Hasil Pencarian  ::  Simpan CSV :: Kembali

"Aim: to investigate the relationship between microbiota composition with HSP70 and Caspase-3 expressions in colon tissue as an initial study to develop the candidate for early detection of colorectal cancer for Indonesian patients. Methods: this is a cross-sectional study on 32 patients undergoing colonoscopy; 16 patients of colorectal cancer (CRC) while the other 16 patients are not (colitis and internal hemorrhoid). The composition of microbiota in stool samples was examined using 16S rRNA Denaturing Gradient Gel Electrophoresis (DDGE) while expression of HSP70 was examined by immunohistochemistry and Caspase-3 by using Haematoxylin-Eosin(HE) staining to determine the morphological changes in colon tissue. Results: analysis of PCR-DDGE shows a different composition of microbiota between patients with CRC and non-CRC. All CRC patients showed disappearance of dominant band from Bifidobacterium groups. Histological observation based on Inter Class Correlation (ICC) test from all slide showed a high scores (5.2-9.2) in CRC patients and low scores (1.7-2.4) in non-CRC patients. HSP70 expression was increased significantly in CRC patients with the highest percentage of 84%, while expression of caspase-3 decreased with the highest percentage of 21%. Statistical analysis showed that the incidence of colorectal cancer was associated with the expression of HSP 70 (p<0.001), and Caspase 3 (p<0.001). Conclusion: bifidobacterium isan important indicator for colorectal cancer patients that show disappearance of dominant band, while expressionof HSP70 increased and the Caspase-3 expression decreased significantly.

---

.Tujuan: menganalisis hubungan komposisi mikrobiota terhadap ekspresi HSP70 dan Caspase-3 pada jaringan kolon pasien yang menjalani kolonoskopi dalam upaya pengembangan kandidat deteksi dini untuk pasien kanker kolorektal di Indonesia.

Metode: penelitian potong lintang dilakukan pada 32 responden yang

menjalani pemeriksaan kolonoskopi. Selanjutnya diketahui bahwa 16 orang adalah penderita kanker kolorektal, sementara 16 lainnya bukan kanker kolorektal (yaitu kolitis dan hemorrhoid interna). Komposisi mikrobiota pada sampel feses diperiksa dengan menggunakan 16S rRNA Denaturing Gradient Gel Electrophoresis (DDGE) sedangkan pemeriksaan immunohistokimia untuk menilai ekspresi HSP70 dan Caspase-3 diperiksa

dengan pewarnaan Haematoxylin-Eosin(HE) untuk mengetahui perubahan morfologis pada jaringan kolon.

Hasil: analisis dengan PCR-DGGE menunjukkan perbedaan komposisi mikrobiota yang terdapat pada pasien kanker kolorektal dan bukan penderita kanker kolorektal. Semua pasien dengan kanker kolorektal menunjukkan hilangnya pita dominan pada kelompok Bifidobacterium. Pengamatan histologi yang dihitung berdasarkan uji Inter Class Corelation (ICC) didapati skor yang cukup tinggi (5,2-9,2) pada pasien kanker dan skor yang lebih rendah (1,7-2,4) pada pasien bukan kanker kolorektal. Ekspresi HSP70 mengalami peningkatan secara signifikan pada pasien kanker kolorektal dengan persentase tertinggi yaitu 84%, sebaliknya, ekspresi Caspase-3 mengalami penurunan dengan persentase tertinggi hanya 21%. Hasil analisis statistik menunjukkan bahwa kejadian kanker kolorektal berhubungan dengan ekspresi HSP70 (p<0,001) dan berhubungan dengan ekspresiCaspase-3 (p<0,001).

Kesimpulan: penelitian ini mengindikasikan bahwa Bifidobacterium menjadi indikator

penting terhadap pasien kanker kolorektal yang ditunjukkan pada gambaran pita yang menghilang, sedangkan ekspresi HSP 70 mengalami peningkatan dan ekspresi Caspase 3 terjadi penurunan yang signifikan."

