Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"ABSTRAKLatar Belakang: Kanker serviks stadium lanjut lokal (IIB-IIIB) masih menjadi beban kesehatan di Indonesia saat ini. Radiasi menjadi modalitas utama terapi pada stadium ini. Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) merupakan sebuah ligand yang diekspresikan pada sel tumor yang terkait dengan proses immune escape. Sampai saat ini belum diketahui karakteristik kadar PD-L1 pada karsinoma sel skuamosa (KSS) serviks stadium lanjut lokal serta pengaruh radiasi terhadap ekspresinya. Penelitian ini bertujuan untuk melihat karakteristik PD-L1 intratumoral pada kanker serviks stadium lanjut lokal serta pengaruh radiasi eksterna terhadap ekspresinya. Metode: Dilakukan pemeriksaan kadar PD-L1 pada sampel biopsi serviks dengan 2 metode, yaitu Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA) dan immunohistokimia (IHK). Pengambilan sampel dilakukan dua kali, yaitu preradiasi dan pascaradiasi eksterna. Dilakukan analisis statistik untuk mengetahui perbedaan kadar antara sebelum dan sesudah radiasi. Selain itu dilakukan analisis untuk melihat kesesuaian antara kadar yang ditunjukkan pada metode ELISA dengan metode IHK. Hasil: Didapatkan 29 sampel KSS serviks stadium lanjut lokal yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Dari pemeriksaan IHK, didapatkan bahwa PD-L1 diekspresikan hampir pada seluruh subjek (96,5%). Didapatkan nilai median PD-L1 ELISA preradiasi 409,19 pg/mg protein (59,80-3011,30), pascaradiasi 444,40 pg/mg protein (27,24-3217,85). Tidak didapatkan perbedaan bermakna antara kedua kelompok tersebut (p = 0,804). Pada analisis receiver operating characteristics (ROC) didapatkan nilai ELISA >400 pg/mg protein bersifat prediktif menyebabkan terjadinya penurunan kadar ELISA pascaradiasi. Terdapat kesesuaian antara kadar PD-L1 metode ELISA dengan metode IHK, dimana nilai ELISA > 499 pg/mg protein cenderung menunjukkan nilai grade 3 pada pemeriksaan IHK. Kesimpulan: PD-L1 diekspresikan positif pada KSS serviks uteri stadium lanjut lokal. Tidak terlalu jelas efek radiasi dalam menyebabkan naik-turunnya ekspresi PD-L1. Pemeriksaan ELISA mempunyai potensi untuk dipertimbangkan mewakili hasil pemeriksaan IHK, namun perlu bukti yang lebih kuat berupa penelitian dengan jumlah sampel yang lebih banyak.

---

ABSTRACTBackground: Locally advanced cervical cancer (IIB-IIIB) remains a health burden in Indonesia. Radiation is the main modality of therapy at this stage. PD-L1 is a ligand that is expressed in tumor cells associated with the immune escape process. Until now there is no clear characteristics of PD-L1 levels in locally advanced-stage cervical SCC and the effect of radiation on its expression. This study is aimed to look for the intratumoral PD-L1 characteristics in locally advanced cervical cancer and the effect of external radiation on its expression. Method: PD-L1 levels were examined on cervical biopsy samples using two methods, i.e. ELISA and IHC. Biopsy was carried out twice, preradiation and post-external radiation. Statistical analysis was performed to determine differences in levels between before and after radiation. In addition, an analysis was conducted to see the conformity between the levels indicated in the ELISA method and the IHC method. Results: Twenty nine samples of local advanced cervical SCC were obtained that met the inclusion and exclusion criteria. From the IHC examination, it was found that PD-L1 was expressed in almost all subjects (96.5%). The median PD-L1 concentration of ELISA PD-L1 preradiation was 409.19 pg / mg protein (59.80-3011.30), post-radiation 444.40 pg / mg protein (27.24-3217.85). No significant difference was found between the two groups (p = 0.804). In the ROC analysis it was found that ELISA values > 400 pg / mg protein were predictive to cause a decrease in postradiation ELISA levels. There is a conformality between the levels of PD-L1 ELISA method with the IHC method, where the ELISA value > 499 pg/mg of protein tends to show grade 3 values ​​on the IHC examination. Conclusion: PD-L1 was expressed positively in locally advanced cervical SCC. The effects of radiation in causing the ups and downs of the expression of PD-L1 is not very clear. ELISA examination has the potential to be considered as a representative to the results of the IHC examination, but stronger evidence is needed in the form of study with a larger number of samples."

