUI-RSCM yang telah didiagnosa KPT dari periode Januari 2014 hingga Desember 2018. Hasil: Penelitian ini menemukan bahwa terdapat perbedaan antara varian agresif dan non-agresif dalam kejadian metastasis KGB (p = 0,001). Selain itu, jenis kelamin pasien menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik untuk kejadian metastasis KGB di KPT (p = 0,001). Selain itu, ukuran tumor menunjukkan perbedaan kejadian metastasis KGB yang signifikan secara statistik di PTC (p=0,026). Selanjutnya, invasi jaringan lunak menunjukkan kejadian metastasis KGB yang signifikan secara statistik di KPT (p = 0,001). Penelitian ini juga menemukan bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara usia, ukuran tumor, atau invasi limfovaskular pada kejadian metastasis KGB pada kasus KPT. Kesimpulan: Studi menunjukkan bahwa jenis kelamin, varian, ukuran tumor, dan invasi jaringan lunak pada pasien KPT menyebabkan peningkatan risiko terjadinya metastasis KGB. Penelitian di masa depan dapat menggunakan studi longitudinal prospektif untuk melacak data penting dari pasien dengan lebih baik.

---

Introduction: Papillary thyroid carcinoma (PTC) is one of the most common forms of malignant thyroid in the world. In Indonesia, it is found that out of all thyroid malignancies, PTC accounts for 83% of all the cases as well as accounting 61% of all thyroid nodule cases. Broadly though, the etiology of most cases remains unknown and does not have a specific etiology. The clinicopathological characteristics of PTC consists of age, sex, tumor size, lymphovascular invasion, soft tissue invasion, and variant of the PTC. Lymph node metastasis (LNM) may also occur in some cases of PTC, with research showing that 50-60% of LNM cases occurring. Patients with PTC and LNM have also shown to have a worse prognosis compared to their counterparts without LNM. This study aims to find the clinicopathological profile of PTC and its association with the LNM. Methods: This research is a descriptive analytical research using a retrospective method using secondary data from medical records and patient archives from the Department of Anatomical Pathology FKUI-RSCM that had been diagnosed with PTC from a period of January 2014 to December 2018. Results: This study found that there are differences between aggressive and non-aggressive variants in the occurrence of LNM (p =0.001). In addition, the sex of the patient and tumor size showed statistically significant differences for LNM occurrences in PTC (p = 0.001 and p=0.026, respectively). Furthermore, soft tissue invasions showed statistically significant differences of LNM occurrences in PTC (p = 0.001). This study also found that there were no significant differences of age or lymphovascular invasion in the occurrence of LNM in cases of PTC. Conclusion: The study shows that the sex, variant, tumor size, and presence soft tissue invasion in patients with PTC are associated with the increased risk of LNM occurrence. Future research may use prospective longitudinal studies to better keep track of essential data from patients."

"[ABSTRAKLatar Belakang: Karsinoma papiler tiroid (KPT) merupakan keganasan terseringorgan endokrin dengan prognosis yang sangat baik, namun pada beberapa kasusdapat terjadi rekurensi dan mortalitas. Beberapa faktor prognostik dan mutasi Btyperapidly accelerated fibrosarcoma V600E (BRAF V600E) dikatakanberhubungan dengan prognosis yang lebih buruk. Pemeriksaan imunohistokimiaprotein BRAF V600E dipercaya dapat mendeteksi adanya mutasi denganspesifisitas 100% dan sensitivitas 89%. Tujuan penelitian ini untuk mengetahuiimunoekspresi BRAF V600E dan hubungannya dengan faktor-faktor prognostik.Bahan dan Cara: Penelitian dilakukan secara retrospektif, desain deskriptifanalitik studi potong lintang. Sampel penelitian berasal dari RSCM berjumlah 50kasus KPT yang dinilai ulang untuk menentukan faktor-faktor prognostik secaramikroskopik. Pemeriksaaan mutasi BRAF V600E menggunakan tehnikimunohistokimia dan penilaian menggunakan H score.Hasil: Nilai H score ³ 326,5 ditentukan sebagai mutasi BRAF V600E positif dan< 326,5 sebagai mutasi BRAF V600E negatif. Terdapat 17 (34%) kasus positifmengalami mutasi BRAF V600E. Rerata usia pada kasus dengan mutasi BRAF V600Epositif adalah 44,71 tahun. Ukuran tumor pada kasus dengan mutasi BRAF V600E positifberkisar antara 0,1-4cm. Tujuh belas kasus yang mengalami mutasi, 6 dlaki-laki dan 11perempuan. Tujuh kasus dengan perluasan keluar tiroid, 11 kasus dengan metastasiskelenjar getah bening (KGB), dan 8 kasus dengan varian histopatologik tall cell.Kesimpulan: Terdapat hubungan bermakna antara mutasi BRAF V600E denganperluasan keluar tiroid, metastasis kelenjar getah bening (KGB), dan varianhistopatologik tall cell. Tidak terdapat hubungan bermakna antara mutasi BRAFV600E dengan usia, jenis kelamin, dan ukuran tumor.