"Background: Some studies suggested that colorectal cancer at young age had a distinct biological characteristic: more advanced stage at time of diagnosis, poorer differentiated, and consisted of large proportion of mucin producing tumors.Aim of the study: To analyze clinical and histopathological differences between young aged colorectal cancer patients (< 40 years old) and the older patientsMethods: A cross-sectional retrospective study was conducted among our colorectal cancer patients in a general hospital between 1999-2004, using C.I8, C.I9, C20 ICD X code in medical record searching. It was requested that the patients had surgical treatment in Dr. Sardjito General Hospital. An inconclusive clinical staging and/or histological data were among the exclusion criteria. Chi-square, Fisher's exact test, T-test, and Mann Whitney U-test was performed to analyze the difference between patients < 40 years old and 40 years old, in respect to diagnostic staging, histological type, histological grade (differentiation), CEA level, hemoglobin, albumin, tumor location, and chief complain. With p < 0.05 was considered as significant.Results: Sixteen young aged (< 40 years old) and 72 older patients had been identified. No differences in gender proportion and mean of symptoms to diagnosis period between two groups. No statistical differences between young aged and the older patients in diagnostic staging, histological grade and type, CEA level, and hemoglobin. Young aged patients had higher albumin value at presentation (p = 0.014), all had left sided tumors (p = 0.035), more complain of anal pain (p < 0.001), and less change of bowel habits complain (p = 0.009)Conclusion: The study results had failed to confirm the difference in respect to diagnostic staging, histological type and grade, CEA level, and hemoglobin. Most of our young aged patients had left sided tumors with chief complain of anal pain, and less complain of change of bowel habits"

"ABSTRAK Koriokarsinoma merupakan keganasan yang sangat invasive berasal dari villi plasentra dan trofoblas. Mola invasif dan koriokarsinoma sangat reponsif terhadap kemoterapi dengan angka kesembuhan lebih dari 90 , yang memungkinkan tercapainya kesembuhan tanpa mengganggu fungsi reproduksi. Methotrexate MTX merupakan terapi yang sering digunakan pada beberapa keganasan dan merupakan protokol kemoterapi pada koriokarsinoma, namun MTX memiliki banyak efek samping. Berbagai penelitian pada setengah abad terakhir menunjukan fungsi penting nanokurkumin. Penelitian in vitro dan in vivo menujukkan perannya seperti anti inflamasi, pengeluaran sitokin, anti oksidan dan imunomodulator. Namun, sapai saat ini belum ada penelitian mengenai efek antikanker nanokurkumin pada koriokarsinoma. Penelitian eksperimental sederhana ini menggunakan uji Shapiro-Wilk, uji t sampel bebas, dan uji Anova One Way. Pada penelitianini, kami meneliti dan mebandingkan efek pemberian MTX atau kombinasi dengan nanokurkumin pada berbagai jalur sinyal. Pada penelitian ini, 4 kelompok sel BeWo diberikan kombinasi MTX dan nanokurkumin, 1 kelompok sel BeWo diberikan MTX sebagai control positif, dan 1 kelompok sel BeWo sebagai control negatif. Penelitian ini menunjukkan terdapat penurunan ekspresi telomerase, ekspresi NF- B, dan indeks proliferasi BrdU yang signifikan dengan pemberian kombinasi MTX dan nanokurkumin dibandingkan dengan MTX saja ABSTRACT Choriocarcinoma is a highly invasive malignant tumor arising from the placental villous and extravillous trophoblast. IM and CCA, which make up the majority of these tumors, are highly responsive to chemotherapy with an overall cure rate exceeding 90 , making it usually possible to achieve cure while preserving reproductive function. Methotrexate is a frequently used for the treatment of several malignancies and is part of the chemotherapy protocols used for choriocarcinoma; however, side-effect are common. Extensive research over the last half century has revealed important functions of nanocurcumin. Invitro and in vivoresearch has shown various activities, such as anti-inflammatory, cytokines release, antioxidant, and immunomodulatory. However, to date no study has been carried out to elucidate its anticancer activity of nanocurcumin in choriocarcinoma. In this study, we investigated and compared the effects of methotrexate alone or in combination with nanocurcumin on various signalling pathway. In this simple experiment stury, we used Saphiro-Wilk test, independent sample t test, and Anova One Way test to analize data. To study the potential cooperative effect of both against, 4 BeWo cell lines were treated with the combination of methotrexate and nanocurcumin, 1 BeWO cell line was treated with methotrexate alone as a positive control, and 1 BeWo cell line as a negative control. This study demonstrated significant reduction of telomerase activity, NF- B expression, and proliferation index BrdU of BeWo cell line treated with a combination of nanocurcumin and methotrexate compared with methotrexate alone. It shows that the effect of nanocurcumin and methotrexate are syngergistic suggest potential for the clinical use of methotrexate in combination with curcumin which will allow effective anticancer effect in choriocarcinoma. "