"Tujuan: PD-L1 merupakan protein yang berperan dalam pengaturan respon imun terhadap tumor. Peningkatan ekspresi PD-L1 mengakibatkan antigen atau sel kanker dapat terhindar dari sistem imun. Hubungan ekspresi PD-L1 dengan penggunaan imunoterapi dan radioterapi secara bersamaan telah banyak dilakukan. Akan tetapi, saat ini masih belum diketahui hubungan antara ekspresi tersebut dengan toksisitas akut radiasi. Untuk itu, penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi hubungan antara ekspresi PD-L1 dengan toksisitas akut selama radiasi dan 2 bulan paska radiasi. Metoda: 30 pasien kanker serviks lanjut local yang mendapatkan terapi radiasi di Departemen radioterapi RSCM. Pasien dilakukan biopsy 2 kali yaitu pra radiasi eksterna dan paska radiasi eksterna untuk dilakukan pemeriksaan ELISA & IHK PD-L1. Selama menjalani radiasi eksterna dan 2 bulan paska radiasi, pasien dievaluasi toksisitas akut dengan kirteria CTCAE versi 5. Hasil: Ekspresi PD-L1 pada kanker serviks lanjut lokal yang mendapatkan radiasi tidak memengaruhi pada toksisitas akut selama radiasi eksterna dan 2 bulan paska radiasi (p>0,05). Akan tetapi, IHK PD-L1 dengan intesitas ≥ 2 dan ELISA PD-L1 yang mengalami penurunan dari pra radiasi ke paska radiasi, menunjukkan ada kecenderungan memiliki toksisitas yang lebih rendah yaitu ≤ Grade 1. Kesimpulan: Ekspresi PD-L1 tidak menurunkan toksisitas akut radiasi selama radiasi dan 2 bulan paska terapi pada pasien kanker serviks stadium lanjut lokal. Akan tetapi, pada toksisitas akut 2 bulan paska terapi menunjukkan kecenderungan mendapatkan toksisitas radiasi yang lebih rendah pada pasien yang memiliki ekspresi PD-L1.

---

Objectives: PD-L1 is a protein that controls the immune response to tumors. Increased PD-L1 expression results in immune system not detecting cancer cells. There was a correlation between the expression of PD-L1 and the combined use of immunotherapy and radiotherapy. At this time, however, there is no established association between these expression and radiation acute toxicity.

Methods: Totally 30 locally advanced cervical cancer patients receiving radiation therapy in the Department of Radiotherapy of RSCM. Biopsy was performed twice, pre-external radiation and post-external radiation for PD-L1 ELISA & IHC tests. The patient was evaluated for radiation of acute toxicity with CTCAE version 5 during external radiation and 2 months post-radiation.

Results: The expression of PD-L1 in local advanced cervical cancer which received radiation did not affect acute toxicity during external radiation and 2 months post radiation (p > 0.05). However, PD-L1 CPI with intensity ≥ 2 and PD-L1 ELISA which decreased from pre-radiation to post-radiation, showed a tendency to have lower toxicity, namely ≤ Grade 1. Conclusion: PD-L1 expression in local advanced cervical cancer patients did not reduce the acute toxicity of radiation during external radiation and 2 months post-treatment. Nonetheless, 2 months post-therapy, acute toxicity showed a propensity to lower toxicity in patients with expression of PD-L1."

"Tujuan: PD-L1 merupakan protein yang berperan dalam pengaturan respon imun terhadap tumor. Peningkatan ekspresi PD-L1 mengakibatkan antigen atau sel kanker dapat terhindar dari sistem imun. Hubungan ekspresi PD-L1 dengan penggunaan imunoterapi dan radioterapi secara bersamaan telah banyak dilakukan. Akan tetapi, saat ini masih belum diketahui hubungan antara ekspresi tersebut dengan toksisitas akut radiasi. Untuk itu, penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi hubungan antara ekspresi PD-L1 dengan toksisitas akut selama radiasi dan 2 bulan paska radiasi. Metoda: 30 pasien kanker serviks lanjut local yang mendapatkan terapi radiasi di Departemen radioterapi RSCM. Pasien dilakukan biopsy 2 kali yaitu pra radiasi eksterna dan paska radiasi eksterna untuk dilakukan pemeriksaan ELISA & IHK PD-L1. Selama menjalani radiasi eksterna dan 2 bulan paska radiasi, pasien dievaluasi toksisitas akut dengan kirteria CTCAE versi 5. Hasil: Ekspresi PD-L1 pada kanker serviks lanjut lokal yang mendapatkan radiasi tidak memengaruhi pada toksisitas akut selama radiasi eksterna dan 2 bulan paska radiasi (p>0,05). Akan tetapi, IHK PD-L1 dengan intesitas ≥ 2 dan ELISA PD-L1 yang mengalami penurunan dari pra radiasi ke paska radiasi, menunjukkan ada kecenderungan memiliki toksisitas yang lebih rendah yaitu ≤ Grade 1. Kesimpulan: Ekspresi PD-L1 tidak menurunkan toksisitas akut radiasi selama radiasi dan 2 bulan paska terapi pada pasien kanker serviks stadium lanjut lokal. Akan tetapi, pada toksisitas akut 2 bulan paska terapi menunjukkan kecenderungan mendapatkan toksisitas radiasi yang lebih rendah pada pasien yang memiliki ekspresi PD-L1.

