Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Kanker ovarium merupakan kanker ginekologi tersering kedua, setelah kanker serviks dan juga merupakan salah satu jenis kanker dengan angka insidensi tertinggi pada wanita Indonesia. Cisplatin adalah salah satu jenis kemoterapi yang sering digunakan dalam terapi kanker ovarium. Cisplatin bekerja dengan memproduksi oksidatif stress untuk melawan sel kanker, akan tetapi mekanisme ini berpotensi untuk membahayakan tubuh, seperti menyebabkan toksisitas pada organ seperti hati dan ginjal, maupun toksisitas sistemik. Untuk mengurangi efek samping dari cisplatin, curcumin dapat ditambahkan. Curcumin juga dapat meningkatkan efek anti kanker cisplatin, akan tetapi bioavailabilitas curcumin masih cukup rendah. Oleh karena itu, kelompok penelitian kami mengembangkan curcumin dalam bentuk nano partikel, atau Nanocurcumin dengan ukuran 11,5 nm, yang sudah terbukti meningkatkan bioavailabilitas kurkurmin dalam tubuh. Penelitian ini adalah penelitian in vivo pada tikus Wistar betina. Penelitian ini mengobservasi efek anti kanker kemoterapi terhadap stress oksidatif yang dihasilkan oleh efek samping pengobatan kemoterapi dengan melihat konsentrasi SOD, GSH dan MDA dari sampel darah yang diambil dari vena di ekor tikus. Hasil yang diperoleh peneliti adalah tidak signifikan secara statistik, sehingga disimpulkan bahwa bahwa curcumin dan nanocurcumin tidak memodulasi SOD, GSH dan MDA pada terapi kanker ovariaum yang mendapat terapi cisplatin.

---

Ovarian cancer is the second most common gynaecological cancer, and is also one of cancer that has the highest incidence level in Indonesian women. One of the main chemotherapy that is used to treat ovarian cancer therapy is cisplatin. Cisplatin works by generating oxidative stress to fight the cancer, however this would act as double edged knife. While generating oxidative stress is good for the therapeutic purpose, it would cause harm to the body, such as causing organ toxicity and systemic toxicity. To reduce the side effect of cisplatin, curcumin can be used. Curcumin also has an anti-cancer effect that can enhance the therapeutic effect of cisplatin. However, curcumin has a low bioavailability. To overcome this, our research group developed a nanosized curcumin, called Nanocurcumin, with the size of 11,5 nm, it has been proven to increase the bioavailability of curcumin in the body. This research is in an in vivo experiment on female Wistar rats. This research will observe the effect of anticancer co-chemotherapy on oxidative stress, by looking into GSH, SOD and MDA concentration from blood samples that were collected from the vein of the rat's tail. Results obtained for GSH, SOD and MDA were statistically insignificant (p>0,05). In conclusion, curcumin and nanocurcumin don't modulate GSH, SOD and MDA in ovarian cancer model in rats treated with cisplatin."

"Latar Belakang: Selama beberapa dekade, cisplatin menjadi kemoterapi paling aktif yang tersedia untuk kanker ovarium. Terlepas dari keunggulan hasilnya, cisplatin juga memiliki beberapa efek samping, salah satunya adalah hepatotoksisitas. Dalam perkembangan kedokteran, curcumin ditemukan memiliki efek hepatoprotektif dalam beberapa penelitian, tetapi ternyata memiliki bioavailabilitas yang rendah. Dengan demikian, nanocurcumin dibuat dan ditemukan untuk meningkatkan bioavailabilitasnya. Meskipun demikian, efek curcumin dan nanocurcumin dalam hepatotoksisitas yang disebabkan oleh terapi cisplatin pada kanker ovarium belum diamati. Penelitian ini bertujuan untuk menguji pengaruh kedua obat tersebut terhadap hepatotoksisitas yang diinduksi oleh cisplatin. Metode: Percobaan in vivo dilakukan pada tikus Wistar betina, dengan berat 150-200 gram, yang diinduksi oleh DMBA untuk mencapai model kanker ovarium. Kemudian, terapi cisplatin (4mg / kgBB / minggu) diberikan secara intraperitoneal pada tikus. Kemudian beberapa tikus juga diberi terapi kombinasi dengan curcumin (100 mg / kgBB / hari) dan nanocurcumin (100 mg / kgBB / hari). Tikus-tikus ini dibagi menjadi beberapa kelompok: tikus sehat, tidak ada pengobatan, terapi cisplatin, terapi cisplatin + curcumin, dan terapi cisplatin + nanocurcumin. Setelah sebulan, sampel darah diambil dan disentrifugasi untuk mendapatkan plasma. Tingkat AST, ALT, dan ALP diukur menggunakan spektrofotometer untuk menggambarkan fungsi hati. Hasilnya dianalisis menggunakan one-way ANOVA untuk ALT dan ALP dan Kruskall-Wallis untuk AST, menggunakan perangkat lunak SPSS24. Hasil: Tidak ada perbedaan statistik yang signifikan antara kelompok dalam AST plasma (p = 0,125), AlT (p = 0,154), dan ALP (p = 0,072). Kesimpulan: Tidak ada perbedaan yang signifikan untuk kurkumin dan nanokurkumin dalam mengurangi efek hepatotoksisitas cisplatin