---

ABSTRACTBackgroud: Papillary Thyroid Carcinoma (PTC) is the most common malignantneoplasm of the endocrine organ with an excellent prognosis, but in some casespresent with recurrency and mortality. There are prognostic factors and BRAFV600E mutation that related to worse prognosis. Immunohistochemicalinvestigetion of BRAF V600E protein believe can detect mutation wth 100%specificity and 89% sensitivity. Recent study suggest PTC with BRAF V600Emutation do thyroidectomy with prophylactic lymph node dissection. BRAFV600E specific inhibitor effective to the patient with advance stadium, patientwith metastases, and resistant to iodium radioactive. Aim of this study is to obtainBRAF V600E and the relation with prognostic factors.Material and Methods: This is a retrospective descriptive-analytic crosssectionalstudy. Fifty patient with PTC comes from Ciptomangunkusumo Hospitaland reviewed to determine prognostic factors microscopicaly. BRAF V600Emutation detected by immunohistochemical staining and assesed with H score.Result: H score ³ 326,5 determined as positive BRAF V600E mutation and <326,5 as negative BRAF V600E mutation. BRAF V600E mutation was detectedin 17 (34%) cases by immunohistochemistry. The mean age of the cases withpositive BRAF V600E mutation was 44.71 years, while the negative 41.58. Thesize of the tumor in cases with BRAF V600E mutation positive range between0,1-4cm, while negative 0,1-9cm. Seventeen cases have mutations, 6 of them sexmale and 11 female. Seven cases with extrathyroidal extension (ETE), 11 caseswith lymph node metastasis (KGB), and 8 cases with tall cell variant.Conclusion: There are significant correlation between BRAF V600E mutationwith extrathyroidal extension, lymph node metastases, and tall cell variant. Thereare no significant correlation between BRAF V600E mutation with age, gender,and size of the tumor, Backgroud: Papillary Thyroid Carcinoma (PTC) is the most common malignantneoplasm of the endocrine organ with an excellent prognosis, but in some casespresent with recurrency and mortality. There are prognostic factors and BRAFV600E mutation that related to worse prognosis. Immunohistochemicalinvestigetion of BRAF V600E protein believe can detect mutation wth 100%specificity and 89% sensitivity. Recent study suggest PTC with BRAF V600Emutation do thyroidectomy with prophylactic lymph node dissection. BRAFV600E specific inhibitor effective to the patient with advance stadium, patientwith metastases, and resistant to iodium radioactive. Aim of this study is to obtainBRAF V600E and the relation with prognostic factors.Material and Methods: This is a retrospective descriptive-analytic crosssectionalstudy. Fifty patient with PTC comes from Ciptomangunkusumo Hospitaland reviewed to determine prognostic factors microscopicaly. BRAF V600Emutation detected by immunohistochemical staining and assesed with H score.Result: H score ³ 326,5 determined as positive BRAF V600E mutation and <326,5 as negative BRAF V600E mutation. BRAF V600E mutation was detectedin 17 (34%) cases by immunohistochemistry. The mean age of the cases withpositive BRAF V600E mutation was 44.71 years, while the negative 41.58. Thesize of the tumor in cases with BRAF V600E mutation positive range between0,1-4cm, while negative 0,1-9cm. Seventeen cases have mutations, 6 of them sexmale and 11 female. Seven cases with extrathyroidal extension (ETE), 11 caseswith lymph node metastasis (KGB), and 8 cases with tall cell variant.Conclusion: There are significant correlation between BRAF V600E mutationwith extrathyroidal extension, lymph node metastases, and tall cell variant. Thereare no significant correlation between BRAF V600E mutation with age, gender,and size of the tumor]"