---

Objectives: PD-L1 is a protein that controls the immune response to tumors. Increased PD-L1 expression results in immune system not detecting cancer cells. There was a correlation between the expression of PD-L1 and the combined use of immunotherapy and radiotherapy. At this time, however, there is no established association between these expression and radiation acute toxicity. Methods: Totally 30 locally advanced cervical cancer patients receiving radiation therapy in the Department of Radiotherapy of RSCM. Biopsy was performed twice, pre-external radiation and post-external radiation for PD-L1 ELISA & IHC tests. The patient was evaluated for radiation of acute toxicity with CTCAE version 5 during external radiation and 2 months post-radiation. Results: The expression of PD-L1 in local advanced cervical cancer which received radiation did not affect acute toxicity during external radiation and 2 months post radiation (p > 0.05). However, PD-L1 CPI with intensity ≥ 2 and PD-L1 ELISA which decreased from pre-radiation to post-radiation, showed a tendency to have lower toxicity, namely ≤ Grade 1. Conclusion: PD-L1 expression in local advanced cervical cancer patients did not reduce the acute toxicity of radiation during external radiation and 2 months post-treatment. Nonetheless, 2 months post-therapy, acute toxicity showed a propensity to lower toxicity in patients with expression of PD-L1."

"Latar Belakang : Kanker serviks stadium awal dapat ditatalaksana dengan baik, namun pada stadium lanjut lokal memiliki prognosis yang buruk. Terapi standar yang tersedia masih kurang optimal dan memiliki efek samping yang mengganggu. Pada keadaan tertentu tumor dapat mengalami metastases atau progresif, salah satunya karena adanya ikatan PD-L1 dengan sel limfosit T sehingga kanker serviks terhindar dari respon imun. Pemberian anti PD-L1 menjadi bagian yang penting dalam pengobatan imunoterapi kanker. Di Indonesia belum tersedia data empirik profil karakteristik yang berkaitan dengan ekspresi PD-L1 serta respon tumor terhadap radiasi pada kanker serviks. Metode: Penelitian ini memeriksa ekspresi PD-L1 intratumoral pada jaringan biopsi karsinoma sel skuamosa serviks pre dan paska radiasi eksterna dengan menggunakan metode ELISA dan IHK, pemeriksaan IHK menggunakan antibodi clone 28-8 dari Abcam. Pemeriksaan CT scan evaluasi sebelum radiasi dan 2 bulan setelah radiasi dipakai sebagai alat untuk menilai respon terapi radiasi. Hasil : Dari 31 pasien yang ikut serta, terdapat 29 pasien yang telah dilakukan pemeriksaan ekspresi PD-L1 sebelum dan sesudah radiasi, selanjutnya hanya 22 pasien yang telah menjalani CT scan evaluasi. Ekspresi PD-L1 ELISA paska radiasi eksterna berbeda bermakna pada tumor berukuran ≥5cm (p=0,015) dan ekspresi PD-L1 IHK berbeda bermakna pada sel tumor berkeratin (p=0,023), pada pasien dengan grade IHK yang difus (+3) resiko relatif untuk respon komplit 0,5 kali dibandingkan dengan grade IHK yang  tidak difus. Uji korelasi perbedaan selisih ekspresi (delta) dan rasio PD-L1 ELISA menunjukkan tidak ada korelasi (R2= 0,217) dan (R2= 0,194) terhadap respons, begitu juga hasil pada hasil pemeriksaan ekspresi PD-L1 IHK tidak ada perbedaan bermakna pada kategori kenaikan, tetap dan penurunan, tetapi ketika kategori dirubah menjadi penurunan dan tidak ada penurunan didapatkan nilai p yang lebih baik (p=0,161 vs p=.0,613).Kesimpulan : Tidak terdapat perbedaan bermakna antara ekspresi PD-L1 pre dan paska radiasi terhadap respon, akan tetapi terdapat tren penurunan kadar PD-L1 IHK berkaitan dengan respon terapi.

---

Correlation of Intratumoral PD-L1 Expression Before and After External Radiation to The Radiation Response in Locally Advanced Cervical Cancer.

Background: Early-stage cervical cancer can be managed properly, but at a locally advanced stage it has a poor prognosis. The standard therapy available is still suboptimal and has disturbing side effects. In certain circumstances, tumors can undergo metastases or progressives, one of which is due to the binding of PD-L1 with T lymphocyte cells so that cervical cancer is protected from the immune response. In Indonesia, there is no available empirical data on the characteristic profiles related to PD-L1 expression and tumor response to radiation in cervical cancer.

Method: This study examined intratumoral PD-L1 expression in biopsy tissue of squamous cell carcinoma of cervical cells pre and post external radiation using ELISA and IHC methods, IHC examination using antibody clone 28-8 from Abcam. CT scan evaluation before radiation and 2 months after radiation are used as a tool to assess the response of radiation therapy.