---

Introduction: For decades, cisplatin has remained the most active chemotherapy available for ovarian cancer. Despite the excellence of the outcome, cisplatin also has severe side effects, one of which is hepatotoxicity. In the development of medicine, curcumin was found to exert a hepatoprotective effect in several studies, but it was found to have low bioavailability. Thus, nanocurcumin was established and discovered to improve its bioavailability. Nonetheless, the effect of curcumin and nanocurcumin in hepatotoxicity caused by cisplatin therapy in ovarian cancer has not been observed. This study aims to examine the effect of both drugs on the cisplatin-induced hepatotoxicity. Method: An in vivo experiment was done on female Wistar rats, weighing from 150-200 grams, which was induced by DMBA to achieve ovarian cancer models. Then, cisplatin therapy (4mg/kgBW/week) was given intraperitoneally to the rats. Then some of the rats were also given combination therapy with curcumin (100 mg/kgBW/day) and nanocurcumin (100 mg/kgBW/day). They were divided into groups of: healthy rats, no treatment, cisplatin therapy, cisplatin+curcumin therapy, and cisplatin+nanocurcumin therapy. After a month, blood sample was taken and centrifuged to obtain plasma. The AST, ALT, and ALP level was measured using spectrophotometer to depict the liver function. The result was analysed using one-way ANOVA for ALT and ALP and Kruskall-Wallis for AST using SPSS24 software. Results: Theres no significant statistical difference between groups in plasma AST (p=0.125), AlT (p=0.154), and ALP (p=0.072). Conclusion: There was no significant differences for both curcumin and nanocurcumin in reducing hepatotoxic effect of cisplatin."

"Latar Belakang: Penggunaan mesin pintas jantung paru (PJP) selama operasi koreksi pada pasien tetralogi Fallot (TF) dapat menyebabkan respons inflamasi yang intensif. Kombinasi pemberian kardioplegia dan penglepasan spesies oksigen reaktif selama fase reperfusi juga meyebabkan cedera iskemia reperfusi miokardium. Kurkumin diketahui sebagai scavenger beberapa spesies oksigen reaktif. Selain itu, kurkumin juga meningkatkan aktivitas antioksidan seperti glutation (GSH) dan menekan fosforilasi nuclear factor-kappa B (NFκB) dan c-Jun N-terminal kinase (JNK). Inhibisi NFκB dan regulasi jalur bawah JNK merupakan mekanisme yang penting untuk menekan respons inflamasi. Tujuan: Untuk mengevaluasi efek proteksi kurkumin sebagai antioksidan pada pasien TF yang menjalani operasi koreksi dengan menilai konsentrasi MDA dan GSH dalam serum, protein aktif NFκB, JNK dan kaspase-3 di miokardium, serta luaran klinis pascabedah. Metodologi: Pasien TF usia 1-6 tahun yang direncanakan menjalani operasi koreksi dirandomisasi secara acak ke dalam kelompok kurkumin atau plasebo. Kurkumin (45 mg/hari) diberikan peroral selama 14 hari prabedah. MDA dan GSH dinilai pada fase praiskemia, iskemia, reperfusi, dan 6 jam pasca-klem silang aorta dilepas. Pada saat operasi spesimen darah diambil dari atrium kanan pada fase praiskemia dan 6 jam pasca-klem silang aorta dilepas, sedangkan dari sinus koronarius diambil pada fase iskemia dan reperfusi. Untuk menilai NFκB, JNK, dan kaspase-3, spesimen jaringan otot jantung diambil dari infundibulum pada fase praiskemia, iskemia, dan reperfusi. NFκB dan JNK dianalisis dengan metode enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), sedangkan kaspase-3 dengan teknik imunohistokimia. Parameter hemodinamik dan fungsi ventrikel dicatat saat 6 jam, 24 jam, 36 jam, dan hari ke-5 pascabedah. Hasil: Selama periode Juli 2012 - Juli 2013, terdapat 45 orang pasien yang direkrut (22 kurkumin dan 23 plasebo). Tidak ada perbedaan konsentrasi MDA dan GSH pada tiap fase pengamatan pada kedua kelompok. Tidak ada beda bermakna aktivitas protein aktif NFκB di antara ketiga fase pengamatan praiskemia, iskemia, atau reperfusi. Tetapi pada kelompok kurkumin aktivitas protein aktif JNK menurun dari fase praiskemia ke fase reperfusi. Ekspresi kaspase-3 pada fase praiskemia dan reperfusi pada kedua kelompok tidak berbeda. Namun pada kelompok kurkumin terdapat penurunan ekspresi kaspase-3 yang bermakna pada fase iskemia. Hasil klinis menunjukkan terdapat penurunan suhu lebih rendah dan fungsi ventrikel kanan dan kiri yang lebih baik pada kelompok kurkumin secara bermakna, meskipun tidak ada beda dalam waktu pemakaian ventilasi mekanis dan lama perawatan pada kedua kelompok. Simpulan: Efek kardioproteksi kurkumin pada cedera iskemia reperfusi pascabedah koreksi TF menghambat jalur JNK dan kaspase-3 yang terjadi pada kardiomiosit, terutama pada fase iskemia. Kurkumin juga memperbaiki fungsi ventrikel kanan dan kiri, serta menurunkan suhu perioperatif.