"Latar belakang : Beberapa data dari luar negri menunjukkan kanker kolorektal predominan terjadi pada populasi usia yang lebih tua (lebih dari 60 tahun). Kanker kolorektal yang terjadi pada usia lebih muda (kurang dari 40 tahun) hanya berkisar antara 3-6%. Dari penelitian terdahulu dilaporkan bahwa kanker kolorektal pada pasien usia muda cenderung memiliki gambaran perilaku tumor yang agresif dengan prognosis buruk. Pada beberapa penelitian, progresivitas dan prognosis yang buruk pada kanker kolorektal, dikaitkan dengan peristiwa angiogenesis. VEGF merupakan salah satu sitokin poten yang terlibat dalam proses angiogenesis seh.ingga tingginya kadar ekspresi VEGF berhubungan dengan progresivitas penyakit yang 1ebih tinggi dan prognosis yang burnk. Cancer-associated stroma mengalami perubahan-perubahan dinamis yang menyerupai reaksi penyembuhan luka, disebut sebagai reaksi desmoplastik. Reaksi ini didukung terutama oleh aktivasi "myofibroblas;'. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa myofibroblas mempuuyai peran untuk roemfasilitasi tumorigenesis dan progresi beberapa karsinoma, dan dikenal sebagai suatu petanda penting yang potensial untuk diagnosis, pengobatan dan prognosis kanker. Hasil : Pada penelitian ini terlihat ekspreSi VEGFA tidak berbeda, namun terdapat perbedaan yang bennakna pada reaksi desmoplastik usia muda dibanndingkan pada usia tua. Nampak pula hubungan yang sejaJan antara ekspresi VEGF-A positif kuat dengan reaksi desmoplastik yang keras pada kanker kolorektal usia muda. Hal ini menyokong hepotesa kedua dan ketiga dari penelitian ini. Kesimpulan : Progresivitas penyakit yang lebih tinggi dan prognosis yang buruk pada pasien kanker kolorektal usia muda kemungkinan disebabkan oleh faktor-faktor lain selain VEGF, yang masih memerlukan penelitian lebih lanjut. "