Results: Of the 31 patients who participated, there were 29 patients who had examined the expression of PD-L1 before and after radiation, then only 22 patients who had undergone a CT scan evaluation. Expression of PD-L1 ELISA after external radiation was significantly different in tumors of ≥5cm (p=0.015) and expression of PD-L1 IHC was significantly different in keratinous tumor cells (p = 0.023), in patients with diffuse IHC grade (+3) relative risk to complete response of 0.5 times compared to the grade of IHC which is not diffuse. Correlation test difference in expression difference (delta) and PD-L1 ELISA ratio showed no correlation (R2=0.217) and (R2=0,194) to the response, as well as results on the examination results of PD-L1 IHC expression there was no significant difference in the increased category, constant and decrease, but when the category is changed to decrease and there is no decrease, a better p-value is obtained (p=0.161 vs p=0.613).

Conclusion: There was no significant difference between the expression of PD-L1 pre and post-radiation to the response, but there was a trend of decreasing PD-L1 IHC levels concerning therapeutic response."

"Latar Belakang: Kanker serviks stadium awal dapat ditatalaksana dengan baik, namun pada stadium lanjut lokal memiliki prognosis yang buruk. Terapi standar yang tersedia masih kurang optimal dan memiliki efek samping yang mengganggu. Pada keadaan tertentu tumor dapat mengalami metastases atau progresif, salah satunya karena adanya ikatan PD-L1 dengan sel limfosit T sehingga kanker serviks terhindar dari respon imun. Pemberian anti PD-L1 menjadi bagian yang penting dalam pengobatan imunoterapi kanker. Di Indonesia belum tersedia data empirik profil karakteristik yang berkaitan dengan ekspresi PD-L1 serta respon tumor terhadap radiasi pada kanker serviks.Metode: Penelitian ini memeriksa ekspresi PD-L1 intratumoral pada jaringan biopsi karsinoma sel skuamosa serviks pre dan paska radiasi eksterna dengan menggunakan metode ELISA dan IHK, pemeriksaan IHK menggunakan antibodi clone 28-8 dari Abcam. Pemeriksaan CT scan evaluasi sebelum radiasi dan 2 bulan setelah radiasi dipakai sebagai alat untuk menilai respon terapi radiasi.Hasil: Dari 31 pasien yang ikut serta, terdapat 29 pasien yang telah dilakukan pemeriksaan ekspresi PD-L1 sebelum dan sesudah radiasi, selanjutnya hanya 22 pasien yang telah menjalani CT scan evaluasi. Ekspresi PD-L1 ELISA paska radiasi eksterna berbeda bermakna pada tumor berukuran ≥5cm (p=0,015) dan ekspresi PD-L1 IHK berbeda bermakna pada sel tumor berkeratin (p=0,023), pada pasien dengan grade IHK yang difus (+3) resiko relatif untuk respon komplit 0,5 kali dibandingkan dengan grade IHK yang  tidak difus.Uji korelasi perbedaan selisih ekspresi (delta) dan rasio PD-L1 ELISA menunjukkan tidak ada korelasi (R2 = 0,217) dan (R2 = 0,194) terhadap respons, begitu juga hasil pada hasil pemeriksaan ekspresi PD-L1 IHK tidak ada perbedaan bermakna pada kategori kenaikan, tetap dan penurunan, tetapi ketika kategori dirubah menjadi penurunan dan tidak ada penurunan didapatkan nilai p yang lebih baik (p=0,161 vs p=.0,613)Kesimpulan: Tidak terdapat perbedaan bermakna antara ekspresi PD-L1 pre dan paska radiasi terhadap respon, akan tetapi terdapat tren penurunan kadar PD-L1 IHK berkaitan dengan respon terapi.

---

Background: Early-stage cervical cancer can be managed properly, but at a locally advanced stage it has a poor prognosis. The standard therapy available is still suboptimal and has disturbing side effects. In certain circumstances, tumors can undergo metastases or progressives, one of which is due to the binding of PD-L1 with T lymphocyte cells so that cervical cancer is protected from the immune response. In Indonesia, there is no available empirical data on the characteristic profiles related to PD-L1 expression and tumor response to radiation in cervical cancer.

Method: This study examined intratumoral PD-L1 expression in biopsy tissue of squamous cell carcinoma of cervical cells pre and post external radiation using ELISA and IHC methods, IHC examination using antibody clone 28-8 from Abcam. CT scan evaluation before radiation and 2 months after radiation are used as a tool to assess the response of radiation therapy.