---

Background. Cardiopulmonary bypass (CPB) during tetralogy of Fallot (TF) corrective surgery has been associated with an intense inflammatory response. The cardioplegia used during surgery and the extraburst of reactive oxygen species (ROS) generated during reperfusion contributes to myocardial ischemia and reperfusion injury. Curcumin has been known as a potent scavenger of several types of ROS. It also enhances the activity of antioxidant, such as glutathione (GSH), and suppresses phosphorylation of nuclear factor-kappa B (NFκB) and c-Jun N-terminal kinase (JNK). Inhibition of NFκB and down regulation of the JNK pathway could be potential mechanisms for controlling inflammatory responses and apoptosis, respectively.

Objectives. To evaluate the protective effects of curcumin as an antioxidant in patients undergoing TF corrective surgery by evaluating the blood levels of MDA and GSH, activity of NFκB and JNK, the presence of caspase-3 (C-3) in the myocardium, and post-operative clinical outcomes.

Methods. TF patients aged 1-6 years who were scheduled for elective corrective surgery were randomized double blind to receive either curcumin (45 mg/day) or placebo orally for 14 days prior to surgery. MDA and GSH levels were evaluated during the pre-ischemia, ischemia, and reperfusion phases, as well as 6 hours after aortic clamping off. Blood specimens were taken directly from the right atrium for the pre-ischemia data and for the 6 hours after aortic clamping off data; and from the coronary sinus for the ischemia and reperfusion data. To assess NFκB, JNK, and C-3, tissue specimens were taken from the infundibulum during the pre-ischemia, ischemia, and reperfusion phase. NFκB and JNK were measured by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) methods, and C-3 was measured by an immunohistochemical technique. Hemodynamic parameters and ventricular functions were monitored at 6-, 24-, and 48-hours post-surgery, and day 5 post-surgery.

Results. During July 2012-July 2013, 45 patients were included, 22 in the curcumin and 23 in the placebo groups. In the 4 observation phases, MDA and GSH concentrations were similar between treatment groups. Also, there was no significant difference in NFκB activity between the groups for 3 observations. However, in the curcumin group, JNK activity significantly decreased from the pre-ischemia to reperfusion phases compared to the control group. C-3 expression in both the pre-ischemia and reperfusion phases was not significantly different between groups. However, C-3 expression in the curcumin group was significantly lower than placebo in the ischemia phase. Patients in the curcumin group had lower temperature and better right and left ventricular functions, but there were no significant differences in mechanical ventilation, or length of hospital or ICU stay in the two groups.

Conclusion. Cardioprotective effects of curcumin on ischemia reperfusion injury after TF corrective surgery may include inhibition of the JNK pathway and C-3 in cardiomyocytes, particularly in an ischemia phase. Curcumin also improves right and left ventricular functions and lower perioperative temperature."

"Latar Belakang: Kurkumin ((1E,6E)-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta- 1,6-diene-3,5-dione) adalah sebuah zat dengan efek renoprotektif. Ketika digunakan dengan cisplatin, kedua zat ini bekerja secara sinergis dengan mengurangi efek nefrotoksik dari cisplatin. Namun, kurkumin memiliki kelarutan yang rendah, metabolism yang cepat, dan farmakokinetik yang buruk. Penggunaan nanopartikel kurkumin (nanokurkumin) dapat meningkatkan ambilan obat sehingga dapat meningkatkan kedayagunaanya dalam situasi klinik. Tujuan peneliatian ini adalah untuk mengevaluasi kadar kurkumin dan nanokurkumin di jaringan ginjal tikus.Metode: Penelitian ini adalah studi eksperimental pada tikus yang diberikan cisplatin dan kurkumin 100 mg/kgbb (Cur100) atau cisplatin dan nanokurkumin 100 mg/kgbb (Nanocur100) atau cisplatin dan nanokurkumin 50mg/kgbb (Nanocur50). Masing-masing kelompok terdiri dari 4 ekor tikus. Kurkumin dan nanokurkumin diberikan selama 7 hari. Sampling dilakukan 24 jam setelah pemberian dosis kurkumin atau nanokurkumin terakhir. Konsentrasi kurkumin dan nanokurkumin dianalisa menggunakan UPLC/MS-MS.Hasil: Data terkumpul disajikan dalam mean ± SEM. Rata-rata konsentrasi dari kurkumin pada grup Cur100 adalah 14.773 (CI: 8.904 – 20.642) pg/mg. Rata-rata konsentrasi dari nanokurkumin pada grup Nanocur100 adalah 11.631 (CI: 0.000 – 25.009) pg/mg. Rata-rata konsentrasi dari nanokurkumin pada grup Nanocur50 adalah 12.548 (CI: 0.563 – 24.534) pg/mg. Hasil dari tes one-way ANOVA adalah 0.805 (p>0.05) sehingga dapat disimpulkan bahwa tidak ditemukan signifikansi pada ketiga kelompok.Kesimpulan: Kurkumin dalam bentuk nanopartikel (nanokurkumin) yang diberikan bersama cisplatin tidak menghasilkan kadar dalam jaringan yang berbeda dibandingkan kurkumin konvensional.