"ABSTRAKLatar Belakang: Kanker Kolorektal termasuk ke dalam lima besar kanker dengan tingkat insidensi dan mortalitas yang tinggi di Indonesia. Sebesar 20%-25% kejadian kanker kolorektal merupakan faktor keturunan melalui pewarisan mutasi gen-gen high penetrance yang berkontribusi signifikan terhadap pembentukan kanker kolorektal, sedangkan 80%-85% merupakan kanker kolorektal sporadik. Pada kanker kolorektal sporadik mutasi terjadi pada gen-gen low penetrance yang berisiko rendah terhadap pembentukan kanker kolorektal. Identifikasi mutasi pada gen-gen lain yang berpotensi memiliki kontribusi terhadap kanker kolorektal sporadik diperlukan. Prastudi sebelumnya menggunakan metode GWAS telah mengidentifikasi CNV di kromosom 7, 8, 18, dan 20 dari pasien kanker kolorektal sporadik. Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi gen dengan CNV di kromosom tersebut dan asosiasinya pada kanker kolorektal sporadik serta hubungan variasi genetik CNV terhadap tingkat ekspresi mRNA gen DOK5.Metode: Identifikasi gen berdasarkan seleksi dari analisis data CNV dan SNP prastudi GWAS. Sebanyak 70 pasang sampel jaringan kanker kolorektal dan jaringan kolorektal sehat digunakan dalam penelitian ini dengan persetujuan komisi etik serta tujuh jenis sel lestari. Metode Real-Time PCR digunakan dalam analisis CNV gen DOK5 menggunakan DNA dari sampel jaringan maupun sampel sel lestari dan analisis ekspresi mRNA gen DOK5 dari sampel RNA sel lestari.Hasil: Jumlah Copy Number (CN) gen DOK5 yang tinggi secara signifikan (P =0,01) terdapat pada kelompok usia ≥50 tahun (CN=1,58). Variabel CN gen DOK5 berasosiasi signifikan dengan variabel kelompok usia (P=0,028) dimana lebih dari 50% sampel ≥50 tahun memilik amplifikasi gen DOK5. Pada derajat diferensiasi histopatologi dan jenis kelamin tidak ada perbedaan dan asosiasi dengan CN gen DOK5 secara signifikan (P >0,05). CNV gen DOK5 berkorelasi positif kuat (R=0,890) secara signifikan (P=0,007) dengan tingkat ekspresi mRNA gen DOK5 di beberapa sampel sel lestari dari berbagai kanker.Kesimpulan: Amplifikasi CNV gen DOK5 terkait dengan kanker kolorektal sporadik pada subyek berusia ≥50 tahun. CNV gen DOK5 yang teramplifikasi berpengaruh terhadap peningkatan ekspresi mRNA gen DOK5 di sel lestari.

---

ABSTRACT

Background: Colorectal Cancer (CRC) is among top five cancers that have high level of incidence and mortality in Indonesia. About 20%-25% of CRC were familial that inherited a mutation of high penetrance genes with high predisposing risk of CRC, while the rest of 75%-80% were sporadic CRC. Most of predisposing mutation of genes in sporadic CRC were low penetrance genes with low risk of CRC. Identification of other predisposing genes that have significant and higher risk of sporadic CRC were needed. Our previous study using GWAS has identified a significant genetic variation in the form of CNV in chromosomes 7, 8, 18, dan 20 in sporadic CRC patient. This study aimed to identify the gene with CNV in those chromosomes and its association with sporadic CRC also the effect of CNV on expression level of the gene mRNA.

Method: The gene was identified by selection using analyzed data of CNV and SNP from GWAS study. Seven type of cell lines and 70 matched paired samples of cancerous and normal tissues were used in this study with approval from ethic commission. Real-Time PCR method was used to analyze both DOK5 gene CNV from DNA sample and DOK5 gene expression from RNA sample. DNA was extracted from tissues and cell lines, while RNA extracted from cell lines.

Results: Difference of DOK5 CN was significant in age group (P=0,01) with group ≥50 years old had higher CN of DOK5 gene (CN=1,58). DOK5 CN variable was associated with age group variable (P=0,028) where more than 50% samples of age ≥50 years old showed amplification of DOK5 CN. No significant difference (P >0,05) in CNV of DOK5 gene was detected in subjects if grouped based on their histopathology or gender. In cell lines, CN of DOK5 gene showed significant (P=0,007) and strong positive correlation (R=0,890) with mRNA expression level of DOK5 gene.

Conclusion: DOK5 gene was identified from GWAS CNV data. CNV amplification of DOK5 gene was associated with sporadic colorectal cancer in subject ≥50 years old. Amplified CNV of DOK5 gene affect the increased of DOK5 mRNA expression level in cell lines."