Results: Of the 31 patients who participated, there were 29 patients who had examined the expression of PD-L1 before and after radiation, then only 22 patients who had undergone a CT scan evaluation. Expression of PD-L1 ELISA after external radiation was significantly different in tumors of ≥5cm (p=0.015) and expression of PD-L1 IHC was significantly different in keratinous tumor cells (p = 0.023), in patients with diffuse IHC grade (+3) relative risk to complete response of 0.5 times compared to the grade of IHC which is not diffuse. Correlation test difference in expression difference (delta) and PD-L1 ELISA ratio showed no correlation (R2 =0.217) and (R2=0,194) to the response, as well as results on the examination results of PD-L1 IHC expression there was no significant difference in the increased category, constant and decrease, but when the category is changed to decrease and there is no decrease, a better p-value is obtained (p=0.161 vs p=0.613)

Conclusion: There was no significant difference between the expression of PD-L1 pre and post-radiation to the response, but there was a trend of decreasing PD-L1 IHC levels concerning therapeutic response."

"Pada awalnya imunologi dianggap tidak memiliki peran dalam penyakit kanker, namunberbagai penelitian saat ini telah membuktikan bahwa sel imun tubuh dapat menghambatperkembangan sel kanker. Sel imun yang diketahui berperan dalam mematikan sel tumoradalah sel limfosit T sitotoksik CD4+ dan CD8+.Reseptor PD-1 atau programmed death 1 ligand (CD279) sebagai molekul yang bersifatmensupresi proses imunologi dihasilkan pada membran plasma sel T dan jika berikatandengan PD-L1 akan menekan respon imun, ekspresi berlebihan dari PD-L1 akanmenekan respons dari sel imun terutama sel limfosit T.Saat ini rasio neutrofil-limfosit (NLR) darah dikenal sebagai salah satu petanda untukprognosis maupun prediktor dalam terapi kanker. Peningkatan jumlah neutrofil di darahperifer merupakan petanda dari inflamasi kronik yang menunjukkan gangguan dariimunitas seluler, sedangkan jumlah limfosit darah menunjukkan respons dari sel Tsitotoksik yang baik.Penelitian ini menemukan bahwa terdapat hubungan signifikan antara NLR pra radiasidengan PD-L1 ELISA pasca radiasi (p=0.010) sehingga NLR pra radiasi dapat digunakansebagai prediktor untuk PD-L1 ELISA pasca radiasi. Tidak ditemukan hubungansignifikan antara PD-L1 intratumoral ELISA dengan sebukan limfosit stromal tumor,namun terdapat kecenderungan hubungan negatif antara PD-L1 intratumoral ELISAdengan sebukan limfosit stromal tumor pasca radiasi.

---

Decades ago immunology was not considered to have role in cancer, but various studieshave now proven that immune cells can inhibit the development of cancer cells. Immunecells that are known to play a role in killing tumor cells are CD4 + and CD8 + cytotoxicT cells.PD-1 receptor or programmed death 1 ligand (CD279) as a molecule that suppresses theimmunological process produced on the T cell plasma membrane and it binds to PD-L1will suppress the immune response, thus excessive expression of PD-L1 will suppressthe response of immune cells especially T cell lymphocytesRecently the neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) is known as one of the markers for theprognosis and predictor of cancer therapy. An increase in the number of neutrophils inperipheral blood is a sign of chronic inflammation which shows a disruption of cellularimmunity, whereas the number of blood lymphocytes shows a response from normalcytotoxic T cells.This study showed that there was a significant correlation between pre-EBRT NLR andpost EBRT PD-L1 ELISA (p = 0.010) so that pre-EBRT NLR could be used as a predictorfor post EBRT PD-L1 ELISA. No significant relationship was found betweenintratumoral PD-L1 ELISA with a tumor stromal lymphocyte, but there was a trend ofnegative relationship between intratumoral PD-L1 ELISA with a post-radiation tumorstromal lymphocyte"

"Pendahuluan dan tujuan: Kanker penis merupakan keganasan yang jarang terjadi dan berpotensi mematikan dengan insidensi 0,6-2,1 per 100.000. Karsinoma sel skuamosa (SqCC) adalah keganasan penis yang paling sering ditemukan. PD-L1 adalah penanda tumor yang ikut menstimulasi reseptor PD-1 untuk menekan imunitas antitumor yang dimediasi oleh sel T. Metode: Penelitian ini merupakan studi kohort retrospektif dengan metode pengambilan sampel total. Slide yang diambil dari biopsi tujuh puluh enam pasien pria dari Rumah Sakit Haji Adam Malik yang didiagnosis dengan karsinoma sel skuamosa penis yang telah menjalani biopsi penis diperiksa ulang untuk penelitian ini, dan kadar PD-L1 diukur. Metode statistik digunakan untuk menilai hubungan antara kadar PD-L1 dan stadium SqCC. Hasil: Sebanyak 76 pasien pria menjadi subjek penelitian ini. PD-L1 positif diidentifikasi pada 25 pasien dengan intensitas +1 pada 10 pasien (13,2%), +2 pada 7 pasien (9,2) dan intensitas +3 pada 8 pasien (10,5%). Terdapat 36 pasien (47,4%) yang didiagnosis dengan stadium T3 SqCC, 35 pasien (46,1%) dengan stadium N2 SqCC, dan 10 pasien (13,2%) dengan stadium M1 SqCC. Terdapat korelasi yang signifikan antara ekspresi PD-L1 dan metastasis (p=0,022). Namun, tidak ada korelasi yang signifikan antara ekspresi PD-L1 dan tumor stadium N (p=0,167). Kesimpulan: PD-L1 diekspresikan secara tinggi pada SqCC penis stadium lanjut (32,9%), yang dikaitkan dengan fitur klinikopatologis berisiko tinggi dan hasil klinis yang buruk. Temuan ini menunjukkan potensi penggunaan imunoterapi dalam pengobatan SqCC penis stadium lanjut.