---

Background: Curcumin ((1E,6E)-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)hepta-1,6- diene-3,5-dione) is a substance with renoprotective effect. When used together with cisplatin, it works synergistically by reducing the nephrotoxic effects of cisplatin. However, it has low solubility, rapid metabolism, and poor pharmacokinetics. Usage of curcumin nanoparticle (nanocurcumin) should increase the uptake of the drug thus improving its viability for clinical use. The aim of our study is to evaluate the concentration of curcumin and nanocurcumin in rat kidney tissue.

Methods: This research is an experimental study on rats that were given cisplatin and curcumin 100 mg/kgbw (Cur100) or cisplatin and nanocurcumin 100 mg/kgbw (Nanocur100) or cisplatin and nanocurcumin 50 mg/kgbw (Nanocur50). Each group consists of 4 rats. Curcumin and nanocurcumin were given for 7 days. Sampling were done 24 hours after the last dose of curcumin or nanocurcumin. Concentration of curcumin and nanocurcumin were analyzed using UPLC/MS-MS detection.

Result: Collected data was expressed in mean ± SEM. Mean concentration of curcumin in the first group (Cur100) was 14.773 (CI: 8.904 – 20.642) pg/mg. Mean concentration of nanocurcumin in the second group (Nanocur100) was 11.631 (CI: 0.000 – 25.009) pg/mg. Mean concentration of nanocurcumin in the third group (Nanocur50) was 12.548 (CI: 0.563 – 24.534) pg/mg. The result of one-way ANOVA test was 0.805 (p>0.05) thus concluded that there is no significance difference between the three groups.

Conclusion: Concentration of curcumin in nanoparticle form (nanocurcumin) that were given with cisplatin did not show distinguishable difference in kidney tissue in comparison to conventional curcumin."

"Latar belakang: Terdapat peningkatan 80% ekspresi reseptor endothelin A dan 40% ekspresi endothelin B pada kanker ovarium. Peningkatan ekspresi reseptor endothelin A terbukti berperan dalam menyebabkan progresifitas dan metastasi kanker ovarium. REB berperan sebagai klirens endothelin-1 dan meningkatkan proses apoptosis. Cisplatin sebagai lini pertama pengobatan kanker ovarium memiliki efek samping dan berisiko mengembangkan kanker ovarium resistensi cisplatin. Kurkumin sebagai salah satu bahan alami terbukti memiliki potensi sebagai antikanker dan dapat meingkatkan efikasi cisplatin. Tujuan: penelitian ini adalah untuk melihat efektifitas kombinasi kurkumin dan cisplatin sebagai tatalaksana alternatif kanker ovarium dilihat dari ekspresi relatif mRNA reseptor endothelin A dan reseptor endothelin B. Metode: Homogenasi jaringan ovarium tersimpan yang dilanjutkan dengan sentrifugasi. Cairan supernatan diambil untuk dilakukan purifikasi. RNA yang terfurifikasi diubah menjadi cDNA. Selanjutnya, analisis dilakukan menggunakan mesin qRT-PCR, dengan metode Livak-Schmittgen 2(-Ct). Hasil: Ekspresi mRNA reseptor endothelin B pada kelompok normal (7,376±1,407), DMBA +Cis (1,701±1,096), DMBA+Cis+Cur (7,391±2,261), DMBA (0,649±0,221), dengan p<0,05. Hasil bermakna pada kelompok DMBA dan DMBA+Cis+Kur dengan p=0,014. Ekspresi mRNA reseptor endothelin A pada kelompok normal (0,698±0,366), DMBA+Cis (5,311±2,737), DMBA+Cis+Kur (7,502±2,476), DMBA (10,970±3,883), dengan p<0,05. Namun antar kelompok DMBA dan kelompok DMBA+Cis+Kur atau DMBA+Cis tidak ditemukan hasil bermakna p>0,05. Simpulan: Kombinasi kurkumin dan cisplatin yang diberikan pada tikus model kanker ovarium yang diinduksi DMBA, dapat memengaruhi jalur reseptor endothelin melalui peningkatan ekspresi relatif mRNA reseptor endothelin B, dan kecendrungan penurunan ekspresi reseptor endothelin A.

---

Background: There was an 80% increase in endothelin A receptor expression and 40% endothelin B expression in ovarian cancer. Increased expression of endothelin A receptors has been shown to play a role in causing progression and metastasis of ovarian cancer. REB acts as endothelin-1 clearance and increases the apoptotic process. Cisplatin as the first line of ovarian cancer treatment has side effects and the risk of developing cisplatin- resistant ovarian cancer. Curcumin as a natural ingredient is proven to have potential as an anticancer and can increase the efficacy of cisplatin. The purpose of this study was to determine the effectiveness of the combination of curcumin and cisplatin as an alternative treatment for ovarian cancer in terms of the relative expression of endothelin A and endothelin B receptor mRNAs. Methods: Homogenation of stored ovarian tissue followed by centrifugation. The supernatant fluid is taken for purification. The purified RNA is converted into cDNA. Furthermore, the analysis was performed using a qRT- PCR machine, with the Livak-Schmittgen methode 2(-Ct). Results: The expression of mRNA endothelin B receptor in normal (7.376 ± 1.407), DMBA + Cis (1.701 ± 1.096), DMBA + Cis + Cur (7.391 ± 2.261), DMBA (0.649 ± 0.221) groups, with p <0.05. The results were significant in the DMBA and DMBA + Cis + Kur groups with p = 0.014. The expression of endothelin A receptor mRNA in normal (0.698 ± 0.366), DMBA + Cis (5.311 ± 2.737), DMBA + Cis + Kur (7.502 ± 2.476), DMBA (10.970 ± 3.883) groups, with p <0.05. However, between the DMBA group and the DMBA + Cis + Kur or DMBA + Cis group there were no significant results found with p> 0.05. Conclusion: The combination of curcumin and cisplatin given to DMBA-induced ovarian cancer model mice can affect the endothelin receptor pathway through an increase in the relative expression of endothelin B receptor mRNA, and a tendency to decrease the expression of endothelin A receptors."

"Kurkumin diketahui dapat menghambat drug efflux transporter, khususnya pada penelitian ini overekspresi multidrug resistance protein 1 MRP1 dan MRP2, yang berdasarkan penelitian terdahulu, diduga menyebabkan resistensi MCF-7 pada pemberian endoksifen dan estradiol berulang. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan apakah kurkumin dapat menghambat ekspresi MRP1 dan MRP2 pada MCF-7 yang diberikan endoksifen dan estradiol berulang. Metode: Penelitian eksperimental ini menggunakan cDNA hasil sintesis isolasi RNA, dimana kelompok perlakuan dipaparkan pada MCF-7 3x per minggu, hingga 8 minggu. Perlakuan dibagi menjadi DMSO kontrol negatif , Endoksifen 1,000 nM/L ?-Estradiol 1 nM/L EB, kontrol positif , Endoksifen 1,000 nM/L ?-Estradiol 1 nM/L Kurkumin 8.5?M EBK8.5, dan Endoksifen 1,000 nM/L ?-Estradiol 1 nM/L Kurkumin 17?M EBK17 . Tingkat ekspresi mRNA relatif MRP1 dan MRP2 diukur dengan qRT-PCR dan dihitung dengan metode livak. Hasil: Terdapat peningkatan ekspresi mRNA pada perlakuan EB pada MRP1 dan MRP2, relatif terhadap DMSO. Peningkatan ekspresi mRNA meningkat pada EBK8.5, dan menurun pada EBK17 pada MRP1. Terjadi sebaliknya pada MRP2. Kesimpulan: Kurkumin dapat bekerja sebagai terapi pendamping pada terapi endoksifen dan estradiol untuk menurunkan resistensi dari MRP1 dan MRP2.

---

Background: Curcumin is known to inhibit drug efflux transporter overexpression, such as multidrug resistance protein 1 MRP1 dan MRP2, which in previous experiment, suspected as a causal of MCF 7 cell resistancy given endoxifen and estradiol repeatedly. This study aims to prove whether curcumin can inhibit expression of MRP1 and MRP2 in MCF 7 given endoxifen and estradiol repeatedly.

Method: This experimental design uses cDNA from RNA isolation synthesis, which treatment group given repeatedly on MCF 7 3x per week until 8th week. The treatment groups are DMSO negative control, Endoxifen 1,000 nM L Estradiol 1 nM L EB, positive control, Endoxifen 1,000 nM L Estradiol 1 nM L Curcumin 8.5 M EBK8.5, and Endoxifen 1,000 nM L Estradiol 1 nM L Curcumin 17 M EBK17. Relative mRNA expression in MRP1 and MRP2 is measured with qRT PCR and quantified with Livak method.