---

Introduction: Penile cancer is a rare malignancy and potentially lethal disease with an incidence of 0,6-2,1 per 100.000. Squamous cell carcinoma (SqCC) is the most commonly found penile malignancy. PD-L1 is a tumor marker that co-stimulates the receptor PD-1 to suppress T-cell- mediated antitumor immunity. Methods: This study is a retrospective cohort study with a total sampling method. The slides taken from the biopsies of seventy-six male patients from Haji Adam Malik Hospital diagnosed with penile squamous cell carcinoma who have already undergone penile biopsy were re-examined for this study, and PD-L1 levels were measured accordingly. Statistical methods were used to assess the association between PD-L1 levels and with SqCC stage. Results: A total of 76 male patients are the subjects of this study. PD-L1 positivity is identified in 25 patients with +1 intensity in 10 patients (13,2%), +2 in 7 patients (9,2) and +3 intensity in 8 patients (10,5%). There are 36 patients (47,4%) diagnosed with stage T3 SqCC, 35 patients (46,1%) with stage N2 SqCC, and 10 patients (13,2%) with stage M1 SqCC. There is significant correlation between PD-L1 expression and metastasis (p=0,022). However, there is no significant correlation between PD-L1 expression and stage N tumor (p=0,167). Conclusion: PD-L1 highly expressed in advanced stage penile SqCC (32.9%), which is associated with the high-risk clinicopathologic features and poor clinical outcomes. These findings showed a potential usage of immunotherapy in advanced penile SqCC treatment."

"

Karsinoma sel skuamosa rongga mulut (KSS-RM) merupakan keganasan yang

menempati urutan ke-6 dari seluruh kasus kanker di dunia. Pembedahanmerupakan terapi utama KSS-RM namun pada KSS-RM lanjut lokal,pembedahan merupakan tantangan bagi dokter bedah karena struktur anatomiyang rumit dan dampaknya terhadap kualitas hidup penderita Oleh karena itudipikirkan pemberian kemoterapi neoadjuvan (KN) pada KSS-RM stadium lanjutlokal untuk mengecilkan tumor. Kemoresistensi merupakan masalah pemberianKN pada KSS-RM stadium lanjut lokal akibat microenvironment yang hipoksikditandai dengan peningkatan ekspresi HIF-1α. Kemoresistensi juga diregulasi olehmiR-210 serta peningkatan ekspresi penanda sel punca CD44 dan CD133.Melatonin memiliki efek antioksidan kuat dan efek onkostatik sehinggadiharapkan dapat memperbaiki kondisi hipoksia tumor.Penelitian ini merupakan uji klinis dengan desain paralel acak tersamarpembanding plasebo, yang dilaksanakan pada bulan Juni 2017 hingga Juli 2018,bertujuan untuk mengetahui efektivitas melatonin dalam meningkatkan responsklinis penderita KSS-RM stadium lanjut lokal yang diberikan kemoterapineoadjuvan dan apakah melatonin dapat memperbaiki hipoksia yang ditandaidengan penurunan ekspresi HIF-1α, miR-210, CD44, dan CD133. Sebanyak 50pasien KSS-RM stadium lanjut lokal dari RSCM dan RSKD dirandomisasi.Sebanyak 25 pasien mendapat kombinasi melatonin dan KN (taksan, sisplatin,dan 5-fluorourasil) dan 25 pasien lainnya mendapat KN saja. Sebanyak 25 pasienyang menyelesaikan protokol penelitian (13 pasien kelompok melatonin dan 12pasien kelompok plasebo). Perubahan ekspresi HIF-1α, miR-210, CD44, danCD133 yang diukur dari jaringan biopsi sebelum terapi dan jaringan biopsi/eksisiluas pasca terapi, menggunakan metode qRT-PCR absolute quantification. Selainitu untuk menilai respons klinis digunakan RECIST 1.1 sebelum dan sesudah KN.Melatonin 20 mg perhari menurunkan ekspresi HIF-1α (p = 0,301), miR-210 (p =0,767), dan CD44 (p = 0,103) namun tidak bermakna jika dibandingkan plasebo.Ekspresi CD133 meningkat pada kedua kelompok melatonin dan plasebo (p =0,301) walaupun tidak bermakna. Melatonin 20 mg perhari selama 1 minggusebelum KN pertama dimulai sampai KN selesai tidak memberikan perbedaanrespons positif yang bermakna pada dua kelompok. Penurunan konsentrasi HIF-1a dan CD133 tidak diikuti penurunan persentase sisa tumor. Pada kelompokmelatonin, ekspresi CD44 dan miR-210 menurun diikuti penurunan persentasesisa tumor yang tidak bermakna dibandingkan plasebo. Pada kelompok yangmendapat melatonin, persentase sisa tumor 21,35% lebih rendah dibandingkankelompok plasebo meskipun tidak berbeda bermakna (p = 0,531).