Result: There is an increased mRNA expression in treatment of EB in MRP1 and MRP2, relative to DMSO. Increased mRNA expression is higher on EBK8.5, and lower on EBK17 in MRP1, and conversely in MRP2.

Conclusion: Curcumin could work as adjuvant for Endoxifen and Estradiol therapy to decrease resistancy caused by mRNA expression of MRP1and MRP2."

"Pendahuluan: Demam berdarah dengue merupakan masalah kesehatan dunia dan vektor DBD, Aedes aegypti sudah resisten terhadap berbagai insektisida. Sebagai alternatif, diperlukan zat alami yang dapat memberantas Aedes aegypti. Tujuan: Mengevaluasi aktivitas larvisida ekstrak murni curcumin terhadap larva Ae. aegypti dan mendeskripsikan mekanisme larvisida tersebut yang dimediasi oleh perubahan ultrastruktur sel epitel midgut dan protein (tiramin/oktopamin). Metode: Larva Aedes aegypti instar III dan IV dipaparkan ekstrak murni curcumin dan ekstrak kasar rimpang kunyit (Curcuma longa) masing-masing dengan konsentrasi 0,25, 0,5, 1, dan 4 ppm dengan ulangan sebanyak 4 kali. Pengukuran efektivitas ekstrak murni curcumin dan kasar C. longa dilakukan dengan menghitung angka mortalitas dan konsentrasi letal 50% dan 90% (bioassay) dilakukan selama 24 jam. Perubahan ultrastruktural sel epitel midgut larva diperiksa dengan Transmission Electron Microscope (TEM). Deteksi protein, tiramin dan oktopamin, dilakukan dengan metode imunohistokimia. Hasil: Ekstrak murni curcumin memperlihatkan aktivitas larvisida yang berbeda bermakna dengan ekstrak kasar dan kontrol (p< 0.05). LC50 ekstrak murni curcumin dan eksrak kasar masing-masing sebesar 1,40 ppm dan 40,32 ppm. Pada kontrol tidak terdapat aktivitas larvisida. Ekstrak murni curcumin menyebabkan perubahan ultrastruktural sel epitel midgut berupa kerusakan mikrovili, membran sel, nukleus, mitokondria, dan organel-organel sel lainnya. Selain itu, ekstrak murni curcumin menurunkan imunoreaktivitas tiramin dan oktopamin pada midgut larva. Kesimpulan: Ekstrak murni curcumin memiliki aktivitas larvisida yang signifikan terhadap larva Ae. aegypti dimediasi oleh perubahan ultrastruktur epitel midgut dan penurunan tiramin dan oktopamin.

---

Introduction: Dengue fever is a world health problem and the vector of DHF, Aedes aegypti is already resistant to various insecticides. As an alternative, natural substances are needed that can eradicate the Aedes aegypti mosquito.

Objective: To evaluate the larvicidal activity of pure curcumin extract against Aedes aegypti and describe the mechanism of the larvicide which is mediated by changes in the ultrastructure of the midgut epithelial cells and protein (tyramine/octopamine). Methods: Larvae of Aedes aegypti instar III and IV were exposed to pure extract of curcumin and crude extract of turmeric rhizome (Curcuma longa) with concentrations of 0.25, 0.5, 1, and 4 ppm, with 4 replications. Measurement of the effectiveness of pure and crude extracts of curcumin and crude C. longa was carried out by calculating the mortality rate and lethal concentrations of 50% and 90% (bioassay) carried out for 24 hours. The ultrastructural changes of larval midgut epithelial cells were examined with a Transmission Electron Microscope (TEM). Detection of protein, tyramine and octopamine, was carried out by immunohistochemical method. Results: Pure extract of curcumin showed significantly different larvicidal activity with control and crude extract (p<0.05). The LC50 of pure curcumin extract and crude extract were 1.40 ppm and 40.32 ppm, respectively. There was no larvicide activity in the control. Pure extract of curcumin caused ultrastructural changes in midgut epithelial cells in the form of damage to microvilli, cell membranes, nucleus, mitochondria, and other cell organelles. In addition, pure extract of curcumin decreased the immunoreactivity of tyramine and octopamine in larval midgut. Conclusion: Pure extract of curcumin had significant larvicidal activity against Ae. aegypti was mediated by changes in midgut epithelial ultrastructural and decreased tyramine and octopamine."

"Kurkumin, senyawa polifenol hidrofobik dari rimpang kunyit (Curcuma longa) memiliki aktivitas farmakologi yang luas. Bioavailabilitas kurkumin yang rendah menyebabkan pemanfaatannya masih belum maksimal. Dendrimer Poliamidoamin Generasi 4 (PAMAM G4) yang merupakan polimer unik bercabang, berukuran nanometer, monodisper, dan mampu menjerap molekul asing ke dalamnya dapat dimanfaatkan sebagai pembawa nanopartikel kurkumin untuk meningkatkan kestabilannya. Pada penelitian ini akan dibuat nanopartikel kurkumin menggunakan Polimer Dendrimer PAMAM G4 sebagai pembawanya dengan rasio Kurkumin : Dendrimer (50:25)μM dan diuji kestabilanya dalam lingkungan in vitro. Nanopartikel-Kurkumin-Dendrimer PAMAM G4 (NP-KD) dimurnikan menggunakan sentrifugasi ultrafiltrasi dan dikarakterisasi menggunakan TEM, PSA, Zetasizer, dan FTIR. Kestabilan dan efisiensi penjerapan ditetapkan secara spektrofotometri UV-Vis. Stabilitas Nanopartikel Kurkumin-Dendrimer PAMAM G4 secara in vitro dilakukan pengamatan setiap hari selama 10 hari dengan menggunakan alat Spektrofotometer UV-Vis. Hasil penelitian menunjukan bahwa NP-KD memiliki bentuk sferis dengan diameter partikel 53,9±65,55 nm, indeks polidispersitas 0,468±0,04, potensial zeta -68,505±1,845 mV. Hasil uji stabilitas NP-KD secara in vitro selama 10 hari menunjukan bahwa NP-KD stabil di dalam dapar pH 3,0 ; kurang stabil dalam Aquabides; Dapar pH 7,4; Dapar pH 11,0; NaCl 0,35%; NaCl 0,5%; NaCl 0,9%; dan tidak stabil dalam Sistein 1%; dan Bovin Serum Albumin (BSA) 2%. Hasil pengukuran NP-KD dalam dapar pH 3,0 setelah uji stabilitas menunjukan diameter partikel yang tetap stabil pada 45,97±13,08 nm dan memiliki nilai indeks polidispersitas 0,364±0,03. Hasil penelitian tersebut menunjukan bahwa NP-KD stabil pada pH asam.

---

Curcumin, a hydrophobic polyphenol compound derived from the rhizome of turmeric (Curcuma longa) has a wide pharmacological activities. Low bioavailability of curcumin caused the under-developed utilization. Polyamidoamine Generation 4 (PAMAM G4) dendrimer is unique branched polymer , nano-sized, monodisperse, and has ability to entrap guest molecules so it can be used as ideal carrier systems to improve stability of curcumin nanoparticles. In this study, will be prepared and studies in vitro of curcumin nanoparticles with dendrimer PAMAM G4 as a carrier with ratio curcumin : dendrimer (50:25)μM. Nanocurcumin were purified by ultrafiltration centrifugation method and characterizated by TEM, PSA, Zetasizer and FTIR. The result showed that the spherical nanocurcumin have a particle size of 53,9±65,55 nm, polydisperisty index 0,468±0,04, and zeta potential -68,505±1,845 mV. Stability test result of nanocurcumin in 10 days showed that nanocurcumin were stable in buffer solution pH 3,0, almost stable in Aquabidest; buffer solution 7,4 and 11,0 ; NaCl solution 0,35%; 0,5% and 0,9% and unstable in cystein solution 1% and Bovin Serum Albumin (BSA) 2%. Particle measurement results after in vitro studies of nanocurcumin in buffer solution pH 3,0 after stability showed the particle was stable in 45,97±13,08 nm and polydispersity index was 0,364±0,03. Thus, these result nanocurcumin stable in acid solution."

"Kurkumin, bahan aktif tanaman kurkuma diduga bermanfaat dalam pengobatan penyakit hati. Dalam penelitian terdahulu, diperlihatkan efek protektif kurkumin terhadap peroksidasi lipid dan swelling mitokondria yang diisolasi dari hati tikus karena pemberian t-butilhidroperoksida (t-BuOOH). Dalam penelitian ini, pemberian t-BuOOH 90 M menyebabkan mitokondria tidak dapat membentuk potensial transmembran (m). Kegagalan pembentukan potential transmembran diduga berhubungan dengan transisi permeabilitas dan apoptosis. Dari 3 dosis kurkumin yang dicoba (0,5 M, 2,5 M dan 5,0 M), ternyata kurkumin dosis 2,5 M dapat mencegah kegagalan pembentukan potensial transmembran akibat t-BuOOH (79,13 + 6,28%). Pemeriksaan elektroforesis protein mitokondria menunjukkan kurkumin 1000 M dapat mencegah agregasi protein yang terjadi akibat t-BuOOH. Dari penelitian ini diperlihatkan efek proteksi kurkumin terhadap kerusakan sistem pembentukan energi dan protein mitokondria yang disebabkan oleh t-BuOOH. (Med J Indones 2007; 16:139-45)