---

Squamous cell carcinoma of the oral cancer (OSCC) is the sixth most common

malignancy of all malignant tumors. Surgery is the mainstay of treatment for oralcavity cancers. Surgery in locally advanced OSCC presents many challengesprimarily because the head and neck region have many critical structures that canbe damaged by tumor or treatment. Damage to these structures can result insignificant structural, cosmetic and functional deficits that negatively impactquality of life. Therefore, it is thought that neoadjuvant chemotherapy (KN) inlocal advanced stage OSCC is to shrink the tumor. The chemoresistancy is aproblem of KN administration in locally advanced OSCC due to a hypoxicmicroenvironment characterized by increased expression of HIF-1α. Thechemoresistancy is also regulated by miR-210 as well as increased expression ofCD44 and CD133 stem cell markers. Melatonin has powerful antioxidant effectsand oncostatic effects that are expected to improve tumor hypoxia.This study is a double-blind, randomized clinical trial, which was carried out inJune 2017 to July 2018 to determine the effectiveness of melatonin in improvingthe clinical response of locally advanced OSCC patients given neoadjuvantchemotherapy and whether melatonin can improve hypoxia marked by decreasedexpression of HIF-1α, miR-210, CD44, and CD133. Only 25 patients hadcompleted the study protocol, 13 in melatonin group and 12 in placebo group. Thedifference in HIF-1α, miR-210, CD44, and CD133 expression were measured as adelta concentration using absolute quantification qRT-PCR. The concentration ofthe biomolecular markers within the tumor tissue taken from the first biopsy (pretreatment)were determined using qRT-PCR then subtracted from theconcentration of biomarkers taken from the second biopsy. The clinical responsewas assessed using RECIST 1.1.The administration of melatonin 20 mg/day decreased the expression of HIF-1α(p = 0,301), miR-210 (p = 0,767), and CD44 (p = 0,103) but not statisticallysignificant. CD133 expression increased in both group melatonin and placebo (p= 0,301). Melatonin 20 mg per day for 1 week before NC was started until NCwas completed did not give a significant difference in positive responses in thetwo groups. The decrease concentrations of HIF-1 and CD133 were not followedby a decrease in the percentage of remaining tumors. The melatonin groupshowed a decrement in CD44 and miR-210 followed by a decrement in thepercentage of remaining tumors that were not significant compared to placebo. Inthis study, melatonin did not increase the clinical response although there is21.35% decrement in tumor mass in melatonin group compare (p = 0,531).

"

"Latar belakang: Kanker serviks merupakan kanker terbanyak ketiga diderita oleh perempuan dengan morbiditas dan mortalitas tinggi. Tatalaksana kanker serviks stadium lanjut dengan radiasi baik itu radiasi saja maupun kemoradiasi. Overall survival (OS)dan disease free survival (DFS) pada kanker serviks stadium lanjut dengan histologi karsinoma sel skuamosa (KSS) dan adenokarsinoma (AK) berbeda pada beberapa penelitian. Begitu juga dengan terjadinya kekambuhanTujuan: (1) Mengetahui OS pada jenis histologi KSS dan AK kanker serviks stadium lanjut (2) Mengetahui DFS kanker serviks stadium lanjutMetode: Penelitian ini menggunakan studi kohort retrospektif menggunakan data rekam medis pasien kanker serviks stadium IIB hingga IVA dengan histologi KSS dan AK pada tahun 2008 hingga 2013. Pengamatan dilakukan saat subjek pertama kali didiagnosis kanker ovarium hingga terjadi peristiwa hidup, meninggal, atau hilang dari pengamatan dalam waktu 120 bulan.Hasil: Dari 518 pasien yang memenuhi kriteria, 426 pasien dengan jenis histologi KSS, 92 pasien dengan jenis AK. Hasil dari uji log rank p value=0,07 menunjukkan tidak ada perbedaan bermakna OS KSS dan AK dengan probabilitas kumulatif 42% pada bulan ke 120 Uji chi square didapati perbedaan bermakna p=0,042 terjadinya relaps pada AK dan KSS sbesar 26,1% dan 16,4%.Kesimpulan: Tidak ada perbedaan bermakna antara karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma secara overall survival pada kanker serviks stadium lanjut dan terdapat perbedaan bermakna disease free survival pada kedua jenis histologi tersebut.

---

Background: Cervical cancer is the third most common cancer among women with high morbidity and mortality. Management of advanced stage cervical cancer with radiation be it radiation alone or chemoradiation. Overall survival (OS) and disease free survival (DFS) in advanced cervical cancer with histology of squamous cell carcinoma (KSS) and adenocarcinoma (AK) differ in several studies. Likewise with recurrence Objectives: (1) Knowing OS in the type of histology of SCC and AK in advanced cervical cancer (2) Knowing DFS in advanced cervical cancerMethod: This study used a retrospective cohort using data from medical records of stage IIB to IVA cervical cancer patients with histology of SCC and AK in 2008 to 2013. Observations were made when the subject was first diagnosed with ovarian cancer until a life event, death, or disappear from observation in time 120 monthsResults: Of the 518 patients who met the criteria, 426 patients with type of KSS histology, 92 patients with type AK. The results of the log rank test p value = 0.07 showed no significant difference in OS KSS and AK with a cumulative probability of 42% in the 120th month 16.4%.Conclusion: There was no significant difference OS between SCC and AC in advanced stage of cervical cancer and there were significant differences in disease free survival in the two types of histology"

"Latar belakang: Aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) merupakan marker sel punca kanker serviks yang menunjukkan karakteristik radioresisten. Studi ini bertujuan untuk mengetahui hubungan ALDH1 terhadap respon radiasi karsinoma sel skuamosa serviks stadium IIIB.Metode: Sebanyak 58 sampel dari 360 pasien yang didiagnosis karsinoma sel skuamosa serviks stadium IIIB yang mendapat radiasi lengkap periode 2016 – 2021 di RSCM memenuhi kriteria eligibilitas subjek penelitian ini. Pemeriksaan MRI pra-radiasi dan pasca radiasi serta ekspresi ALDH dengan imunohistokimiawi (Santa Cruz®) dilakukan pada 58 sampel blok paraffin. Respon terapi dinilai pada 3 bulan setelah radiasi. Kami membandingkan respon terapi komplet yang dihasilkan pada ekspresi ALDH rendah dan ekspresi ALDH tinggi. Analisis dilakukan dengan software SPSS.Hasil: Nilai titik potong optimal skor ALDH terhadap respon radiasi adalah 166,05 pg/mL yang diperoleh dari analisis kurva ROC. Nilai AUC menunjukkan hasil 0.682 dengan sensitivitas 63,6% dan spesifisitas 64,0%. Skor ALDH ≥166,05 meningkatkan risiko hingga 3,1 kali untuk tidak tercapainya respon komplet (adj OR 3,127, IK 95% 1,034 – 9,456, p = 0,043). Ukuran tumor pre-radiasi (p = 0,593), derajat diferensiasi (p = 0,161), kelainan ginjal pre-radiasi (0,114), dan keratinisasi (p = 0,477) tidak berhubungan dengan respon radiasi.Kesimpulan: Ekspresi ALDH yang tinggi berhubungan dengan respon radiasi tidak komplet pada karsinoma sel skuamosa serviks stadium IIIB. Pasien dengan skor ALDH ≥ 166,05 meningkatkan risiko tidak tercapainya respon komplet hingga 3,1 kali lebih tinggi dibandingkan dengan subjek dengan skor ALDH < 166,05.

---

Background: ALDH is cancer stem cell marker that has radioresistance characteristic. This study aims to determine the association between ALDH1 and the radiation response of stage IIIB cervical squamous cell carcinoma.

Methods: A total 58 of 360 patients diagnosed with stage IIIB cervical squamous cell carcinoma who received complete radiation during 2016-2021 at the RSCM met the eligibility criteria for this study. Pre- and post-irradiation MRI examinations and ALDH expression with immunohistochemistry (Santa Cruz®) were performed on 58 paraffin block samples. Therapy response was assessed at 3 months after radiation. We compared the complete response resulting in low and high ALDH expression. The analysis was carried out with SPSS software.

Results: The optimal ALDH score cut-off point on the radiation response was 166.05 pg/mL which was obtained from the analysis of the ROC curve. The AUC value was 0.682 with sensitivity and specificity, 63,6% and 64%, respectively. ALDH score ≥166.05 increased the risk by 2.7 times for not achieving the complete response (OR = 2,656, IK 95% 0,844 – 8,356, p = 0,095). Pre-radiation tumor size (p = 0.593), degree of differentiation (p = 0.161), renal abnormalities (p = 0.114), and keratinization (p = 0.477) were not associated with radiation response.

Conclusions: High ALDH expression was associated with incomplete radiation response in squamous cell carcinoma of cervix stage IIIB"