---

Curcumin, an active ingredient of curcuma plant has been thought to be beneficial in the treatment of liver diseases. In the previous studies, we have shown the protective effects of curcumin against lipid peroxidation and swelling of the rat liver mitochondrial preparation induced by tert-butylhydroperoxide (t-BuOOH). In the present study, the administration of t-BuOOH of 90 M caused the mitochondria failed to generate a transmembrane potential (m). Of 3 doses of curcumin administered (0.5 M, 2.5 M dan 5.0 M) the maximum protective effect against failure to generate a transmembrane potential caused by t- BuOOH was obtained by 2.5 M of curcumin (79.13 + 6.28%). Further, curcumin of 1000 M could prevent protein aggregation formation caused by t-BuOOH in the electrophoretogram. This study shows the protective effects of curcumin against damaged of energy production system and protein of the mitochondria caused by t-BuOOH. (Med J Indones 2007; 16:139-45"

"

Latar Belakang: Nefrotoksisitas adalah salah satu faktor pembatas utama pengobatan menggunakan cisplatin, dengan basis patofisiologi berupa kematian sel tubulus ginjal pada paparan cisplatin. Efek samping ini cukup umum, yakni terjadi pada satu dari tiga pasien yang menjalani pengobatan dengan cisplatin. Sebuah proses penting yang memperantarai akumulasi cisplatin didalam sel tubulus ginjal adalah transporter-mediated uptake. Dua transporter membran yang telah diketahui terlibat didalam akumulasi aktif cisplatin ke dalam sel tubulus ginjal adalah CTR1 dan OCT2. Kurkumin adalah zat yang dinyatakan memiliki efek renoprotektif.  Studi ini ditujukan untuk mengetahui perbedaan antara efek dari kurkumin dan nanokurkumin dalam mencegah nefrotoksisitas diinduksi cisplatin melalui analisis dari transkripsi level OCT2 pada jaringan ginjal tikus dan untuk menentukan apakah mekanisme renoprotektif dari kurkumin melibatkan CTR1.

Metode: Tikus-tikus jantan Sprague Dawley dibagi menjadi 5 kelompok secara acak: (1) control; (2) cisplatin (7 mg/kg – dosis tunggal, i.p); (3) cisplatin + kurkumin (7 mg/kg – dosis tunggal, i.p + 100 mg/kg/hari); (4) cisplatin + 50 mg nanocurcumin (7 mg/kg – dosis tunggal, i.p + 50 mg/kg/hari); (5) cisplatin + 100 mg nanocurcumin (7 mg/kg – dosis tunggal, i.p + 100 mg/kg/hari). qRT-PCR kemudian dilakukan untuk menghitung ekspresi relatif gen CTR1 dan OCT2 pada ginjal tikus-tikus tersebut.

Hasil: Pemberian 100 mg nanokurkumin meningkatkan ekspresi OCT2 pada tikus yang diberi perlakuan cisplatin, akan tetapi peningkatan tersebut lebih tinggi dibandingkan dengan level ekspresi normal. Sementara itu, ekspresi CTR1 tidak memiliki asosiasi dengan pemberian kurkumin dan nanokurkumin, maka dari itu CTR1 tidak terlibat dalam mekanisme renoprotektif dari kurkumin.

Konklusi: Nanokurkumin memiliki efek renoprotektif yang lebih baik dibandingkan dengan kurkumin sebagaimana didemonstrasikan oleh peningkatan ekspresi OCT2 pada tikus yang mendapat perlakuan cisplatin dan diberikan zat tersebut.

 

 

---

Background: Nephrotoxicity is one major limiting factor of cisplatin treatment, with pathophysiological basis of renal tubular cell death upon exposure to cisplatin. This side effect is prevalent, occurring in about one-third of patient undergoing cisplatin treatment.  An important process mediating cellular accumulation of cisplatin inside the renal tubular cell is the transporter-mediated uptake. Two identified membrane transporters involved in the active accumulation of cisplatin into the renal tubular cell are CTR1 and OCT2. Curcumin is a substance which was reported to have renoprotective effects. This study aimed to know the difference between the effects of curcumin and nanocurcumin in preventing cisplatin-induced nephrotoxicity through the analysis of OCT2 transcription level in the rats kidney tissue and to determine whether curcumin renoprotective mechanism involves CTR1.

Method: Male Sprague Dawley Rats were divided into 5 groups in random: (1) control; (2) cisplatin (7 mg/kg – single dose, i.p); (3) cisplatin + curcumin (7 mg/kg – single dose, i.p + 100 mg/kg/day); (4) cisplatin + 50 mg nanocurcumin (7 mg/kg – single dose, i.p + 50 mg/kg/day); (5) cisplatin + 100 mg nanocurcumin (7 mg/kg – single dose, i.p + 100 mg/kg/day). qRT-PCR was then conducted to calculate the relative expression of CTR1 and OCT2 genes in the rats’ kidney.

Results: Administration of 100 mg nanocurcumin increases OCT2 expression in rats treated with cisplatin, but the increase was higher compared to normal expression levels. Whereas CTR1 expression has no association to the administration of curcumin and nanocurcumin, thus is not involved in curcumin’s renoprotective mechanism.

Conclusion: Nanocurcumin has better renoprotective effect compared to curcumin as suggested by the increased OCT2 expression upon its administration in cisplatin-treated rats.

 

 

"